课件：氨基糖苷类多肽.ppt

氨基糖苷类（aminoglycosides）,氨基环醇+氨基糖，配糖键 天然： 1）链霉菌：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素 2）小单孢菌：庆大霉素、西索米星、小诺霉素、阿司米星 半合成：阿米卡星、奈替米星,2019,-,1,一、氨基糖苷类共性,优点： 1.抗菌谱广，对G-菌：比青霉素类、头孢菌素类强。 2.明显PAE 缺点： 无抗厌氧菌活性、消化道不吸收、损伤肾、第八对脑神经,2019,-,2,药理作用和机制,快速杀菌剂 特点： 1.杀菌速度、时程为浓度依赖性 2.仅对需氧菌有效 3.较长时间PAE： 4.初次接触效应（First exposure effect） 菌首次接触氨基糖苷时，被迅速杀死，而未被杀死细菌再次多次接触同种抗生素时，其杀菌作用明显降低。杀菌呈双相反应。 5.碱性环境杀菌力强。,2019,-,3,抗菌谱：,G-杆菌：大肠菌等，尤铜绿假单胞菌作用强。 G-球菌：淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌较差。 G+菌：金葡菌，包括产酶菌，有效。 结核杆菌：链霉素、庆大霉素敏感。 厌氧菌、肠杆菌耐药。,2019,-,4,抗菌机制：,作用菌体核糖体，抑制细菌蛋白质合成全过程。 与30S亚基结合 始动阶段：抑制70S起始复合物形成。 肽链延伸阶段：选择性与30S亚基靶蛋白结合错译mRNA遗传密码形成异常蛋白。 终止阶段：阻止核蛋白体与终止因子结合阻碍合成肽链释放，并阻止70S核糖体解离。 异常蛋白进入胞膜膜渗漏和更多药物进入核糖体耗竭，胞内容物外漏，引起细菌死亡。,2019,-,5,2019,-,6,特点：,静止期作用强 pH降低，氧分压降低，Ca2+、Mg2+等降低疗效。 与内酰胺类合用-协同。,2019,-,7,体内过程：,PO吸收少，im。 不易透过细胞和血脑屏障。 内耳外淋巴液浓度高，半衰期长。 透过胎盘屏障。 肾小球滤过原形排泄，肾皮质蓄积药物，使肾皮质和尿浓度高。,2019,-,8,应用：,敏感需氧G杆菌引起全身感染。 脑膜炎、呼吸、泌尿道等感染。 与广谱青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类合用。,2019,-,9,不良反应：,耳毒性： 前庭功能障碍： 耳蜗听神经： 肾毒性：可逆，加重耳毒性。 神经肌肉阻滞： 心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭。 -钙剂或新斯的明治疗 变态反应：皮疹、发热、血管神经性水肿。,2019,-,10,耐药性及其机制：,1）产生修饰、灭活氨基糖苷钝化酶。 乙酰化酶、腺苷酰化酶、磷酸化酶 2）膜通透性改变。 外膜膜孔蛋白表达，结构改变。 氧依赖性主动转运系统。 3）抗生素靶位改变。,2019,-,11,链霉素（streptomycin）,用于： 结核菌: 鼠疫：首选，+ 四环素。 草绿色链球菌等引起心内膜炎 青霉素。 尿路感染：加服NaHCO3 。,2019,-,12,耐药性：,极易产生。 产生钝化酶。 与同类有单向交叉耐药。,2019,-,13,不良反应：,耳毒性：常见,前庭损害多见。 神经肌肉阻滞。 肾毒性：较轻，少见。 过敏反应： 皮疹、发热、血管神经性水肿多见。 过敏性休克：葡萄糖酸钙抢救。 须作皮试。,2019,-,14,庆大霉素 （gentamicin）,最常用。im吸收完全。 敏感需氧G-杆菌感染，首选。 铜绿假单胞菌: 羧苄西林庆大霉素 肠球菌心内膜炎：氨苄西林庆大霉素 葡萄球菌:耐青霉素、头孢菌素菌株 与青霉素、头孢菌素合用，协同。 与-内酰胺类不宜同时、同一注射器应用。,2019,-,15,不良反应：,耳毒性，前庭损害多见。 肾毒性，较多见,严重。 过敏反应，少见。 胃肠道反应。,2019,-,16,阿米卡星（amikacin,丁胺卡那霉素）,铜绿假单胞菌，有效。 对钝化酶较稳定。 用于对其它氨基糖苷类耐药G-菌感染。 耐庆大霉素、妥布霉素G- 杆菌感染，首选。 耳毒性庆大，耳蜗损害多见。 肾毒性庆大。,2019,-,17,新霉素 (neomycin),特点： 广谱抗生素，G+，G-菌。 毒性大，禁止全身用。 