课件：奥美拉唑肠溶片最新.ppt

奥美拉唑肠溶片 奥美,鲁南制药集团 药理中心薛芳喜,引言 消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，发病率约10%，具有自然缓解和反复发作的特点 临床主要症状：反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛 发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致,粘液屏障、胃粘膜血流、粘膜修复、前列腺素等,胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆（Hp），促胃液素、酒精、非类固醇抗炎药,抗消化性溃疡药的分类,抗酸药 抑制胃酸分泌药 粘膜保护药 抗幽门螺杆菌（Hp）药,抗消化性溃疡药的主要作用 降低胃黏膜酸度，减少胃蛋白酶活性，减少“攻击因子”的作用 保护胃黏膜功能及修复或增强胃的“防御因子”,常用抗消化性溃疡药有：抗酸药、抑制胃酸分泌药、黏膜保护药和抗Hp药,理想抗酸药应该是作用强、迅速、持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护收敛作用,一般不单用，常用复方制剂如胃舒平、胃得乐等。可增效，克服不良反应。 组成：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏,一、抗酸药,五 种 抗 酸 药 的 比 较,二、抑制胃酸分泌药,H2受体阻滞药 M受体阻滞药 前列腺素类 质子泵抑制药 促胃液素受体阻滞药,（一）H2受体阻滞药 常用药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁,选择性阻断壁细胞H2受体，抑制胃酸分泌作用较M受体阻滞药强而持久，治疗消化性溃疡疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少 -于消化性溃疡、卓-艾综合征等,（二）M受体阻滞药 哌仑西平（pirenzepine）,M1-R受体亲和力较高，治疗剂量抑制胃酸分泌，而对心脏、唾液腺、瞳孔等副作用少。不易透过血脑屏障，无中枢作用 主要治疗消化性溃疡，愈合率为70%-94%,（三）胃泌素受体阻滞药,-丙谷胺 化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断促胃泌素受体，减少胃酸分泌，还对胃黏膜有保护和促进溃疡愈合作用 要用于消化性溃疡和胃炎的治疗，疗效比H2-R阻滞药差,（四）质子泵抑制药,奥美拉唑：作用于胃黏膜细胞，可逆性地抑制胃壁细胞H+，K+-ATP酶，对组胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神经引起的胃酸分泌有强大的抑制作用。 连续用7日，可使每日胃酸分泌降低95%以上。经4-6周，胃镜观察溃疡愈合率可达97%。,【临床应用】 用于胃、十二指肠溃疡，返流性食管炎、卓-艾综合征（ZES）等；对幽门螺杆菌阳性者，合用抗菌药物，转阴达90%以上。,胃粘膜屏障包括细胞屏障和粘液HCO3-盐屏障。胃黏膜保护药能抑制胃酸分泌、增强胃粘膜的保护屏障、防止有害因子损伤胃粘膜。主要用于消化性溃疡的治疗。,三、粘膜保护药,PGE在体内代谢快，作用广泛，不良反应多。其衍生物（米索前列醇）性质稳定，保护粘膜作用强，常用。,（一）前列腺素衍生物,抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌，可使基础分泌和夜间分泌均减少 刺激胃黏液的分泌，使黏液层增厚和十二指肠碱性肠液的分泌增加,胃、十二指肠溃疡及急性胃炎出血。 