课件：消化系统的药物.ppt

第32章 作用于消化系统的药物,分 类,抗酸药: 氧化镁，氢氧化铝 抑制胃酸分泌药 1. H2受体阻断药: “替丁”类 2. H+-K+ -ATP 酶抑制药：“拉唑”类 3. M 胆碱受体阻断药： 哌仑西平 4.胃泌素受体阻断药： 丙谷胺 增强胃粘膜屏障功能药：PG衍生物，硫糖铝，铋剂等 抗幽门螺杆菌药：阿莫西林，甲硝唑，庆大霉素等,（-）H2受体的阻断药,H2受体：存在胃壁细胞上 H2受体激动 激活AC 激活H+-K+-ATP酶 胃酸分泌增加,西咪替丁（甲氰咪胍）,【药理作用】 抑制胃酸分泌（基础胃酸分泌抑制作用强） 胃蛋白酶分泌减少，保护胃粘膜 【不良反应】 胃肠道反应；神经系统；内分泌系统（乳腺发育）；肝药酶的抑制剂,H2受体的阻断药作用比较,（二）H+-K+-ATP酶抑制药 （质子泵抑制药）,【药理作用】 H+-K+-ATP酶：当壁细胞受到刺激后，ATP酶由胞浆移至壁细胞的分泌小管膜上并被激活，在有H +以及Mg2+和ATP存在时， H+-K+-ATP酶被磷酸化，将H +转移至胞外，又与胞外K+结合，将K+转运至胞内。 H+-K+-ATP酶抑制剂：与H+-K+-ATP酶结合，抑制H +分泌。,奥美拉唑(omeprazole, 洛塞克),1. 抑制质子泵，减少H+分泌： 抑制（正常人、溃疡患者）基础胃酸分泌和组胺、五肽胃泌素等引起的胃酸分泌 2. 体外实验有抗螺杆菌的作用 3. 不良反应有神经系统、消化系统症状，以及男性乳腺发育、皮疹、溶血性贫血。 4. 肝药酶抑制剂，长期用药检查胃粘膜,兰索拉唑 1.第二代质子泵抑制药 2.抑制胃酸及抗幽门螺旋杆菌更强 潘多拉唑和雷贝拉唑 1.第三代质子泵抑制药。 2.作用快、强、久；肝药酶抑制作用轻。,（三）M受体阻断药,哌仑西平，pirenzepine 1. 直接作用：阻断胃壁细胞上的M3受体 2. 间接作用：减少组胺、胃泌素等物 质释放 3. 解痉作用。 4.不良反应较阿托品少,（四）胃泌素受体阻断药,丙谷胺 与胃泌素竞争胃泌素受体，有抑制胃酸分泌作用 促进胃粘膜粘液合成，增强胃粘膜的粘液HCO3-屏障,三、增强胃粘膜屏障功能的药物,【药理作用】 增强胃粘膜的细胞屏障，粘液HCO3-屏障 【药物】 1. 前列腺衍生物：米索前列醇；恩前列素 2. 硫糖铝 3. 胶体次枸橼酸铋 4. 替普瑞酮 5. 麦滋林,三、增强胃粘膜屏障功能的药物,米索前列醇 高剂量：抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 低剂量：促进粘液HCO3-分泌 增加胃黏膜血流，促进胃粘膜受损上皮的重建和增殖,硫糖铝, 胶体次枸橼酸铋. 替普瑞酮. 麦滋林 促进粘膜合成PGs，促进粘液HCO3-分泌 铝，铋可抑制幽门螺杆菌,三、增强胃粘膜屏障功能的药物,2019/8/24,14,可编辑,四、抗幽门螺旋杆菌药,1、抗溃疡病药： 铋制剂、质子泵抑制剂、硫酸铝 2、抗菌药： 阿莫西林、庆大霉素、 甲硝唑、四环素,科学家巴里马歇尔和罗宾沃伦,罗宾沃伦与巴里马歇尔一同获得了2005年度诺贝尔生理学或医学奖。 幽门螺旋杆菌的发现： 1979年4月，澳大利亚珀斯皇家医院42岁的研究人员沃伦在一份胃黏膜活体标本中，意外地发现一条奇怪的蓝线，他用高倍显微镜观察，发现是无数细菌紧粘着胃上皮。也许他当时没有意识到，这是一项能够在2005年获得诺贝尔生理学或医学奖的重大发现。 