课件：肾功能不全的糖尿病患者血糖管理的合理选择.pptx

肾功能不全的糖尿病患者 血糖管理的合理选择,PP-HU-CN-0130,目录,肾脏疾病和糖尿病关系密切 肾功能不全患者的血糖管理 优泌乐肾功能不全的糖尿病患者的合理选择,糖尿病和肾病常相互伴随,约四分之一的CKD患者伴有糖尿病2,Lu B, et al. J Diabetes Complications. 2008 Mar-Apr;22(2):96-103. Hosseinpanah F, et al. BMC Public Health. 2009 ; 9:44.,约六成糖尿病患者伴有CKD1,纳入1039例中国T2DM患者，年龄30岁,横断面研究，回顾性分析10063名受试者，年龄20岁，CKD定义为eGFR60mL/min/1.73m2,糖尿病慢性并发症,微血管并发症,大血管并发症,视网膜病变,糖尿病肾病,糖尿病神经病变 （阳痿和糖尿病足）,心、脑血管、下肢血管病变,慢性高血糖导致肾脏损伤的相关机制,Suma Dronavalli, et al. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008;4(8):444-52.,糖尿病是导致肾功能衰竭的主要原因,United States Renal Data System. USRDS 2007 Annual Data Report.,目录,肾病和糖尿病关系密切 肾功能不全患者的血糖管理 优泌乐肾功能不全的糖尿病患者的合理选择,改善血糖控制可显著降低微血管并发症发生率,UKPDS研究显示1： HbA1c每下降1%，微血管终点事件的危害比下降37%,1. BMJ. 2000 Aug 12;321(7258):405-12.,UKPDS研究：并发症风险不存在血糖阈值,1. BMJ. 2000 Aug 12;321(7258):405-12.,慢性肾病对糖尿病患者血糖控制的影响,Lubowsky ND, et al. Am J Kidney Dis. 2007 Nov;50(5):865-79.,低血糖风险高,降糖难度大,血糖监测难,糖尿病伴CKD患者血糖水平更高，血糖波动更大,Wang C , et al. PLoS One. 2014 Jul 21;9(7):e102941.,血糖水平(mg/dL),*,*,*,横断面调查研究，纳入1054例T2DM患者，年龄40岁，其中HbA1c7%的患者共778例，根据CKD(定义为eGFR60mL/min/1.73m2)与否分为两组，观察血糖水平和血糖波动情况(2hPG-FPG),*P0.05,*P0.01, vs.CKD组,肾功能不全时，口服降糖药的代谢或排泄减少， 易造成其在体内的蓄积，导致不良反应,肝脏,口服降糖药,代谢,代谢产物,肾脏,排泄,胆汁、肠道,对于主要经肾脏排泄的药物(如部分磺脲类、二甲双胍)，当肾功能不全时，肾小球滤过率下降，排泄途径受阻，易造成药物或其代谢产物在体内蓄积，导致低血糖、乳酸酸中毒等不良反应,代谢， 或以原型药物排泄,原型药物排泄,National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2012 Nov;60(5):850-86.,随着肾功能减退， 口服降糖药(二甲双胍和SU类)使用明显受限,Koro CE , et al. Clin Ther 2009;31(11):2608-17.,药物使用百分比(%),NHANES 调查1999年-2004年间，1462例年龄20岁的2型糖尿病患者，通过样本例数推算的全国用药患者比例,胰岛素的代谢和清除 60%经肾小球滤过，40%经肾小管摄取,Sampanis Ch. Hippokratia. 2008 Jan;12(1):22-7.,2019/8/30,15,可编辑,在肾功能不全时，胰岛素需要剂量调整,当GFR50ml/min时，无需剂量调整 当GFR 10-50ml/min时，剂量减至75% 当GFR10ml/min时，剂量减至50%,Sampanis Ch. Hippokratia. 