口服用于肠道感染，肠道消毒。 局部用于皮肤、浅表感染，剂量不宜大。,2019,-,18,多粘菌素类类,多粘菌素类 (polymyxins) 多粘菌素B 多粘菌素E 杆菌肽 (bacitracin),2019,-,19,多粘菌素,窄谱。 大多数G-杆菌，尤铜绿假单胞菌，强大。,2019,-,20,作用机制：,多粘菌素游离氨基与G-菌膜磷脂中磷酸根结合膜通透性内容物外漏菌死亡。,2019,-,21,应用：,耐药铜绿假单胞菌感染 其他G-杆菌感染。 局部应用。,2019,-,22,不良反应：,肾脏损害，毒性较大。 神经系统毒性。 变态反应。 一般不作首选药。 不宜产生耐药性,2019,-,23,药物相互作用：,与其它氨基糖苷、万古霉素、甲氧西林合用，肾毒。 与箭毒、肌肉松弛剂、麻醉药合用，神经肌肉阻滞作用。,2019,-,24,大环内酯类（macrolides),红霉素 阿齐霉素 克拉霉素（甲红霉素）,2019,-,25,抗菌谱：,G菌、厌氧菌：强。 G菌：脑膜炎球菌、淋球菌、 弯 曲 菌、 军 团 菌 较 好。 铜绿假单胞菌 无 效。 螺旋体、衣原体、支原体、立克次体，较好。 抑菌剂，高浓度杀菌。,2019,-,26,抗菌机制：,1）与菌核糖体50S亚基结合抑制转肽、mRNA移位抑制肽链延长。 2）与23S rRNA特异区域直接结合，导致核糖体结构破坏，使肽酰tRNA从核糖体上较早地解离。 红霉素、氯霉素、克林霉素不宜合用。,2019,-,27,体内过程：,红霉素：不耐酸，肠溶片或糖衣片。 无味红霉素，琥乙红霉素耐酸可口服。 克拉霉素：PO吸收，食物增加吸收。 分布广。 炎症时透过血脑屏障。 主要肝脏灭活，阿奇霉素例外。,2019,-,28,应用：,肺炎支原体：PO，IV。 军团菌肺炎： 衣原体：阿奇霉素，红霉素一线药。 白喉： 百日咳：早期。 链球菌感染：红霉素丙酸酯十二烷硫酸盐。,2019,-,29,不良反应：,胃肠道反应。 肝损伤：无味红霉素多见。 耳毒性：耳聋。 心脏毒性：心律失常、心动过速。 静脉炎：乳酸盐静滴。,2019,-,30,耐药性：,易产生，严重。 但不持久，停药数月可恢复敏感性， 同类间，交叉耐药性。,2019,-,31,红霉素（erythromycin),替代青霉素治疗G菌感染。 首选：百日咳杆菌、弯曲杆菌、军团菌、肺炎支原体感染。 厌氧菌、螺旋体、衣原体、立克次体感染。 胃肠道反应。,2019,-,32,克拉霉素、阿齐霉素,特点： 耐酸、PO吸收好，F较高。 抗菌作用增强，克拉霉素强。 组织渗透性好，进入特殊细胞。 明显PAE。,2019,-,33,林可霉素类,林可霉素（lincomycin, 洁霉素） 克林霉素（clindamycin, 氯洁霉素）,2019,-,34,抗菌谱：,与红霉素近似。 对红霉素敏感肠球菌，林可霉素耐药。 G菌：较强。 与庆大霉素合用，协同。 厌氧菌： G, G，较好。,2019,-,35,作用：,与50S亚基结合，抑制蛋白质合成。 抗菌作用： 克林霉素林可霉素4-8倍。 二者之间完全交叉耐药。 与红霉素、氯霉素不宜合用。,2019,-,36,体内过程：,可PO。 克林霉素吸收优于林可霉素。 分布广，进入骨、关节，不可透过血脑屏障。,2019,-,37,应用：,替代青霉素治疗G菌感染。 急、慢性金葡菌骨髓炎：首选。 各种厌氧菌感染。,2019,-,38,不良反应：,胃肠道反应。 伪膜性肠炎： 病原：难辨梭菌。 治疗：万古霉素，甲硝唑。 过敏反应。,2019,-,39,万古霉素类,糖肽类抗生素 万古霉素 (vacomycin) 替考拉宁,2019,-,40,作用机制：,药物与菌细胞壁前体肽聚糖末端的丙氨酰氨基酸结合，阻断菌细胞壁结构分子肽聚糖合成，造成细胞壁缺损，杀菌。 对分裂增殖细菌-快速杀菌。 抑制细菌胞浆RNA合成。,2019,-,41,特点：,G：强大，尤其G+球菌。 不易产生耐药性。 PO难吸收，不能肌注。 分布广。 代谢少。 替考拉宁：IM，半衰期长。,2019,-,42,应用：,IV：用于耐青霉素、头孢菌素G+菌引起严重感染。 败血症、心内膜炎、骨髓炎、肺部感染等。 PO：假膜性肠炎。 与庆大霉素、妥布霉素协同。,2019,-,43,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on