课件：风湿科自身抗体.pptx

风湿免疫科常见自身抗体,风湿免疫科常见自身抗体RF,类风湿因子 Rheumatoid Factor RF RF是指抗人或动物IgG分子Fc片段上抗原决定簇的 特异抗体 常见的RF有IgM型-RF、IgG型-RF、IgA型-RF，IgD 型-RF、IgE型-RF亦有报道 RF除见于RA外，亦可见于其他风湿免疫病、非风 湿性疾病(慢性感染，肿瘤）、甚至正常人 （老年人） 约70RA患者RF升高，多为IgG型 检测方法：散射比浊法,风湿免疫科常见自身抗体RF,许多证据提示RA患者的RF对RA有病理作用： RA患者血清及滑液中常有高滴度的RF， RF滴度和RA病情活动相关， RA特异性RF和其他疾病中的RF存有结构性异常， RA特异性RF和HLA-DR4相关， RF血清滴度高的RA患者，可有循环、局灶免疫复合物，激活补体，并易出现坏死性血管炎、类风湿结节等关节外表现。 药物治疗后，RF滴度下降，病情缓解。,风湿免疫科常见自身抗体-Apa,抗磷脂抗体（Anti-phospholipid antibody，Apa ）是一组与含有磷脂结构的多种抗原物质发生反应的抗体。这些磷脂抗原包括磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰甘油（PG）、二磷脂酰甘油（CL 心磷脂），磷脂酰肌醇（PI），心磷脂又分为乙酰心磷脂和二甲基心磷脂。2糖蛋白 (2- GPI) 抗磷脂抗体引起的一组临床征象称为抗磷脂抗体综合征（Aps）， 包括动静脉血栓形成，习惯性流产，血小板减少和神经精神症状。Aps和Apa的水平及类型均相关。在SLE患者中，Apa阳性率为3344%，其出现的Aps为继发性Aps。APa 也见于其他疾病，如急慢性病毒、细菌感染、血液病、肿瘤等,风湿免疫科常见自身抗体ANCA,自身抗体/抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cytoplasm antibody,ANCA）,ANCA相关性疾病，发病前常有流感样表现，如发热、肌痛、关节痛。ANCA作为血管炎的血清指标，可能导致某些血管炎的发病。C-ANCA主要见于Wegener肉芽肿病人，阳性率可达90%，是Wegener肉芽肿的特异性抗体；P-ANCA可见于Churg-Strauss（阳性率75%）、显微镜下多血管炎（阳性率10%）、急性特发性新月体肾炎（阳性率80%）病人的血清中，此时其抗原为MPO，P-ANCA亦可见于炎症性肠病、自身免疫性肝病（自身免疫性肝炎阳性率50%、原发性胆汁性肝硬化阳性率80%）、 SLE（阳性率15%） 和类风湿关节炎（阳性率1030%）等疾病，但其对应抗原性质未明。在炎症性肠病，P-ANCA在溃疡性结肠炎阳性率为75%而在Cohn病和其他特异性肠炎分别为13%、5%，因而此抗体有益于炎症肠病的鉴别诊断,风湿免疫科常见自身抗体ANA 与ENA,传统定义： 是指细胞核内抗原成分的自身抗体的总称 现代定义：是指抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称。 细胞核整个细胞(细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期中产生的某些成分),分类,抗DNA抗体 ds-DNA SS-DNA Z-DNA (左旋) 抗组蛋白抗体 DNA双螺旋包绕于由H3、H2A、H2B、H4组成的核心，H1在DNA双螺旋之外 抗非组蛋白抗体： ENA（Extractable Nuclear Antigen） 抗着丝点抗体 抗核仁抗体 抗其他细胞成分抗体（抗高尔基体、中心体、纺锤体、线粒体、溶酶体、肌动蛋白）,ANA结果的判读,底物：HEp-2细胞（人喉癌上皮细胞） 140阳性 180 1320（我院）,ANA型式,均质型 抗组蛋白抗体、与抗DNA抗体 斑点型 ENA 核仁型 抗核仁RNA和抗RNA聚合酶I抗体等 核膜（核周）型 