课件：细菌的感染与抗菌免疫学时.ppt

,1、 名词解释： 毒力； 侵袭力；菌血症； 败血症；脓毒血症； 带菌状态；正常菌群；条件致病菌；菌群失调； 2、比较细菌内、外毒素的主要区别。,流感、肺炎,结核,胃肠炎,心脏病,中风,肾脏疾病,意外事故,癌症,婴幼儿疾病,白喉,心脏病,癌症,意外,中风,流感、肺炎,糖尿病,肝硬化,自杀,动脉粥样硬化,凶杀,1900,1990s,*致病性（pathogenicity） -微生物致病的能力 -细菌种的特性之一，质的概念 *细菌的毒力（virulence）- 微生物致病性的强弱程度 -衡量致病性的尺度，量的概念 半数致死量( median lethal dose，LD50)： 半数感染量( median infective dose，ID50) 在规定时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重或 年龄的某种动物半数死亡或感染所需要的最小细菌数量或毒素量。,第一节 细菌的感染,2、宿主机体抵抗力 （抗菌免疫）,1.病原体 毒力、侵入的数量和部位,感染的发生、发展和结局,1. 感染的成因,3.环境因素,2、感染来源,- 外源性感染(exogenous infection) 病原菌来自体外 病人，带菌者, 病畜或带菌动物和医源性感染 - 内源性感染(endogenous infection) 人体正常微生物，隐伏状态存在的病原菌 定位转移 位置 菌群失调 数目，比例 免疫功能低下,内源性感染,定位转移：正常菌群离开原定植部位向其他部位转移。,菌群失调: 机体某部位正常菌群间比例、数量变化超出正常状态，并可产生病症。,免疫功能低下： 免疫缺陷、老人、婴幼儿、以及一些疾病的患者,正常菌群在人体的分布 (distribution),无菌的部位：中枢神经系统、血液、 组织液、下呼吸道、肾脏和肝脏等内脏器官,微生物定居的主要部位：皮肤黏膜及与外界相通的腔道,正常菌群分布：书 p127 表,正常菌群的有益作用,*产生生物拮抗物质 Biofilm or membrane flora,营养作用,正常菌群的有益作用(续),肠道细菌合成维生素： -B族维生素（核黄素、烟酸、生物素、 泛酸、氰钴胺、硫胺、吡多醇） -维生素K（食物中没有）,免疫作用,正常菌群的有益作用(续),*促进宿主免疫系统的发育成熟 *作为广谱抗原库，刺激机体的免疫应答 *增强免疫细胞的活性,抗肿瘤作用,*产生一些酶类作用于致癌物质 *降解硝胺或抑制硝胺合成 *充当免疫原和免疫佐剂,抗衰老作用,正常菌群的致病作用（条件致病菌）,条件致病菌：正常菌群在正常定居部位和正常情况下不致病，但当正常菌群成员离开原来定居的部位，或在机体免疫功能下降，或菌群失调等特殊情况下，可以引起疾病。,侵 入 数 量,侵 入 部 位,侵袭力,菌体表面结构 荚膜、黏附素、菌毛 细菌胞外酶（侵袭性的酶）,毒 素,外毒素 内毒素,数量,毒力,3 细 菌 的 致 病 作 用,细菌的毒力,毒力越强，引起感染所需的菌量越小,炭疽杆菌的入侵途径 LD50 （孢子数）,皮肤 10-50 胃肠道 250000-1000000 呼吸道 10000-20000,1,2,3,一、细菌的毒力（toxic factor）,细菌的侵袭力（invasiveness) 病原体突破皮肤和粘膜生理屏障，进入宿主机体，并在体内定植、繁殖和扩散的能力。 毒素( toxin) 病原体合成的对宿主细胞形成选择性损害（如组织损伤和生理功能紊乱等）的物质。,粘附和定居,抗吞噬作用,菌毛 磷壁酸,荚膜 M 蛋白, Vi & K抗原 SPA（葡萄球菌A 蛋白），FcR（非特异性） 硫酸脑苷脂,1.菌 体 表 面 结 构,Adherence & Colonization,2. 侵袭性物质(Invasive substance) （本身无毒）Coagulase(血浆凝固酶): coagulates plasma Streptokinase(链激酶，SK): fibrinolysin Hyaluronidase(透明质酸酶): hyaluronic acid,一）细菌的侵袭力,疖,Staphylococcus葡萄球菌 Coagulase 凝固酶,链球菌(Streptococcus),链激酶，链道酶，透明质酸酶,痈,二）毒素 外毒素 多数G+菌和少数G-菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质 内毒素 G-菌细胞壁结构的一部分,Common property 1、蛋白质、稳定性差、抗原性强 不耐热、5860、1h或80、30min被破坏。 葡萄球菌肠毒素例外，能耐100C，30min 刺激机体产生抗毒素；制备类毒素（0.3%0.4%甲醛脱毒） 2、高毒性 mg精致肉毒素杀死2亿只小鼠 3、选择性强 对机体的组织器官有选择的毒性作用 4、种类多 细胞毒素、神经毒素、肠毒素,一）Exotoxins (外毒素),外毒素的毒性非常强！抗体只能中和游离的毒素， 一旦毒素和靶细胞结合，非常难治！,以防为主！,肠粘膜分泌大量水分和电解质,严重腹泻和呕吐,激活细胞膜上腺苷酸环化酶,使细胞内cAMP浓度升高,霍乱弧菌,肠毒素,骨骼肌痉挛,阻断神经元之间正常抑制性冲动传递,痉挛毒素,破伤风杆菌,神经毒,心肌损伤,肾上腺出血,外周神经麻痹,抑制蛋白质合成,白喉毒素,白喉杆菌,细胞毒,毒素类别 细胞类别 外毒素 作用机理 体内效应,常见的细菌外毒素及其毒性作用,肠毒素,二）内毒素 （endotoxin） 即G-菌菌体死亡崩解时从细胞壁游离出来的脂多糖。 内毒素的特点： 1、性质稳定，耐热，160 24 h才被破坏。 2、抗原性弱，不形成类毒素 3、毒性较外毒素弱 4、对组织无选择性，引起类似的病变和临床症状 a、 发热反应；ng/kg （热原质 ） b、 白细胞反应；先降后升 c、 感染性休克：末梢循环衰竭和低血压 d、 弥漫性血管内凝血（DIC ）,内、外毒素的比较（书 p157）,外毒素(exotoxin) - G+和部分G-细菌 -菌体外分泌物 蛋白质，形成类毒素 - 对组织细胞有高度选择性 - 引起特殊的病变和临床症状 细胞毒 神经毒 肠毒素,内毒素(endotoxin) - G-细菌及其他微生物 -细胞壁脂多糖组分 - 性质稳定，不形成类毒素 - 引起类似的病变和临床症状 发热 白细胞反应 感染性休克， DIC,- 呼吸道感染: 肺结核、白喉、百日咳和军团病 - 消化道感染: 伤寒、痢疾和霍乱 - 接触感染: 淋球菌、梅毒螺旋体、麻风杆菌和布氏杆菌 - 创伤感染: 葡萄球菌和链球菌化脓性感染，烧伤后合并细菌感染 虫媒感染: 鼠疫 - 多途径感染,4、感染途径和传播方式,呼 吸 道,消化道,创伤感染,虫媒传播,先天感染 STD,局部感染(local infection) 全身感染(generalized infection),显 性 感 染,急性感染(acute infection) 慢性感染(chronic infection),毒血症(toxemia) 内毒素血症(endotoxemia) 菌血症 (bacteremia) 败血症(septicemia) 脓毒血症(pyemia),5、