《络活喜爱心锦囊》PPT课件.ppt

重视高血压，优选CCB -络活喜平稳长效，更多获益- 爱心锦囊,络活喜的半衰期长达35-50小时 能否隔天服一片,1，药品说明书中的给药间隔的设定是综合考虑给药量以及需要维持的最小有效血药浓度，根据药代动力学公式计算而得出； 药品使用间隔时间是由PK（药代动力学）、PD（药效学）共同来确定的，不能仅靠PK中的半衰期来确定给药间隔。,2，从药物分布来看，络活喜表观分布容积大，降压作用持久 络活喜带有正电荷的氨基侧链，是络活喜分子大量存留在带负电荷的血管平滑肌细胞膜的脂质双分子层中，血中浓度很低（血透不影响）。 半衰期= In2 表观分布容积/清除率 表观分布容积=剂量/血药浓度 络活喜表观分布容积达到21L/Kg，是目前所有CCB中最大的，而氨氯地平的清除率与CCB类相当,氨氯地平恒定一致的稳态药代动力学,参考文献：Faulkner et al,1986.,降压和缓，平稳，持久，连续等剂量服药时，药物需经过45个半衰期才能达到稳态血药浓度，因此氨氯地平需要一周左右的时加你才能产生明显的降压作用。 既往认为这种和缓的降压方式是络活喜的一个劣势，但研究表明，这种和缓降压可以带来不兴奋交感神经，从而不增加心律的好处，而且这种和缓的降压方式正好契合了目前国内外高血压指南推荐的血压达标在“几周内逐渐降低至目标水平”的要求。 从而可以平稳控制血压，改善血压变异性，最终心脑获益的根本目标。 用药方案建议：第一天服10mg络活喜，第一周每天加服12片利尿剂,降压和缓的益处,多靶点做用，带来额外的临床获益,络活喜同时阻断L-型钙通道和N-型钙通道，大量研究表明阻断L-型钙通道是降压作用的主要来源； 作用于N-型钙通道的研究证据显示，能带来更多的临床获益。 N-型钙通道大量分布于交感神经末梢，阻断后调控交感神经活性阻断去甲肾上腺素，有效降压的同时不增加心律，具有改善左心室肥厚和舒张功能的证据；因此，络活喜被FDA唯一批准可用于重度心力衰竭治疗的CCB 阻断N-型钙通道，可同时扩张入球/出球小动脉，降低肾小球压，从而带来更多的肾脏保护作用。,5，在络活喜的大型研究回顾中，使用络活喜治疗会使健康志愿者的卧位和立位的血压轻度下降。 服药后6小时， 2.5mg、5mg及10 mg 治疗组与基线水平相比，其卧位舒张压（diastolic BP ，DBP）分别下降了-4.9 mm Hg、-7.4 mm Hg和-7.8 mm Hg。立位舒张压也分别相应下降了-1.1mmHg、-4.8 mmHg和-8 mm Hg。 服用上述任一剂量患者的脉搏和心电图没有显著变化4。,从制剂工艺看络活喜 苯磺酸增加了氨氯地平的水溶性，使得氨氯地平在生理条件下，能够95%以正电荷的形式存在，与带负电荷的细胞膜结合，大大提高了在细胞膜中的滞留时间，而不是穿膜而过。这是其他非离子型CCB药物所不具备的。 从药物吸收看络活喜 络活喜属于平片制剂，口服后在胃内迅速崩解，通常在小肠上段即完成其吸收过程，而缓释/控释主要位于小肠下段，结肠部位。,络活喜 VS 硝苯地平控释片,络活喜，真正的分子长效制剂,络活喜,缓释剂/控释剂,本身分子长效,短效药物 + 特殊剂型,疗效不受患者胃肠道功能和食物影响 可以掰成两半服用,疗效受患者胃肠道功能影响 不可以掰开服用,+,=,络活喜，真正分子长效，日服一次，24小时平稳控制血压.,络活喜的分子作用机制,苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷 的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。,络活喜平稳长效，源于其独特的分子结构,苯磺酸氨氯地平的血浆半衰期长达35-50小时 苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，与带负电荷的细胞膜结合，能平稳持久地发挥阻滞血管平滑肌细胞钙通道作用,与硝苯地平控释片相比，络活喜平稳强效，作用持续24小时。,Ferrucci A, et al. Clin. