课件：第六章-抗精神失常药.ppt

精神失常是由多种原因(遗传、生物学等)引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度异常的一类疾病。,Ch6 抗精神失常药,抗精神失常药是指能改善病态的精神活 动，又不影响正常精神活动的药物。 主要作用于边缘系统、间脑和脑干。 对觉醒的影响较少，能选择性地对抗各类精神症状。,概念,抗精神失常药 （精神药物）,Ch6 抗精神失常药,可以缓解病情、减轻疾病严重度、 缩短病期、降低疾病复发率。,抗焦虑症药,抗躁狂抑郁症药,抗精神病药,焦虑症,躁狂抑郁症,精神分裂症,抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状,Ch6抗精神失常药,第一节 抗精神病药,精神分裂症(schizophrenia)是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动和现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。,Ch6抗精神失常药,阳性症状：幻觉、妄想、思维紊乱、兴奋、 躁动 阴性症状：思维贫乏、情感淡漠、意志减退、 社交能力显著降低,型，兴奋型,型，抑郁型,问:“这儿是什么地方？” 答:“现在的地方不管它,就是一小部分.” 问:“你来这里干什么？” 答:“我来这里没法说生活困难,现在我来就算是叨语.现在就代表一句话.院长就这样.今天是下午.” 问:“我们是做什么工作的？” 答:“我早晨没有吃饭,我找原先前面那个小小的商店.” 问:“你吃了没有？” 答:“你想想,哪个人他不知道,点心还不如火烧,米饭大部分是思想问题”,病例:男,22岁 精神分裂症青春型,精神分裂症之逻辑倒错性思维,病例： 某中学生物老师，精神失常后拒食，在劝说下可饮水，仍拒食。医生询问时，患者答：“我是大学生物系毕业的。生物进化是从单细胞到多细胞，从植物到动物。植物和动物是我们的祖先。父母从小就教育我要尊敬祖先。我吃饭、吃菜就是对祖先的不孝了。”,吩噻嗪类 氯丙嗪,抗精神病药分类：,DA 拮 受 抗 体 剂,Ch6抗精神失常药,其他药物 五氟利多,丁酰苯类 氟哌啶醇,硫杂蒽类 氟哌噻吨,中脑皮质、中脑边缘DA通路,阻断延髓催吐化学感受区的DA通路,黑质纹状体DA通路,Ch6抗精神失常药,结节漏斗DA通路,调控锥体外系的 运动功能,镇吐作用,抗精神病作用,调控垂体激素 的分泌,脑内DA通路,阻断DA受体,抗精神病药又称强安定药或神经阻滞剂 是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病及精神障碍的药物。 在治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。,Ch6 抗精神失常药,背 景,氯丙嗪 （冬眠灵） 奋乃静、氟奋乃静、 三氟拉嗪 硫利达嗪,吩噻嗪类,Ch6 抗精神失常药,三、临床应用 精神分裂症 呕吐和呃逆 低温麻醉、人工冬眠 四、不良反应 （锥体外系反应）,一、体内过程 口服易吸收，血浆蛋白结合率高 二、药理作用 对中枢的影响 对植物神经作用 对内分泌系影响,药理作用,抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 加强中枢抑制药的作用,chlorpromazine, wintermin,1.对中枢神经系统的作用,机制：阻断DA-R；阻断-R；阻断M-R,正常人服用后 出现安静、感情淡漠、注意力下降，答话 缓滞但理智正常及诱导入睡等作用。, 抗精神病作用（神经安定作用）,精神分裂症患者服用后 迅速控制兴奋躁动症状； 消除幻觉、妄想等症状，恢复理智 (需长期用药以维持疗效，）,小剂量抑制化学催吐感受区的DA受体 大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用 对前庭刺激所致呕吐无效 对顽固性呃逆也有效,镇吐作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而变化，可用于人工冬眠。