抗dsDNA抗体、抗核包膜蛋白抗体有关 着丝点型 抗着丝点抗体 胞质型 抗核糖体p蛋白抗体、jol-1抗体 混合型,Fluorescent ANA Patterns,peripheral pattern,Centromere pattern,nucleolar pattern,speckled pattern,homogeneous pattern,ANA阳性的意义,风湿免疫科常见自身抗体-ENA,可提取性核抗原（extractable nuclear antigen，ENA）及其抗体 指用生理盐水或PBS可提取性核抗原的总称，是非组蛋白核蛋白，属酸性核蛋白抗原， 有许多为小分子RNA多肽复合物。目前发现的相应抗体已有十余种。不同的抗ENA抗体在各种结缔组织病中的阳性率有明显差异，有些有很高的特异性，有助于结缔组织病的诊断和鉴别诊断 免疫双扩散、免疫印迹 、ELISA,风湿免疫科常见自身抗体-ENA,抗剪接体snRNP抗体(spliceosomal snRNP autoantibodies) 抗SM抗体 患者名字（Smith）命名 主要作用于与u1、u2、u4-u6RNA连接的蛋白B/B，D1，和D3，有时亦作用于D2；已知蛋白多肽的分子量B（29 KD）、B（28 KD）、D（16 KD） 抗Sm抗体的蛋白多肽较高特异性的为B和D带 SLE: 30%阳性率，特异性99% Sm和nRNP ： 姊妹抗体 同一分子复合物（RNA-蛋白颗粒）中的不同抗原位点 测得抗Sm 抗体的同时，也应测得抗u1RNP；而测得抗u1RNP 则抗Sm 抗体亦可为阴性。,风湿免疫科常见自身抗体-ENA,2. Ro（SSA）和La（SSB） Ro（SSA） 核糖核蛋白，与蛋白转录和翻译有关 Ro抗原包括52和60 KD蛋白，后者和小RNAs（hY1，hY3，hY4和hY5 RNAs）相连 抗SS-A抗体： 4095 SS，与腺体外表现相关，与光过敏、肺部病变和淋巴细胞减少有关 系统性红斑狼疮（30-40%），原发性胆汁性肝硬化（20%） 100%的新生儿红斑狼疮中抗SS-A抗体阳性，先天性心脏传导阻滞。,风湿免疫科常见自身抗体-ENA,2. Ro（SSA）和La（SSB） La（SSB）： 由48 KD伴或不伴40 或30 KD核糖核蛋白构成，参与RNA聚合酶的转录终止和某些mRNAs 的翻译起始过程。La（SSB）往返于核和胞浆之间，可游离存在或成为Ro（SSA）/ La（SSB）核糖核蛋白胞浆颗粒中的组成成分 抗52 KD抗体与SS有关，抗52 KD和60 KD抗体与SLE有关，而抗60 KD抗体与类风湿关节炎（RA）和其他结缔组织病相关。 87 SS，与腺体外表现相关 系统性红斑狼疮（10-15%）,2019/8/21,16,可编辑,风湿免疫科常见自身抗体-ENA,在ANA阴性的SLE患者,SSA抗体阳性率可较高。 抗SS-B抗体：几乎仅见于干燥综合征（40-80%）和系统性红斑狼疮（10-20%）的女性患者中，男女比例为1：29。 在干燥综合征中抗SS-A抗体和抗SS-B抗体常同时出现 抗SSB抗体在SS中的阳性率与SSA抗体近似,而特异性较SSA高。 两个抗体联合检测有利于SS的诊断,有报道两者均阳性的患者约83%符合SS诊断标准。,风湿免疫科常见自身抗体-ENA,Scl-70抗原是DNA拓朴异构酶-1（天然分子量为100kD）的降解产物，是分子量为70kD的抗原反应片段，DNA拓朴异构酶-1（topoisomerase-l）与DNA 超螺旋的松解过程有关，参与 DNA 的复制与转录。 因该抗体仅出现系统性硬化症（SSc）患者，且抗原分子量为70kD，故得名。 一般未经选择SSc的患者，其阳性率为25%，而在弥漫型系统硬化症患者阳性率为75%。 抗Scl-70抗体，在其他结缔组织和非结缔组织病极少阳性，正常人均阴性。通常将抗Scl-70称为SSc的标记抗体。,风湿免疫科常见自身抗体-ENA,抗J0-1抗体 在多发性肌炎/皮肌炎中，抗JO-1抗体阳性率为25%，JO-1为组氨酰tRNA转移酶，分子量为55kD，此抗体出现的病人易出现肺间质纤维化。