2008 Jan;12(1):22-7.,指南推荐：肾功能不全时优先使用短/速效胰岛素,“肾功能不全时肾脏对胰岛素的降解明显减少，同时胰岛素排出速率下降，胰岛素可能在体内蓄积，患者出现氮质血症即血液中的尿素氮达9 mmol/L (25mg/dl)以上、肌酐达178 mol/L以上时，应根据血糖的监测及时减少和调整胰岛素的用量，使血糖维持在适当的范围内。” “胰岛素应优先选择短效、速效剂型。”,2013 成人2型糖尿病胰岛素临床应用的中国专家共识,中华医学会内分泌学分会.成人2型糖尿病胰岛素临床应用的中国专家共识.中华内分泌代谢杂志.2013;29(1):1-6,目录,肾病和糖尿病关系密切 肾功能不全患者的血糖管理 优泌乐肾功能不全的糖尿病患者的合理选择,优泌乐在肾功能不全时的药代动力学特征,纳入14例伴血液透析的T2DM患者，从基于NPH的胰岛素换用为甘精胰岛素，治疗3个月,Toyoda M, et al. J Nephrol. 2012 Nov-Dec;25(6):989-95.,空腹血糖(mg/dL),P0.001,研究显示：对于伴血液透析的T2DM患者， 胰岛素类似物的降糖疗效显著优于人胰岛素,目的：研究肾病患者中Lispro的药代学和药效学 研究方法：双盲、自身交叉研究 技术：正常葡萄糖钳夹技术 实验组：12例有显性肾病的T1DM患者 尿蛋白 0.5g/24h,血Cr 1.5mg/dl 年龄20-50岁，HbA1c 10% 对照组：12例无显性肾病的T1DM患者,Rave K, et al. Diabetes Care. 2001 May;24(5):886-90.,优泌乐治疗糖尿病伴显性肾病药代动力学特征 优于常规胰岛素,Rave K, et al. Diabetes Care. 2001 May;24(5):886-90.,时间(小时),血浆游离胰岛素浓度(pmol/L),赖脯胰岛素,常规胰岛素,伴显性肾病T1DM患者皮下注射0.2 U/kg胰岛素后的血浆游离胰岛素浓度以及达峰时间,优泌乐代谢效应不受肾功能影响 常规胰岛素代谢效应明显减弱,Rave K, et al. Diabetes Care. 2001 May;24(5):886-90.,regular,lispro,regular,lispro,伴显性肾病,不伴显性肾病,*Lispro vs regular，P0.05； 常规胰岛素或赖脯胰岛素，在肾病和非肾病患者之间比较 P0.05) tGIR max,到达最大葡萄糖输注率的时间; AUC GIR 0-8h , 葡萄糖输注率 0-8h 的AUC,相比人胰岛素， 优泌乐在透析患者中具有更理想的药代和药效动力学特征,Aisenpreis U , et al. Nephrol Dial Transplant. 1999;14 Suppl 4:5-6.,LP：赖脯胰岛素；HI：人胰岛素,在透析患者中，赖脯胰岛素吸收更迅速，达峰时间更短，达峰浓度更高，清除更快，注射早期(20分钟)血糖即下降，3小时达到最低点，而人胰岛素起效慢(注射40分钟血糖有所升高),相比常规胰岛素， 优泌乐更有效改善T2DM伴肾病患者的餐后血糖,Ruggenenti P , et al. Diabetes Care. 2003 Feb;26(2):502-9.,一项随机交叉研究，纳入11例T2DM伴大量白蛋白尿患者，标准餐前5和30分钟分别给予赖脯胰岛素或常规胰岛素皮下注射(0.1U/kg体重),相比常规胰岛素， 优泌乐显著降低血浆氨基酸糖异生,Ruggenenti P , et al. Diabetes Care. 2003 Feb;26(2):502-9.,一项随机交叉研究，纳入11例T2DM伴大量白蛋白尿患者，标准餐前5和30分钟给予赖脯胰岛素或常规胰岛素(均0.1U/kg体重),P=NS,P=0.0061,血浆氨基酸糖异生(mmol/l),空腹时,空腹+进食标准餐后,相比常规胰岛素， 优泌乐有效改善T2DM伴肾病患者餐后肾小球高滤过状态,Ruggenenti P , et al. Diabetes Care. 2003 Feb;26(2):502-9.,一项随机交叉研究，纳入11例T2DM伴大量白蛋白尿患者，标准餐前5和30分钟给予赖脯胰岛素或常规胰岛素(均0.1U/kg体重),与空腹相比， 餐后GFR的变化(%),餐