课件：血液与造血系统用药药理学基础.ppt

血液与造血系统用药,1、凝血酶原激活物的形成,2、凝血酶的形成,3、纤维蛋白的形成,凝血的三阶段：,纤维蛋白降解产物,纤溶酶, a (V+Ca+) 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原,纤维蛋白,纤溶酶原激活物,( + ),凝血,纤溶,纤溶酶,纤维蛋白 降解产物,血凝过程,纤溶过程,激活物,第一节 促凝血药,一、促进凝血因子生成药 维生素K（vitamin K）,基本结构为甲萘醌。包括: K1：存在于植物中 K2：来自肠道细菌合成,脂溶性,维生素K1,K3：人工合成 K4：人工合成,水溶性,【体内过程】 肌内注射12小时起效，36小时止血效果明显，1214 小时后凝血酶原时间恢复正常。 本品在肝内代谢，经肾脏和胆汁排出。,、前体 、,【作用机制】,维生素K（vitamin K）,氢醌型维生素K,环氧型维生素K,NADH,-羧化,维生素K缺乏性出血： 1、维生素K吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻 2、维生素K合成障碍：早产儿、新生儿、长期应用广谱抗生素者 3、使用维生素K对抗剂：香豆素类等(泳衣品牌),【临床应用】,维生素K（vitamin K）,潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱 （注射过快） 胃肠道反应 溶血 新生儿、早产儿、 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者,【不良反应】,维生素K（vitamin K）,1）应告知病人：正常人肠道细菌可合成维生素K且很 多食物富含，足以满足人体需要，不需额外补充 2）本品对光敏感，滴注时应避光，慢滴，同时严密监 测病人的血压、心率、呼吸变化 3）肌注时应选择臀部大肌群深注，注意回抽 4）本品注射偶可引起过敏样反应，甚至休克或心搏骤 停，应加强观察（不适感、喘鸣、眩晕、苍白、冷 汗、便意、耳鸣等）(泳衣品牌),给药护理,二、抗纤维蛋白溶解药 氨甲环酸 【药理作用】,第一节 促凝血药,纤溶酶原,纤溶酶,氨甲环酸,（）,纤溶酶原激活物,【临床应用】 1、纤维蛋白溶解亢进 肝、肺、胰、甲状腺、前列腺等手术出血 产后出血、上消化道出血 2、尿激酶和链激酶过量引起的出血 【不良反应】 恶心、腹泻、过量可引起血栓形成,氨甲环酸,三、促血小板生成药 止血敏 【作用机制】 1、促进血小板生成、聚集和黏附 2、促进血小板释放凝血活性物质 3、增强毛细血管抵抗力 【应用】用于血小板减少性紫癜及过敏性紫癜,第一节 促凝血药,第二节 抗凝血药,肝素 【化学结构与来源】 粘多糖硫酸酯 肠粘膜和肺提取,【体内过程】 肝素分子量大，口服不吸收，皮下、肌内或静注吸收良好。 80%肝素与血浆白蛋白相结合，由于分子量较大，不能通过胸膜、腹膜和胎盘组织。 本品主要在网状内皮系统代谢，当1次给予100、400或800U/kg 时，t1/2分别为1小时、2.5小时和5小时。 肾脏排泄，其中少量以原形排出。,肝素同时结合AT-和凝血因子,低分子量肝素只结合AT-,肝素,【药理作用】 1抗凝血 抗凝血机制：增强抗凝血酶 活性 抗血小板聚集 抗凝血特点：体内外均有迅速而强大的抗凝作用 2其他 调血脂、抗炎、抗血管内膜增生作用,1血栓栓塞性疾病 深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞 2弥漫性血管内凝血（DIC） 3心血管手术、心导管、血液透析等抗凝,【临床应用】,肝素,【不良反应】,肝素,【禁忌证】 (泳衣品牌) 过敏、出血倾向、外伤术后、 肝肾功能不全、溃疡病、严重高血压等及孕妇禁用,自发性出血 ：注射鱼精蛋白 控制PTT维持在正常值（50-80秒）的1.5-2.5倍 2. 血小板缺乏（5%）：与免疫反应有关，停药可恢复 3. 其他：过敏、骨质疏松、早产及死胎,1）本品偶可发生过敏反应，故过敏体质者应警惕，可 先给试验量（1000U），再给全量 2）静注时应稀释 3）治疗期间应监测血象、出凝血时间等并严密监测病 人的生命体征 4）肝素在体内代谢迅速，使用鱼精蛋白解毒应注意减 量（肝素注射超过30分钟，鱼精蛋白用量减半）,给药护理,香豆素类,双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin） 醋硝香豆素（acenocoumarol 新抗凝）,2019/8/30,22,可编辑,【体内过程】 口服吸收慢，不规则、不完全，并受食物影响。 