稀便或腹泻，能引起子宫收缩，孕妇禁用,-米索前列醇（喜克溃），口服吸收良好，吸收率约70%80%，t1/2 为1.61.8 h,（二）其他粘膜保护药 硫糖铝、胶体次枸橼酸铋、胶体果胶铋等 在粘膜表面，尤其是溃疡表面形成保护层，从而阻止胃酸、胃酶对溃疡面的刺激和腐蚀，利于溃疡愈合,Hp为革兰氏阴性厌氧菌，是慢性胃窦炎的主要病原体，能产生有害物质如酶和细胞毒素，分解粘液，引起组织炎症 杀灭Hp是控制和根治Hp阳性溃疡病的主要手段。Hp在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物几乎无效,四、抗幽门螺杆菌（Hp）药,临床上常用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、庆大霉素等2-3种药联用与1种质子泵抑制药或铋剂同时应用，组成三联或四联疗法来抗幽门螺杆菌（Hp）,临床上常用法,奥 美,商品名：奥 美 通用名：奥美拉唑肠溶片 性 状：本品为肠溶衣片，除去包 衣后显白色或类白色 规 格：5mg,研发之路,奥美拉唑(omeprazole)由瑞AstraZenaca公司研制开发成功 1987年在瑞典首次上市，1989年在美国上市 奥美拉唑是世界上第一个应用于临床，抑制胃酸作用最强的的质子泵抑制剂,已经上市的质子泵抑制剂,奥美拉唑（omeprazole） 兰索拉唑（lansoprazole） 泮托拉唑（pantoprazole） 雷贝拉唑（rabeprazole） 埃索美拉唑（Esomeprazole ） 奥美拉唑仍然占有绝对优势的市场份额！,主要药理作用,奥美为脂溶性弱碱性药物，在酸性环境下，转化为亚磺酰胺分子，产生高度活性， 特异性与细胞内的质子泵结合，并使其失活来阻断胃酸分泌的最后步骤 对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久地抑制作用 增加胃黏膜血流量，从而加速溃疡的愈合，保护修复胃黏膜 同时还抑制幽门螺杆菌,药代动力学,吸收：经小肠吸收，1h内起效，Tax为0.53.5,持续24h以上 分布：肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘 血浆蛋白结合率高，达95%左右,血浆半衰期为0.51h，慢性肝病患者为3h 代谢：经肝脏代谢物,80%经肾以尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄,奥美的临床适应症,奥美可用于所有需要抑酸治疗的病症： 治疗消化性溃疡：胃溃疡、十二指肠溃疡、 急性胃黏膜病变(包括急性糜烂性胃炎和应激性溃疡) 治疗上消化道出血：消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血、颅脑损伤应激所致胃黏膜出血、门脉高压上消化道出血、肝源性溃疡出血,急性非静脉曲张性上消化道出血 -治疗胃食管反流病(GERD),胆汁反流性,Barrett食管 卓艾综合征（胃泌素瘤 ） 急性胰腺炎 功能性消化不良 溃疡性结肠炎 胃结石,临床应用,奥美是当今治疗酸相关疾病尤其是难活性、复发性溃疡的首选药也是根除HP的理想药物之一,奥美治疗胃溃疡愈合率高、复发率低,3次/d, 200mg,46w,2、4、6w胃溃疡的愈合率分别为60-70，90-95，95-100，优于西咪替丁 奥美治疗组与西咪替丁对照组停药 6个月和1年，溃疡复发率奥美组9.37显著低于西咪替丁组32.8,20mg, 24w,中国当代医学 2007年5月 第6卷 第10期,256例,奥美治疗十二指肠溃疡研究,奥美+ 克拉维酸钾阿莫西林+ 甲硝唑,奥美+ 克拉霉素+ 甲硝唑,奥美+ 阿莫西林+ 甲硝唑,90例DU患者,A组：奥美20mg, bid，克拉维酸钾阿莫西林0.475g，bid 甲硝唑0.4g，bid B组:奥美20 mg，bid，克拉霉素0.5g，bid, 甲硝唑0.4g，bid C组:奥美拉唑肠溶片20mg，bid,阿莫西林1.0g ,bid ,甲硝唑0.4 g， bid 疗程均为1周治疗前后胃镜检查，幽门螺杆菌(HP)检查及临床症状观察,实用医学杂志2004年第2O卷第6期,结果,实用医学杂志2004年第2O卷第6期,HP根除率,A组96.7，B组86.7，C组66.7。