沃伦把自己的发现拿给同事们看，但同事们都说看不到。这让沃伦十分气恼。于是他尝试着对切片进行了染色处理，结果细菌清晰可见，而且数量比预想的更多。接下来，沃伦继续在其他活体标本中寻找这种细菌。由于这种细菌总是出现在慢性胃炎标本中，沃伦意识到，这种细菌和慢性胃炎等疾病可能有密切关系。,工夫不负有心人。1981年，一位名叫巴里马歇尔的年轻人出现在沃伦面前。马歇尔当时是珀斯皇家医院的消化科医生，他有些偶然地到沃伦的课题组寻找机会。不过，马歇尔最初对沃伦的工作不感兴趣。但碍于情面，马歇尔为沃伦提供了一些胃黏膜活体样本，并进行了相关试验。但他惊讶地发现，沃伦坚持的观点是正确的。由此，马歇尔对这种不知名的细菌表现出极大兴趣，并全身心投入到研究中。 然而，这项发现并不符合当时“正统”的医学理念。当时的医学界认为，健康的胃是无菌的，因为胃酸会将人吞入的细菌迅速杀灭。众人的质疑，并没有动摇沃伦的看法。,为了打消科学界同仁对人体肠胃内存在幽门螺杆菌的疑问，马歇尔喝下了一份含有这种细菌的培液。马歇尔还是为此一度付出了健康代价。当时，“我打算让自己患上溃疡，再自己施行治疗”。他的目的，是要“证明幽门螺杆菌可以是普通人体内的一种病体”。 为了获得这种细菌致病的证据，马歇尔和一位名叫莫里斯的医生，甚至自愿进行人体试验。他们在服食培养的细菌后，都发生了胃炎。虽然马歇尔很快就痊愈了，但莫里斯则费了好几年时间才治好。接下来，沃伦和马歇尔又用内窥镜对100例肠胃病病人进行研究。他们发现，所有十二指肠溃疡病人胃内都有这种细菌。,马歇尔患病过程中承受了胃痛、恶心和呕吐。他的妻子向他提出要求：不只是科学，还应顾及自己的家人，尤其是孩子。而他所做的就是接受治疗，以恢复健康方式证明了幽门螺杆菌研究的实际意义。这是异常之举，所显示的精神，是为科学奉献自我 ！ 就在同一座城市的最大医内，20多年前，沃伦最先发现、随后又与马歇尔一同确认了幽门螺杆菌，即人体罹患胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡的诱因。“我当时只是认为那是一项令人激动的新发现，”沃伦说。“从来不想它是能够获得诺贝尔奖的那类（重大）发现。”,英国权威医学期刊柳叶刀报道其成果后，全世界掀起了一股研究热潮。沃伦和马歇尔发现的这种细菌被定名为幽门螺杆菌。世界各大药厂陆续投巨资开发相关药物，专业刊物螺杆菌杂志应运而生，世界性螺杆菌大会定期召开，有关螺杆菌的研究论文不计其数。 沃伦和马歇尔成名后，很多大学和研究所邀请他们加盟。马歇尔先是去了美国弗吉尼亚大学工作，后在1984年回到西澳大利亚大学工作。而沃伦则一直留在他成名的珀斯皇家医院。 运气？,牛顿发现万有引力定律 弗莱明发现青霉素 巴斯德的名言： Chnace benefits only the prepared mind,第二节消化功能调节药,一、助消化药 （消化液成分或促进消化液分泌） 胃蛋白酶 胰酶 乳酶生（活乳酸杆菌）,二、止吐药与胃肠促动药,H1受体阻断药：苯海拉明 M受体阻断药：东莨菪碱 D2受体阻断药： 作用于中枢神经系统：氯丙嗪 作用于中枢、外周神经系统：甲氧氯普安 作用于外周神经系统（胃肠促动药）：多潘立酮、西沙必利 5-HT3受体阻断药：昂丹司琼,外周D2受体阻断药,多潘立酮 增强胃肠运动，加速胃排空 治疗慢性功能性消化不良 西沙必利（普瑞博思，全胃肠动力药