起效慢（12-24h） 药物与血浆蛋白结合率高达 9099。本品能通过胎盘，并出现于乳汁中。 主要在肝内缓慢代谢，血浆消除t1/2 为24-100h，与剂量有关，剂量越大，t1/2越长。 其代谢物经肾排泄。,、前体 、,氢醌型维生素K,环氧型维生素K,NADH,-羧化,香豆素类,1.抗凝血机制:,2.抗凝血特点: 体内抗凝 起效慢,作用持续时间长（3-4天）,香豆素类,可防止血栓形成与发展 【不良反应】 过量引起出血,用维生素K对抗 禁忌症同肝素,【临床应用】,香豆素类, 维生素K缺乏、广谱抗生素使本类药物作用加强 阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物有协同作用 水合氯醛、羟基保泰松等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪 嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强 巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱,【药物相互作用】,香豆素类,肝素和香豆素类药物比较,相同：临床应用、不良反应 不同：,作用机制 作用部位（体内、体外） 起效快慢 给药方式 维持时间 出血解救方式,1）应告知病人，用药期间应注意：出血现象、避免组 织损伤、避孕、肝炎症状、过敏现象 2）治疗窗窄，剂量须个体化，用药前及期间均应检查 PT（凝血酶原时间） 3）碱性尿病人服药期间尿色可呈红色，应与血尿鉴别 4）治疗期间不可突然停药，应有3-4周的过渡期,给药护理,第三节 抗贫血药,贫血的含义 贫血的分类 缺铁性贫血： 铁剂治疗 巨幼红细胞性贫血： 叶酸和维生素B12治疗 再生障碍性贫血： 治疗比较困难,吸收 （1）口服铁剂以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收 （2）影响吸收因素 促进吸收 胃酸、维生素C、果糖、半胱氨酸等有助 于铁的还原 妨碍吸收 胃酸缺乏、高磷、高钙、鞣酸使铁沉淀， 四环素等与铁络合,【体内过程 】,铁制剂,硫酸亚铁、枸椽酸铁铵、右旋糖苷铁等,【临床应用】 治疗缺铁性贫血 【不良反应】 1、胃肠道反应 恶心、腹痛、黑便、腹泻、便秘（因铁与肠 腔中硫化氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用） 2、过敏 注射铁易引起。 3、急性中毒 表现为坏死性胃肠炎症状。急救措施以磷酸 盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺口服。,铁制剂,叶酸在体内转变成5甲基四氢叶酸，作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为四氢叶酸。,【药理作用】,叶酸(folic acid),5甲基四氢叶酸,叶酸、 vit B12的代谢及它们的关系,B12,巨幼红细胞性贫血 甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼红细胞性贫血： 甲酰四氢叶酸钙 维生素B12缺乏所致“恶性贫血”： 大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经症状,【临床应用】,叶酸(folic acid),维生素B12(vitamin B12),【体内过程】,维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。,【药理作用】 1参与叶酸循环利用 同型半胱氨酸甲基化，需要有甲基维生素B12参与 2维持有鞘神经纤维功能 甲基丙二酰CoA 琥珀酰CoA,维生素B12(vitamin B12),VB12,恶性贫血及巨幼红细胞性贫血 神经系统疾病、肝病等辅助治疗。,【临床应用】,维生素B12(vitamin B12),病人，男，63岁。头晕乏力3个月，双下肢水肿1个月 伴口腔溃疡，舌尖部疼痛。10年前因胃溃疡穿孔行胃大 部分切除术。血常规符