A组与B组均优于C组(P005)，但A组略高于B组 不良反应3组均无明显不良反应,奥美治疗十二指肠溃疡研究,奥美拉唑组,雷尼替丁,DU患者244例,奥美：20mg，雷尼替丁组：150mg早晚2次，疗程4周。对Hp快速 尿素酶试验阳性者加用阿莫西林750mg。甲硝唑400mg，2次d，联合用药14d后，停用阿莫西林、甲硝唑两组均于疗程结束4周后复查胃镜及Hp,中国误诊学杂志2007年8月第7卷第17期,奥美：Hp根除率为92.3 %，雷尼替丁： 50.8，两组差异有非常显著性(P0.01)综上所述，用奥美拉唑治疗十二指肠溃疡，无论是溃疡愈合，缓解疼痛，还是联用抗生素根除Hp等方面，均明显优于雷尼替丁，而且安全性高，使用方便，副作用较轻能耐受,中国误诊学杂志2007年8月第7卷第17期,奥美治疗轻中型溃疡性结肠炎临床研究,实用医技杂志2007年9月第14卷第26期(旬刊),28例轻中型的溃疡性结肠炎者口服奥美拉唑20mg，2次d。柳氮磺胺吡啶1 g，4次d,两组疗程均为2周,治疗消化性溃疡的疗效观察,目的 观察奥美拉唑三联疗法对消化性溃疡（PU） 的治疗效果及幽门螺杆菌（Hp）的根除效果 方法 对60例幽门螺杆菌阳性的消化性溃疡患者，随机分为治疗组及对照组。治疗组给予奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林，对照组给予法莫替丁、克拉霉素、阿莫西林及铋剂，4周后复查胃镜。,Applied Journal of General Practice,July 2007,Vo15,No7,表1 两组病人Hp根除率、溃疡愈合率、不良反应比较,Applied Journal of General Practice,July 2007,Vo15,No7,奥美拉唑、雷尼替丁治疗上消化道溃疡的对照观察,66例上消化道出血的患者随机分为两组: 奥美拉唑组：早晚各口服奥美拉唑20mg，连续服用4W，另口服阿莫西林500mg，甲硝唑400mg，tid，2w 雷尼替丁组：口服雷尼替丁150mg，bid，4W，另服阿莫西林250mg，庆大霉素8万U，tid，4w 奥美拉唑组治愈率为97.3%;B雷尼替丁组治愈率为78.6%，验P0.05。 A组中未发现有不良反应者。B组有恶心呕吐1 服用雷尼替丁后，部分病人出现面热感、头晕、恶心、出汗及胃刺激症状，有的病人还产生焦虑、兴奋、健忘等症状。该药物对肝脏有一定毒性，偶有过敏者，因此肝肾功能不全者禁用。通过疗效观察，奥美拉唑组优于雷尼替丁组，且毒副作用小， 中华中西医杂志 作者：贺英华 殷士美,消化性溃疡研究,消化性溃疡，治疗组98例使用奥美拉唑肠溶片餐前30min，20mg，替硝唑0.5g，餐后30min 对照组86采用雷尼替丁饭前30min ,150mg,bid，阿莫灵500mg，bid，两组均连用4w为1q。 疗效判断显效：用药4周上腹疼痛和嗳气、返酸、恶心、呕吐等消化道症情况,结果,Chinese Jounal of Celiopathy March，2005，Vo15，No3,反流性食管炎的治疗,治疗组：奥美拉唑肠溶片，早餐前服用20mg ；枸橼酸莫沙比利片5mg，bid。 对照组：盐酸雷尼替丁胶150mg,bid,6w后复查胃镜，观察炎症病理变化，临床症状改善情况 Journal of Medical Forum Vo128 No6 March 2007,结果,Journal of Medical Forum Vo128 No6 March 2007,结果,Journal of Medical Forum Vo128 No6 March 2007,结论,奥美拉唑作用于胃壁细胞上的HK一ATP酶，直接抑制胃酸分泌。