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72,140,130,120,110,90,80,70,65,5,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,2,血压(mmHg),一天中的时间点,络活喜,硝苯地平控释片,络活喜平稳降压24h，有效控制晨峰血压,络活喜平稳长效，更有效控制晨峰血压,与硝苯地平控释片相比，络活喜显著降低清晨血压升高速率,硝苯地平 控释片 60mg QD n=20,清晨血压上升速度(mmHg/H),* P0.05 vs 治疗前,*,*,SBP,DBP,硝苯地平 控释片 60mg QD n=20,苯磺酸氨氯地平 10mg QD n=20,Macchiarulo C. et al. Cur Ther Res Clin Exp. 2001;62:236-253.,苯磺酸氨氯地平 10mg QD n=20,降低心血管事件， 络活喜优于硝苯地平控释片,络活喜更多降低心血管事件，证据一致,硝苯地平控释片降压显著增加心率,Poole-Wilson PA et al. Lancet 2004; 364: 849-57,0,1,2,3,4,5,6,Follow-up (years),Nifedipine Placebo,140,mmHg,80,b/min,Heart rate,SBP,p 0.0001,p 0.0001,p 0.0001,DBP,ACTION,Beautiful研究显示: 心率70次/分显著增加心血管事件发生率,氨氯地平不增加心率证据一致,最大的与ARB头对头研究 VALUE 研究: 络活喜利尿剂 vs. 缬沙坦利尿剂,高血压联合治疗新证据 ACCOMPLISH研究: 络活喜ACEI vs. ACEI 利尿剂,众多大型研究一致证实： 络活喜在联合治疗中的基础地位,欧洲最大的高血压研究: ASCOT研究: 络活喜ACEI vs. 阻滞剂利尿剂,络活喜安全性更好，使用更放心,络活喜无绝对禁忌证，患者使用更放心,Norvasc USPI. Adlat CC USPI. PLENDIL (felodipine) USPI.,Norvasc USPI. Adlat CC USPI. PLENDIL (felodipine) USPI. 拜新同中国说明书,络活喜无药物相互作用，老年患者使用更放心,CCB产品说明书,在5类降压药物中，CCB的常见不良反应是最轻微的 络活喜在CCB类药物中不良反应发生率最低，仅为3%,络活喜安全性好，是社区医生安全有效的选择,Pfizer Internal Use,络活喜 vs. 硝苯地平控释片,3.安全性更好,络活喜，更适合社区老年高血压的CCB,1. 更平稳长效，有效控制晨峰血压,2. 不引起心率增加，降低事件证据一致,络活喜 VS 非洛地平缓释片,与非洛地平缓释片相比，络活喜更平稳降压24h,与非洛地平缓释片相比，络活喜血药浓度变化更平稳,A. D. Bainbridge.Eur Jain Pharmacal (1993) 45: 425-430,非洛地平缓释片血药浓度(ng/ml),络活喜血药浓度(ng/ml),时间(小时),络活喜5mg,非洛地平缓释片10mg,络活喜有效控制清晨血压，优于非洛地平缓释片,C. Macchiarulo et al. Cur Ther Res Clin Exp. 2001;62:236-253.,患者随机接受络活喜10mg QD (N=20) 、非洛地平缓释片10mg QD (N=15)治疗,络活喜,非洛地平缓释片,络活喜,非洛地平缓释片,清晨血压上升速率（mmHg/H）,*,*,收缩压.,舒张压.,7.77,9.01,5.07,9.05,5.8,8.59,3.83,7.23,2,3,4,5,6,7,8,9,10,治疗前 治疗后,*P0.05 vs 基线,Jan O stergren,et al.Am J Hypertens,1998;11:690696.,络活喜平稳降压24h，有效控制夜间血压,与非洛地平缓释片比较 氨氯地平更有效控制夜间(23:00-06:00)血压,(氨氯地平 非洛地平)血压（mmHg）,-4.2,-2.7,P=0.026,P=0.019,收缩压.,舒张压.,络活喜血压控制率显著优于非洛地平缓释片,降压后SPB140/90mmHg的患者：络活喜组为87%，非洛地平组为33%,LCDR Steven J . MILITARY MEDICINE. 