课件：药理学内脏内分泌第章.ppt

第三十一章 甲状腺素及抗甲状腺药,2019,-,1,甲状腺激素,甲状腺素（thyroxine,T4） 三碘甲状原氨酸(triiodothyronine,T3),2019,-,2,甲状腺素的合成、储存、分泌及其调节,2.碘的活化和酪氨酸碘化,3.碘化酪氨酸的缩合,4.储存及分泌,5.代谢,1.摄碘,甲 状 腺 素,2019,-,3,碘的活化和酪氨酸碘化,MIT、DIT,活性碘+酪氨酸,TG,2019,-,4,碘化酪氨酸的缩合,2019,-,5,贮存及分泌,贮存于腺泡腔内,MIT DIT T4 T3,脱碘再利用,分泌入血,2019,-,6,甲状腺素的调节,下丘脑,脑垂体,甲状腺,T3、T4,（）,（）,促进T4 、 T3分泌 刺激甲状腺组织增生、肿大 促进突眼症状加重,2019,-,7,2019,-,8,生理及药理作用,1维持生长发育 2促进代谢 3提高交感神经系统的敏感性,2019,-,9,体内过程,两者与血浆蛋白结合率均高，可达99%以上 甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意 主要在肝、肾线粒体内脱碘，经肾排泄,2019,-,10,临床应用,l 呆小病 2. 黏液性水肿 3不典型及亚临床型甲状腺功能减退 4. 单纯性甲状腺肿 5. T3抑制试验,2019,-,11,不良反应,甲状腺激素过量引起： 心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不 良反应 腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至 有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛 停药，用受体阻断药,2019,-,12,抗甲状腺药,2019,-,13,治疗甲状腺功能亢进的药物,硫脲类,碘化物,放射性碘,肾上腺素受体阻断药,2019,-,14,一、硫脲类,硫脲类(thioureas) 硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU) 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑(thiamazole，tapazole，他巴唑) 卡比马唑(carbimazole,甲亢平),2019,-,15,药理作用与机制,1抑制过氧化物酶，抑制甲状腺激素合成 2丙硫氧嘧啶抑制外周组织的T4转化为T3 3硫脲类药物有免疫抑制作用，能轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白(thyroid stimulating immunoglobulin, TSI)含量下降。,2019,-,16,体内过程,甲巯咪唑的血浆t1/2约为4.7h，但在甲状腺组织中药物浓度可维持1624h 卡比马唑为甲巯咪唑的衍生物，在体内转化成甲巯咪唑而发挥作用,2019,-,17,临床应用,1甲亢的内科治疗 2甲亢手术治疗的术前准备 3甲状腺危象的治疗,与大剂量碘合用,2019,-,18,不良反应,1过敏反应 2消化道反应 3粒细胞缺乏症 4甲状腺肿及甲状腺功能减退 与磺酰脲类口服降血糖药合用有协同作用,2019,-,19,二、碘和碘化物,药理作用与机制： 1. 小剂量碘用于防治单纯性甲状腺肿。 2. 大剂量碘剂抑制蛋白水解酶，从而抑制甲状腺激素的释放。 3. 抑制过氧化物酶，进而抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，抑制甲状腺激素的合成。 4. 抑制TSH使腺体增生的作用。,2019,-,20,临床应用,1防治单纯性甲状腺肿 2大剂量碘的应用只限于以下情况 甲状腺机能亢进的手术前准备 甲状腺危象的治疗 3. 减轻放射性碘对甲状腺的损害,2019,-,21,抢救原则： 迅速阻滞甲状腺激素合成，抑制其释放并对抗其在循环中的作用 药物 首选丙硫氧嘧啶，可用大剂量碘剂等,综合疗法,2019,-,22,不良反应与注意事项,急性反应,慢性碘中毒,诱发甲状腺功能紊乱,2019,-,23,三、放射性碘,放射性碘(radioiodine)的放射性同位素有131I、125I、123I等。 125I的t1/2长（60d） 123I的t1/2短（l3h） 131I 的t1/2约8d，用药后一个月可消除其放射性的90%，56天消除99%，因而作用时间比较适中。,2019,-,24,药理作用与应用,131I射线(99%) 破坏甲状腺实质治疗甲状腺功能亢进 131I 射线(1%) 甲状腺摄碘功能测定,2019,-,25,不良反应与注意事项,致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗。 卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生影响。用131I治疗后可能产生异常染色体。 虽有报道认为，应用131I后甲状腺癌变和白血病的发生率与自然发生率比无明显升高，但仍宜慎重对待。,2019,-,26,四、肾上腺素受体阻断药,受体阻断药的治疗作用与其阻断受体有关： 阻断心脏1受体，降低心率 阻断中枢受体，减轻焦虑 阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜2受体，抑制正反馈调节作用，减少去甲肾上腺素的释放，对抗儿茶酚胺的作用等,2019,-,27,大纲要求,掌握硫脲类、碘和碘化物和放射性碘的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 了解受体阻断药的药理作用及作用机制,2019,-,28,A型题,1.硫脲类药物的基本作用是 A.抑制碘泵 B.抑制Na+-K+泵 C.