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文档简介
“不明原因发热” 病因诊断 曹瑛,一、“不明原因发热”的准确定义,Fever of Unkown Origin(FUO) 1.发热病程持续3周以上; 2.体温多次超过38.3; 3.经1周详细地检查仍未明确诊断者;,二、FUO病因构成,一、感染性疾病 二、肿瘤 三、结缔组织-血管性疾病 四、其他,二、FUO常见病因分析,一、感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因,1.结核病 结核病仍是感染性FUO 的主要原因, 其中肺外结核居多,病变可波及肝、脾、骨、肾、脑膜、腹膜、心包等。 诊断困难的原因: (1)临床表现多样化、不典型, 发病部位隐蔽。 (2)当深部淋巴结核有大量干酪样物质形成或结核菌已有耐药性产生时, 13 个月的试验性抗结核治疗, 病情可无改善; (3) 在免疫缺陷患者和使用糖皮质激素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物的患者, 结核病的发生率和复发率都很高,极易造成全身性播散, 而此时又易与原有疾病发展或复发相混淆。 注意:1.病灶明确但抗生素治疗无效。2.长期使用糖皮质激素及免疫抑制剂。3.肝脾肿大伴毒血症状,怀疑伤寒、败血症经正规治疗无好转。4.伴关节痛、皮肤损害不能用风湿免疫疾病解释。,一、感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因,感染性心内膜炎 造成诊断困难的原因有:欧氏结节、Janeway结节、Roth点少见,心脏无杂音、血培养阴性也愈来愈多。 注意:持久不明发热,反复出现肺梗死或其他部位梗死,可反复多次培养血及骨髓,超声心动图可探测到赘生物的位置、大小、数量和形态, 有助于诊断。,一、感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因,真菌感染 在FUO 病因中所占比例不大, 但随着免疫抑制剂、化疗药物、激素的应用,真菌感染仍应警惕, 尤其是深部真菌感染, 早期表现不典型, 但病情进展快, 病死率高, 更应引起重视。 长期反复应用抗生素的患者,真菌感染治疗应以预防为主。,一、感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因,病毒感染:引起FUO 最常见的病毒是巨细胞病毒, 25%患者发热超过3 周。其次是EB 病毒。近几年来HIV 及其机会感染发病率明显升高。 其他:寄生虫感染,沙门菌病,Q热,鹦鹉热等,二、肿瘤与发热:陈年的命题、临床的难题,肿瘤性疾病占FUO 的20%30%, 几乎所有常见恶性肿瘤均可表现有不明原因发热, 但最常见的是淋巴瘤和血液系统恶性肿瘤, 实体瘤中以肾细胞癌最多见。 恶性肿瘤病人FUO 见于两种情况:恶性肿瘤本身引起的发热和恶性肿瘤伴发感染所引起的发热。后者是指恶性肿瘤本身和治疗所致的机体免疫功能损伤(immunocompromised host) 或免疫抑制所引发的机会感染所引起的FUO。,恶性肿瘤本身引起的FUO,引起FUO 常见恶性肿瘤有: 淋巴瘤、急性和慢性骨髓性白血病、急性淋巴细胞白血病、溶血性贫血、恶性组织细胞增生症(恶组)、反应性噬血细胞综合征、原发性或继发性肝癌、肺癌、肾细胞癌、甲状腺转移癌。 