由于降低了胃液的酸度，还使胃消化酶的活性下降，从而抑制胃酸对食管下段黏膜的侵蚀。莫沙比利可直接刺激胃肠神经丛中的5一羟色胺受体，选择性的释放乙酰胆碱，可明显提高食管下段括约肌的压力，增加食管胃排空，降低胃内容物的反流，促使炎症愈合。 Journal of Medical Forum Vo128 No6 March 2007,奥美拉唑和多潘立酮联合治疗小儿胃食管反流病的临床观察,76例反流性食管病患儿晨起顿服,剂量为0.50.7mg(kgd)，潘立酮剂量为1mg(kgd)分3次口服， 共8w。 J Clin Pediatr Vo125 No5 May2007,结果,防治非甾体类抗炎药胃粘膜损伤的疗效观察,120例在服用NSAIDs风湿性疾病患者分ABC组，为防治胃粘膜损伤，A组应用奥美拉唑20mg，1次d；B组应用雷尼替丁150mg，bid，铝碳酸镁嚼片1g，bid。C组应用雷尼替丁150 mg，bid。观察时间为3个月 实用药物与临床2007年第10卷第4期,治疗应激性溃疡,应激性溃疡（SU)严重者可导致消化道出血、穿孔，并使原有病变恶化。因而预防SU是抢救重症病人的一个不可忽视的环节。 可用于各种应激情况导致的消化道溃疡 脑出血并发上消化道出血的发生率为14.661.8，奥美拉唑作为脑出血预防应激性溃疡的首选药物应及早使用 可有效的预防严重烧伤诱发的应激性溃疡 因此奥美拉唑作为脑出血预防应激性溃疡 的首选药物应及早使用。,奥美在手术科室的使用,手术本身对患者就是一个比较大的应激！ 对于颅脑手术和胸科大手术，术前使用可有效的预防术后胃溃疡的发生！ 对全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者，可防止胃酸反流合并吸入性肺炎。,治疗急性胰腺炎,重症急性胰腺炎(SAP)近年来多主张非手术治疗！ 发病急、进展快、并发症多, 病死率高！可达20%40左右 美国胰腺学会会长Banks称其医院SAP的死亡率仅为3，基本属非手术治疗！ 胃酸可刺激胰液的分泌，所以抑酸治疗可取得确切的效果！,治疗急性胰腺炎,较好的联合用药经验： 和生长抑素联合使用可取得良好的效果 联合胞二磷胆碱使用，起效迅速，腹痛缓解快，总体疗效优于常规内科治疗 和乌司他丁（一种蛋白酶抑制剂）联合使用效果也相当好.,治疗溃疡性结肠炎,为研究奥美拉唑治疗轻中型溃疡性结肠炎的临床疗效，给患者口服奥美拉唑2周，并与柳氮磺胺吡啶组相比较 奥美拉唑组总有效率为93， 柳氮磺胺吡啶组总有效率为71， 两组疗效比较差异有显著性 奥美拉唑治疗轻中型溃疡性结肠炎患者疗效确切，无不良反应，适用于柳氮磺胺吡啶耐受性差的轻中型溃疡性结肠炎患者,治疗卓艾综合症,又称胃泌素瘤，是以高胃酸分泌和顽固溃疡为特征的临床综合征，多表现为出血、穿孔、身体衰竭等并发症 具有严重的高胃酸分泌，用奥美控制胃酸分泌在治疗中具有重要意义,用法用量,1.消化性溃疡：一次2片，一日12次。每日晨起吞服或早晚各一次，胃溃疡疗程通常为48周，十二指肠溃疡疗程通常24周。 2.反流性食管炎：一次26片，一日12次。晨起吞服或早晚各一次，疗程通常为48周。 3.卓-艾综合征：一次6片，一日1次，以后每日总剂量可根据病情调整为212片，若一日总剂量需超过8片时，应分为两次服用。,在儿科的使用,说明书中关于儿童用药的描述十分谨慎： 尚没有儿童用药经验 有大量的儿童和新生儿用药报道： 奥美拉唑治疗新生儿消化道出血安全有效. 张九红等 2006年20期 奥美拉唑是目前治疗新生儿急性胃黏膜病的理想药物. 陈红武 , 黄铮 2003年05期 奥美拉唑静脉滴注治疗新生儿上消化道出血。作用迅速持久，疗效显著。在治疗剂量内未发现明显不良反应。 瞿美琴 曹可仪 儿科药学-2001年7卷4期,不良反应发生率低但涉及面广,随着洛赛克在国内外临床上的广泛使用，发现的不良反应种类也越来越多！应提前注意，及时停药！ 消化系统：腹痛、腹泻、恶心、呕吐、口