（蛇、青蛙）在外界温度高的地方体温就高，在外界温度低的地方体温就低 特点：既能降低发热者的体温，也能降低 正常人的体温。,chlorpromazine, wintermin,对体温调节的影响,可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇的中枢抑制作用。,加强中枢抑制药的作用,chlorpromazine, wintermin,2. 对植物神经系统的影响,阻断受体 阻断M受体,chlorpromazine, wintermin,阻断受体 - 血管扩张，血压下降 可引起体位性低血压 反复应用后此降压作用会产生耐受性 可翻转肾上腺素的升压作用,阻断M受体（作用较弱） 引起口干，便秘及视力模糊等,给药前,给药后,chlorpromazine, wintermin,氯丙嗪药理作用,临床应用,治疗精神分裂症 呕吐和顽固性呃逆 低温麻醉和人工冬眠,chlorpromazine, wintermin,1 . 治疗精神病:,临床应用,chlorpromazine, wintermin,尤以阳性症状为主：对躁狂、兴奋攻击状态、幻觉与妄想等的改善最为明显；对运动性木僵态也有明显疗效。,治疗性质为对症治疗，不能根治 一般需长期用药以维持疗效,精神分裂症,对各种急慢性精神分裂症均可有效迅速控制其症状,对阴性症状疗效差，甚至使其加重,对急性患者疗效好，慢性患者疗效差,2.用于止吐和治疗顽固性呃逆 治疗除晕动病外的各种呕吐（肿瘤放、化疗） 3.低温麻醉和人工冬眠 氯丙嗪配合物理降温，可用于低温麻醉,机体体温、基础代谢及组织耗氧均降至最低 提高组织对缺氧的耐受力，减轻肌体对伤害性刺激的反应 氯丙嗪扩血管，可增加器官血供，改善微循环,临床应用,冬眠合剂,氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶,1 一般不良反应 阻断DA受体：嗜睡、淡漠、无力等 阻断M受体：口干，视力模糊，便秘。 阻断受体：鼻塞，体位性低血压，心动过速 局部刺激性较强，静脉给药时可引起血栓性静脉炎。多采用深部肌肉注射。,不良反应,氯丙嗪的不良反应,2019/8/6,25,可编辑,2.锥体外系反应 长期大量应用时最常见的不良反应，发生率与剂量、疗程及个体差异有关。其发生主要与氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的DA受体有关。表现为:,氯丙嗪的不良反应,帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能,胆碱受体阻断药苯海索(安坦) 可缓解,迟发性运动障碍(不自主、有节律的刻板运动),DA受体长期被阻断,DA受体上调所致。早期发现停药可能恢复。胆碱受体阻断药使该症状加重氯氮平治疗,表现为特殊持久的运动障碍，主要是口-舌-颊三联症 ，出现吸吮吸、舔舌、咀嚼等不自主的刻板运动及四肢舞蹈样作用。,氯丙嗪的不良反应,直立性低血压-多见于治疗初期 注射该药后要求患者宜卧床休息2h， 再缓慢起立,乳房肿大，泌乳、闭经，生长缓慢,3 . 心血管系统反应:,4 . 内分泌系统反应:,氯丙嗪的不良反应,对症治疗,5.过敏反应 皮疹、接触性皮炎，肝损害、黄疸 急性粒细胞缺乏停药并使用抗生素预 防感染 6 . 急性中毒: 超大剂量可致昏睡、血压下降至休克水平、 心肌损害。易昏迷而致死 。 切除毒源：采取洗胃等一般抢救措施 可应用一些兴奋大脑皮层的药物（如利他林） 对严重病例，应进行血透,结节漏斗 通路,氯丙嗪,阻断 D2受体,抗精神病 作用,中脑边缘通路,中脑皮质通路,黑质纹状体 通路,阻断受体,阻断M受体,锥体外系反应,口干便秘 视力模糊,体位性低血压 中枢抑制,催乳素 促皮质激素 生长激素 抑制体温调节,chlorpromazine, wintermin,与氯丙嗪比较，抗精神病作用强，锥体外系反 应显著，镇静作用较弱。