抑制甲状腺过氧化物酶 D.抑制甲状腺蛋白水解酶 E.阻断甲状腺激素受体,2.小剂量碘主要用于 A.呆小病 B.黏液性水肿 C.单纯性甲状腺肿 D.抑制甲状腺素的释放 E.甲状腺功能检查,答案,答案,2019,-,29,3.大剂量碘产生抗甲状腺作用的主要原因是 A.抑制甲状腺激素的合成 B.使腺泡上皮破坏、萎缩 C.抑制免疫球蛋白的生成 D.抑制甲状腺素的释放 E.抑制碘泵,4.大剂量碘抑制甲状腺释放的酶是 A.多巴胺羟化酶 B.琥珀酸脱氢酶 C.蛋白水解酶 D.甲状腺过氧化物酶 E.二氢叶酸合成酶,答案,答案,2019,-,30,5.甲状腺危象的治疗主要采用 A.大剂量碘剂 B.小剂量碘剂 C.大剂量硫脲类药物 D.普萘洛尔 E.甲状腺素,6.治疗呆小病的主要药物是 A.他巴唑 B.卡比马唑 C.丙硫氧嘧啶 D.甲状腺素 E.小剂量碘剂,答案,答案,2019,-,31,7.治疗黏液性水肿的主要药物是 A.他巴唑 B.丙硫氧嘧啶 C.甲状腺素 D.小剂量碘剂 E.卡比马唑,8.丙硫氧嘧啶治疗甲亢的严重不良反应是 A.瘙痒 B.药疹 C.粒细胞缺乏 D.关节痛 E.咽痛、喉水肿,答案,答案,2019,-,32,9.碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因是 A.使甲状腺组织退化 B.使腺体增大、肥大 C.使甲状腺功能减退 D.使甲状腺功能亢进 E.失去抑制激素合成的效应,10.能抑制外周组织的T4转变成T3的抗甲状腺药是 A.甲硫氧嘧啶 B.硫氧嘧啶 C.他巴唑 D.卡比马唑 E.大剂量碘剂,答案,答案,2019,-,33,A.使甲状腺泡上皮萎缩、减少分泌 B.使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧 C.抑制甲状腺过氧化物酶，从而抑制甲状腺激素的生物合成 D.对甲状腺激素代谢无作用，仅能改善甲亢症状 E.维持生长发育,11.大剂量碘剂D 12.丙硫氧嘧啶C 13.放射性碘A 14.普萘洛尔B 15.甲状腺激素,答案,答案,2019,-,34,16.硫脲类药物的临床应用包括 A.轻症甲亢 B.儿童甲亢 C.青少年甲亢 D.甲亢术后复发 E.克汀病,17.大剂量碘的应用有 A.甲亢的术前准备 B.甲亢的内科治疗 C.单纯性甲状腺肿 D.甲状腺危象 E.黏液性水肿,答案,答案,2019,-,35,18.大剂量碘在术前应用的目的是 A.利于手术进行，减少出血 B.防止术后发生甲状腺危象 C.使甲状腺功能恢复 D.使甲状腺功能接近正常 E.使甲状腺组织退化、腺体缩小,19.治疗甲亢的药物有 A.硫脲类 B.碘化物 C.放射性碘 D.受体阻断药 E.钙拮抗药,答案,答案,2019,-,36,20.硫脲类药物的药学特点有 A.对已合成的甲状腺激素无作用 B.起效慢，13个月基础代谢率才恢复正常 C.可使血清甲状腺激素水平显著下降 D.可使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小 E.可使腺体增生、增大、充血,21.硫脲类药物的作用机制有 A.抑制甲状腺过氧化物酶 B.抑制甲状腺激素的生物合成 C.使已合成的甲状腺激素减少 D.抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白下降 E.使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小,答案,答案,2019,-,37,22.放射性碘的临床应用有 A.甲状腺危象的治疗 B.甲亢的治疗 C.甲亢术前准备 D.呆小病 E.甲状腺功能检查,23.甲状腺素（T4）的药动学特点有 A.口服易吸收 B.生物利用度为50%75% C.与血浆蛋白结合率高达99%以上 D.作用快而强，维持时间短 E.t1/2为5天,答案,答案,2019,-,38,24.甲状腺激素（T3）的药动学特点有 A.口服易吸收 B.生物利用度为90%95% C.与蛋白质的亲和力低于T4，游离量为T4的10倍 D.作用快而强，维持时间短 E.t1/2为2天,25.甲亢病人术前使用丙硫氧嘧啶的目的有 A.使症状明显减轻，基础代谢率接近正常 B.防止术后甲状腺危象的发生 C.使甲状腺组织退化，腺体缩小 D.使甲状腺组织血管减少 E.使甲状腺腺体变硬,答案,答案,2019,-,39,简答题,1.甲状腺功能亢进治疗药物有哪几类？举例说明。 2.大剂量碘制剂于甲状腺手术前用药的意义有哪些？,2019,-,40,选择题答案：,1C,6D,7C,8C,9E,10B,2C,3D,4C,5A,11D,16ABCD,17AD,18ABE,19ABCD,20ABCE,12C,13A,14B,15E,21ABD,22BE,23ACE,24ACDE,25AB,2019,-,41,简答题答案,1 . 主要有四类 （1）硫脲类：如丙基硫氧嘧啶，通过抑制过氧化酶活性，使甲状腺素合成减少，同时抑制外周血T4转为T3。作用较强快可用于甲亢内科治疗，甲亢术前准备和甲亢危象辅助用药等。 （2）碘和碘化物：如碘化钾或卢戈氏液，大剂量碘可抑制甲状腺激素蛋白水解酶，使甲状腺激素释放减少并抑制TSH分泌。用于甲亢危象和甲亢术前准备。 （3）放射性碘：如131I，利用产生射线破坏甲状腺组织来治疗甲亢。 （4）受体阻断药：如普萘洛尔，主要通过阻断受体而改善甲亢症状，尤其是甲亢所致的心率加快等交感神经活动增强的表现。并可减少甲状腺素分泌和T3生成。用于甲亢治疗、甲危辅助治疗及术前准备，单用作用有限，与硫脲类合用作用更显著。,2019,-,42,2. 术前用药的意义 （1）使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧，利于手术进行及减少出血 （2）加强对术前甲亢症状控制 （3）改善突眼症状 （4）阻止甲状腺素释放,2019,-