通常不引起FUO 的疾病:嗜铬细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病,结肠、卵巢、前列腺、乳腺、直肠、胰腺(无转移) 和大脑恶性肿瘤等。,恶性肿瘤本身引起的FUO,临床上,大多数恶性肿瘤引起的FUO 不超过38.9 ,原因尚不明了,如果超过此水平,一般提示感染性因素所致。 通常恶性肿瘤FUO 无论是发热的幅度、热型,还是持续时限,均无鲜明的临床特征。仅有少数几种恶性肿瘤具有鲜明的热型,如Pel Ebstein 热对淋巴瘤具有诊断价值,但目前已少见。,肿瘤热与感染发热鉴别,二、肿瘤与发热:陈年的命题、临床的难题,肿瘤热的诊断标准,每天中至少一次体温超过 37.8C 持续发热两周 缺少支持感染的证据 A物理学检查 B实验室检查:痰涂片和痰培养 血培养 尿 便 骨髓 脑脊液胸水 局部皮肤感染 C影像学检查: 头 胸 腹部 CT等 排除过敏引起的发热 药物反应 输血反应 化疗反应 缺乏诊断该热型的经验,充分应用抗菌素7天以上 在应用萘普生后发热迅速缓解。并且在持续应用萘普生后体温保持正常。,三、结缔组织病长期发热的诊断,容易出现发热的结缔组织病有系统性红斑狼疮( SLE) 、类风湿关节炎、成人Still 病、多发性肌炎、皮肌炎、干燥综合征, 以及以痛风为代表的结晶性关节炎等。,四、结缔组织病长期发热的诊断,对拟诊结缔组织病的患者: 1.首先要详细询问病人的病史,如有无关节痛、肌肉疼痛、口腔溃疡、脱发、皮疹等结缔组织病比较常见的临床表现。 2.在体格检查时, 要观察有无皮疹、皮肤红斑、皮下结节、淋巴结肿大、关节红肿、肝脾增大、胸腔或腹腔积液等体征。 3.实验室检查时须注意有无贫血、白细胞和血小板减少、尿蛋白或显微镜血尿、血浆免疫球蛋白含量、蛋白电泳、血沉等。更需进行一些免疫学指标的测定, 如抗核抗体及可提取性核抗原抗体、补体含量等。,1.绝大多数以发热为首发表现; 2.可以不出现自身抗体。 3.疑难病例: (1)粘膜溃疡伴发热白塞病 (2)腹泻伴发热炎症性肠病 (3)发热、皮疹、关节痛成人Still病 (4)发热伴肝损害自身免疫性肝炎,关于自身免疫疾病,四、其他,中枢性发热是指因中枢神经系统病变引起体温调节中枢异常所产生的发热。 中枢性发热在发热的各种病因中较为少见, 其表现及处置也与常见的各种感染性及其它原因引起的发热不同。因此临床上在确定中枢性发热时, 应首先除外各种感染性、药物性及其它原因引起的发热。,突然高热, 体温可直线上升, 达4041 ,持续高热数小时至数天直至死亡;或体温突下降至正常。 躯干温度高, 肢体温度次之, 双侧温度可不对称, 相差超过0.1-0.5 。 虽然高热, 但中毒症状不明显, 不伴发抖。 无颜面及躯体皮肤潮红等反应, 相反可表现为全身皮肤干燥、发汗减少四肢发凉。 一般不伴有随体温升高而出现的脉搏和呼吸增快。 无感染证据, 一般不伴有白细胞增高, 或总数虽高, 分类无变化。 因体温整合功能障碍, 故体温易随外界温度变化而波动。 高热时用抗生素及解热剂(如乙酰水杨酸等)一般无效, 这是因为体温调节中枢受损, 解热药难以对其产生影响, 所以不产生降温的临床效果。但用氯丙嗪及冷敷可有效。,3 引起中枢性发热的主要疾病及病变 脑血管病 脑外伤和脑手术 癫痫 急性脑积水 酒精戒断 颈段或上胸段病变 周期性高热综合征 恶性高热 神经安定剂恶性综合征,4 中枢性发热的诊断和治疗 颅内疾病伴有发热时多为危重病例, 其中大部分患者的发热是因颅内炎症、肺内感染、泌尿系感染所致。 中枢性发热的治疗较为困难, 首先应治疗原发病。