其他PM/DM 自身抗体如抗PL-7抗体，抗PL-12和抗SRP抗体在PM/DM中较罕见，分别为苏氨酰tRNA 转移酶（80kD）、丙氨酰tRNA转移酶（110kD）、7RNA 54kD蛋白复合物。,抗PM-Scl抗体：抗核仁抗体 抗PM-Scl与硬皮病的炎性肌病相关性强 常见于多肌炎与硬化症的重叠综合征中，50%的该抗体阳性患者为肌炎与硬化症的重叠综合征 抗PM-Scl抗体也可见于单独的多肌炎患者中，阳性率为8% 在弥散型硬化症中的阳性率为2-5%。,抗着丝点抗体（Anti-Centromere-Antibodies） 通过免疫印迹法可识别5种不同的着丝点自身抗原，分别为CENP A-E，ACA主要识别的是CENP-B 与局限型进行性系统性硬化症（CREST综合征：calcinosis、Raynauds、esophageal dysmotility、sclerodactyly、telangiectasis）有关，阳性率为70-90%。提示预后好。 在弥漫性硬皮病患者或一些仅有雷诺现象的患者亦呈阳性 某些肝病（原发性胆汁性肝硬化等（阳性率10-30%） ） 干燥综合征患者也可阳性,抗PCNA抗体： （ProliferatingCellNuclearAntigen） 36KD的蛋白质，是DNA多聚酶的辅因子，其表达与细胞周期有关。 抗PCNA抗体为系统性红斑狼疮的特异性抗体，但阳性率仅为1-5%。 有文献报道，抗PCNA抗体可能与系统性红斑狼疮患者发展为弥散性增殖性肾小球肾炎有关。 最近的研究发现在其它情况下如丙型肝炎，也有可能出现,抗dsDNA抗体： 对系统性红斑狼疮具有很高的特异性（95%） 滴度与疾病的活动度相关，与肾损害明确相关 低滴度的抗dsDNA 抗体：自身免疫性肝炎，梅毒，寄生虫感染和病毒性心肌炎等或者在使用二甲胺四环素抗TNF-（etanercept，infliximab）和青霉胺等药物的患者中甚至正常人中出现 放射免疫法（Farr）、以短膜虫或马疫锥虫为底物的间接免疫荧光法（IF-CT 或IF-TE）、血凝法（HA）和酶联免疫吸附法（ELISA），均应测出滴度。,抗核小体抗体：（Anti-nucleosome antibody ） 核小体是染色质的基本结构单位 抗核小体抗体在SLE患者中敏感性和特异性为69.9%和97.9%,且与疾病活动度有关。 国外研究显示,在抗dsDNA抗体阴性的SLE患者中, 阳性率约为60%,而伴肾脏损害者均为阳性。 抗核小体抗体比抗dsDNA抗体、抗组蛋白抗体更早出现于系统性红斑狼疮的早期 联合检测抗dsDNA及抗核小体抗体提高检出率。,1苏茵,韩蕾,栗占国等. 中华风湿病学杂志,2003,13(1):474. 2Min DJ,Kim SJ,Pank.ClinExpRheumatol,2002,20:13.,抗组蛋白抗体： 组蛋白是染色质的基本结构 抗一种或几种组蛋白抗体在药物（普鲁卡因胺、肼酞嗪、异烟肼以及其它药物）诱导的红斑狼疮中比较常见（阳性率为95%）。 30-70%的系统性红斑狼疮 15-50%的类风湿性关节炎 硬皮病相关疾病，抗组蛋白（H2A-2B）-DNA复合物自身抗体的水平升高 抗IgA型组蛋白抗体在IgA肾病、肾小球肾炎、肾综中可见 Alzheimer 病，HIV感染,抗核糖体P蛋白抗体： 常见抗原为60s亚单位上的三个38、19、17kd的磷酸化蛋白（P0、P1、P2） 系统性红斑狼疮的特异性标志，阳性率为3-15%。 普遍认为ARPA的滴度与SLE的活动性相关 与SLE合并中枢神经系统症状、肾脏或肝脏受累相关。,抗M2抗体（Anti-Mitochondrial antibody） 至少9种抗线粒体抗体（M1-M9） 高滴度的抗线粒体2型抗体是原发性胆汁性肝硬化（PBC）的标志，阳性率为85-95% 抗M2抗体和抗M9抗体PBC预后好 其它慢性肝脏疾病（30%）和进行性系统性硬化症（7-25%）中也可检出抗M2抗体，但滴度较低。,表2:自身免疫性风湿