,其他吩噻嗪类抗精神病药,硫利哒嗪（甲硫达嗪）,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪,抗精神病作用弱，但锥体外系反应少，镇静作 用强。,硫杂蒽类： 10位氮被碳原子取代 氟哌噻吨（三氟噻吨） 禁用于躁狂症病人 低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果,其 他 抗 精 神 病 药 物,丁酰苯类：化学结构不同但作用相似 氟哌啶醇 haloperidol 抗精神病作用及锥体外系反应很强； 心血管作用轻，对肝功影响小,其他抗精神病药物,舒必利 （sulpiride ，药物电休克） 锥体外系反应轻，无明显镇静作用， 对植物神经影响小。有抗抑郁作用。 氯氮平 clozapine 几无锥体外系反应（阻断D4亚型受体）。 可缓解迟发性运动障碍,其他类：,其他抗精神病药物,第 二 节,抗躁狂抑郁症药,躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病 躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作，或两者交替发作,躁狂抑郁症,躁狂症之思维奔逸,病例 男 25岁 情感性精神障碍躁狂发作,在病房医生集体查房时，患者主动问站在身旁的医生 姓名，医生告诉其姓“粟，粟裕大将的粟”患者听到 后说：“啊！西米西米，东西南北，东风压倒西风， 帝国主义和一切反动派都是纸老虎。”此时进来另一 位医生，患者注意力立即转向这位医生，并自言自语 “他来干什么？我熟悉这儿的情况，我能帮他忙。” 进而离开众多医生，向新进来的医生走去，并连声说 “对不起，我得问问他有什么事。” （音联、意联、随境转移）,药理作用及应用,抗躁狂药,治疗量对正常人无影响； 对躁狂发作者疗效显著(可纠正其情绪高涨, 躁动不安,活动过度,言语不能自制等行为),碳酸锂 （lithium carbonate）,不良反应,1.（有抗甲状腺作用）可致甲状腺功能低下,停药可恢复。 2.安全范围很窄，易过量中毒 处理：静注NS可加速锂盐排泄； 监测血锂浓度防止中毒，当血锂高至1.6mmol/L时应立即减量或停药。,恶心、呕吐(与氯丙嗪合用可克服) ,肢体震颤等反应,可在连续治疗后逐渐减轻 意识丧失,昏迷,肌张力增强及癫痫等。,抗抑郁症药,抑郁症：表现情绪低落、悲观失望、睡眠障碍严重者可出现自残和自杀行为,丙米嗪（米帕明）三环类抗抑郁药,1.中枢神经系统 正常人服用后，出现困倦，头晕，血压下降等反应。连续用药后可致注意力不集中，思维能力下降等反应。 抑郁症患者服用后，出现精神振奋，情绪好转等抗抑郁作用(但起效慢)。,药理作用,2.植物神经系统 M受体阻断作用:口干、便秘、视力模糊、尿储留等 3.心血管系统 降低血压,体位性低血压,心律失常;对心肌有奎尼丁样直接抑制作用.,米帕明（imipramine，丙米嗪）,药理作用,临床应用,各型抑郁症的治疗:对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差 焦虑和恐惧症: 小儿遗尿症,米帕明（imipramine，丙米嗪）,米帕明（imipramine，丙米嗪）,丙米嗪不良反应,常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘； 中枢神经系统表现：乏力、肌肉震颤， 从抑制转为躁狂状态 过敏反应,禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优,禁与MAOI合用，引起5-HT综合征。,本章重点内容,1 氯丙嗪的药理作用及临床应用 、不良反应,临床应用的基础： 中枢作用中的 抗精神病作用 镇吐作用 调节体温 加强中枢抑制药 药效作用 对内分泌系统的影响,不良反应的基础： 中枢作用中的 对椎体外系的影响 植物神经作用的-R阻断及M-R阻断作用 对内分泌系统的影响,chlorpromazine, wintermin,药 理 作 用 小 结,练习巩固,1.氯丙嗪不具有的药理作