,2019/8/27,21,可编辑,四、其他,药物热 由药物过敏所致的发热称为药物热。特征如下: 1.如果是首次用药,发热可经 10 天左右的致敏期后发生; 2.再次用药发生的药物热因为发生的快,容易联想到与用药有关; 3.药物热一般是持续的高热,常达 39 .C 以上,但发热虽高,患者的一般情况尚好,与热度不成比例; 4.应用各种退热措施(如退热药)效果不好; 5.但如停用致敏药物,有时即使不采取抗过敏措施,体温也能自行下降。 甲状腺疾病:甲状腺激素是能量代谢主要激素之一, 甲状腺激素增多, 会使蛋白、脂肪和糖的能量代谢加速,产热过多, 常有不同程度发热和出汗症状,引起发热待查的疾病,(一)全面了解病史,尤其是可能为发热原因 提供线索的相关病史:,1.发热史:热程、热型、热度;,2.发热规律:是否伴有寒战、是否有节律性、是 否总是与其他特定症状伴随(如皮疹、关节 痛),是否有季节性;,3.疾病史:结核病,免疫功能低下相关性疾病;,4.特殊地区定居或旅游史:疟区 、牧区;,5.其他,如手术史、用药史、冶游史,等等。,三、FUO病因诊断的一般方法,发热待查的病史线索,1.需要引起重视一些重要的体征: 皮疹、出血点,淋巴结、肝、脾肿大,关节 肿大、畸形、功能障碍,局部隆起、肿块, 新出现的心脏杂音,肺部罗音,局部叩痛, 等等;,2.容易被忽视的体征:甲床、各淋巴结区、外阴、肛门等,三、FUO病因诊断的一般方法,(二)认真、过细、彻底的体格检查:,颞动脉肿大 颞动脉炎,结膜瘀点 SBE,口腔溃疡/面部皮疹 SLE,出血点 SBE,片状出血 欧氏结节、Janeway损害 SBE (足部检查意义相同),脾肿大 淋巴瘤 疟疾 SBE SLE CMV/EB,前列腺肿大 前列腺炎,外周神经病变 结节性多动脉炎,面部疼痛 鼻窦炎 牙龈脓肿,淋巴结肿大 淋巴瘤 TB CMV,静脉插管 败血症,恶液质 TB、CA HIV 系统性血管炎,肝肿大 淋巴瘤 肝脓肿 肝炎 肝癌,局灶性腹块 腹腔脓肿 消化道肿瘤,皮疹/虫咬痕 立克次体病 病毒性疾病 结缔组织疾病 莱姆病,SBE的结膜瘀点,Jane-way 损害,Oslers 结节,Still 病皮疹,SLE 手部皮疹可见指端出血性皮疹和脱皮,1.“通检”常规项目:血、尿、粪,生化;PPD试 验、血沉、CRP;胸片,多部位影像学检查; 2.血培养反复多次; 3.各种自身免疫指标; 4.各种肿瘤标志物; 5.骨穿:多部位、多次;,四、FUO病因诊断的一般方法,(三)广范围的辅助检查,着重考虑与疑似疾 病相关的“特异性”检查项目,方法:,1.肿大的淋巴结活检; 2.皮肤、肌肉、血管、浅表部位包块活检; 3.液性包块的穿刺; 4.心包、胸腔、腹腔、关节腔积液、脑脊液穿 刺; 5.进一步的影象学检查。,举例:,四、FUO病因诊断的一般方法,(四)掌握一定线索后进行一些针对性较强的 检查,对高度疑似诊断特别要强调某一检查项 目的重复检查:有其是病原体培养、影像学 检查、骨髓穿刺。,四、FUO病因诊断的一般方法,2.停药观察:时间、指征、病人情况;,1.试用抗菌药物:药物选择、治疗时间、观 察方法;,3.诊断性治疗:适用范围:结核、风湿病, 恶性淋巴瘤(少数情况下);,4.营养支持治疗以赢得时间和创造条件。,五、FUO病因诊断的特殊处理方法,(一)一般体会,1.询问病史一定要详细,体格检查一定要周全;,2.诊断过程要“按章办事”,有的放矢和“撒胡椒 面”有机结合;,3.切忌轻易下结论
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