168. 7:530. 2003,* P0.0001 vs基线,0,20,40,60,80,100,13%,87%,25%,33%,络活喜,非洛地平缓释片,血压达标患者比例（%）,*,络活喜更多降低心血管事件，证据一致,络活喜安全性更好，使用更放心,络活喜无绝对禁忌证，社区患者使用更放心,Norvasc USPI. Adlat CC USPI. PLENDIL (felodipine) USPI.,Norvasc USPI. Adlat CC USPI. PLENDIL (felodipine) USPI. 拜新同中国说明书,络活喜无药物相互作用，老年患者使用更放心,CCB产品说明书,在5类降压药物中，CCB的常见不良反应是最轻微的 络活喜在CCB类药物中不良反应发生率最低，仅为3%,络活喜安全性好，是社区医生安全有效的选择,络活喜 VS 左旋氨氯地平,氨氯地平左右旋，一个也不能少,手性在自然界中广泛存在,氨基酸 自然界中为L型 核苷酸中的糖 自然界中为D型,络活喜：左旋+右旋的消旋体,左旋氨氯地平,右旋氨氯地平,X.-P. Zhang et al.Journal of Cardiovascular Pharmacology.2002;39:208214,降压,?,右旋保护内皮功能，不容忽视,左旋氨氯地平,右旋氨氯地平,阻断L-型Ca2+通道,促进内源NO释放,降压,保护血管内皮功能,*,#,*P 0.001 vs. WKY. #P 0.001 vs. SHR.,研究证实：络活喜有效促进NO释放,SHR：自发性高血压大鼠组(n=8) WKY： 血压正常 Wistar-Kyoto大鼠(n=8) SHR+AM：氨氯地平治疗组(n=8),He X, Zhang HL et al.Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011 Feb 9. doi: 10.1111/j.1440-1681.2011.05495.x.,内皮功能障碍中起着发展和进展或高血压的发病机制的关键作用 入选8周龄自发性高血压大鼠(SHRs)，给予氨氯地平治疗8周(10mg/kg/天) 观察氨氯地平对自发性高血压大鼠对肠系膜动脉血管内皮功能障碍的影响,络活喜能延缓颈动脉粥样硬化进展,0.02,0.03,0.01,0.00,-0.01,络活喜组(n=417),安慰剂组(n=408),颈动脉内膜中层厚度变化(mm),P0.007,-0.013,+0.033,基线,-0.02,0.04,Pitt B,et al.Circulation. 2000;102(13):1503-10,多中心、随机、安慰剂对照、双盲试验 825名血管造影证实“ 有症状的” 冠心病患者，血压正常(SBP129.4mmHg， DBP78.8mmHg) 随机给予络活喜或安慰剂5-10mg/天治疗，随访3年,观察络活喜对动脉粥样硬化进展的影响,1、Zhang XP, et al. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2002; 39: 208-214 2、Nikolaus Marx. Diab Vasc Dis Res. 2007;4(2): 82-3,苯磺酸左旋氨氯地平,苯磺酸右旋氨氯地平,络活喜有效降压同时保护内皮功能,Curr Ther Res Clin Exp. 2010;71:129,4周：SAML较AML降低平均BP差异 0.99 mmHg，P=0.007,8周：SAML较AML降低平均BP无统计学差异，P=0.88,降压效果，络活喜与左旋氨氯地平无差异,左旋氨氯地平较消旋氨氯地平升高转氨酶 (AST, ALT)，P=0.03,Curr Ther Res Clin Exp. 2010;71:129,左旋氨氯地平较络活喜升高转氨酶,其他不良反应,左旋氨氯地平与络活喜无差异,头痛：无统计学差异，RR=0，P=0.49 脸部潮红：无统计学差异，RR=0.01，P=0.09,Curr The