课件：罗拉快速起效的抗焦虑催眠药.pptx

罗 拉,快速起效的抗焦虑催眠药,抗焦虑、催眠药罗拉,罗 拉 通用名：劳拉西泮片 商品名：罗拉 英文名：Lorazepam Tablets,药理作用,选择性地作用于大脑边缘系统，与中枢苯二氮卓受体结合而促进抑制性递质-氨基丁酸（GABA）的作用，从而具有抗焦虑、镇静、催眠、肌松作用，可解除神经紧张、胃肠功能紊乱、恐惧症状,药理作用,当BDZs结合于这种复合物的位点时，激活GABA-A受体，增加氯离子通道的通透性，延长GABA神经原的抑制作用，从而发挥药物的抗兴奋作用。 BDZs阻断应激引起的中枢NE、5-HT和DA等神经递质浓度的升高。,GABA受体,GABA-BDZ受体复合物,(1) BZ1受体：调节焦虑 (2) BZ2受体：调节其它活性 以上两种受体亚型与多种BDZs有高度亲和性，具有CNS作用。 (3) BZ3受体：在周缘组织中非常丰富，与肿瘤生长有关。,罗拉的药代动力学,口服后吸收迅速，Tmax大约2小时，绝对生物利用度为90%，血浆蛋白结合率约为85% 半衰期约为10-20小时 代谢产物葡萄糖醛酸劳拉西泮无CNS活性 年龄不影响劳拉西泮的药代动力学 不经过肝脏药酶代谢,罗拉的临床应用,(一)抗焦虑治疗 (二)改善精神疾病伴发的睡眠障碍 (三)常用于抗抑郁药、抗精神病药物和情感稳定剂的增效剂,罗拉的应用： (1)抗焦虑治疗,抗焦虑作用是在低于镇静剂量时即表现出来。 起效更迅速，具有更高的临床治愈率，且可用于治疗惊恐发作 抗焦虑作用广 适用于各种类型和程度的焦虑，包括急、慢性焦虑症，严重躯体疾病包括心血管疾病或胃肠道疾病等伴有的焦虑等 同类产品中抗焦虑作用最强 使用小剂量即可得到治疗效果,罗拉的应用： (1)抗焦虑治疗,Laakmann G. et. al. , Psychopharmacology(1998)136:357-366,劳拉西泮第一周HAMA减分明显优于安慰剂,罗拉的应用： (1)抗焦虑治疗,罗拉治疗广泛性焦虑起效明显快于丁螺环酮,Laakmann G. et. al. , Psychopharmacology(1998)136:357-366,罗拉的应用： (1)抗焦虑治疗,劳拉西泮组两周起效患者六周后有效的达到84.1，而两周末没有起效患者六周后有效率为30.8,Laakmann G. et. al. , Psychopharmacology(1998)136:357-366,劳拉西泮早期起效可以预测远期疗效,罗拉的应用： (2) 失眠,随着剂量增大，罗拉可产生镇静催眠作用 并具有以下特点： a、治疗指数高，对呼吸、循环的抑制轻 b、对快动眼睡眠(REMS）时相影响小 c、对慢动眼睡眠（NREMS）的第二期延长，第 四期缩断，可减少夜惊、夜游,罗拉的应用： (2) 失眠,罗拉主要用于治疗 精神疾病伴发的睡眠障碍 因焦虑或暂时性情景压力引起的失眠患者 需要较高的剂量，最低剂量为2mg,罗拉的应用： (2) 失眠,罗拉的镇静作用是和剂量相关的，低剂量0.5mg时镇静作用很弱，高剂量2.0mg时表现出明显的镇静催眠作用,Laakmann G. et. al. , Psychopharmacology(1998)136:357-366,3h 基线,3h 基线,*P0.05与基线比较,罗拉的应用： (3) 增效剂,常用于抗抑郁药、抗精神病药物和情感稳定剂的增效剂。,罗拉的应用： (3) 增效剂,在治疗焦虑、抑郁的早期，罗拉 与抗抑郁药、抗焦虑药合用 迅速改善患者的睡眠状况 对抗抗抑郁药引起的兴奋和失眠 增加抗抑郁药、抗焦虑药的临床疗效,安慰剂（n=10） 丁螺环酮15mg/d（n=58） 劳拉西泮3mg/d（n=57）,罗拉的应用： (3) 增效剂,Laakmann G. et. al. , Psychopharmacology(1998)136:357-366,丁螺环酮VS劳拉西泮(P0.05) 劳拉西泮VS安慰剂(P0.05) 丁螺环酮VS安慰剂(P0.05),劳拉西泮可以有效改善焦虑抑郁患者的睡眠,2019/8/31,19,可编辑,罗拉的应用： (3) 增效剂,小剂量劳拉西泮可明显增加帕罗西汀的治疗作用，使临床疗效提前一周。,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9,0 1 2 3 4 5 6 7 8,刘金光等，帕罗西汀合并劳拉西泮治疗广泛性焦虑的随机性研究,中国健康心理学杂志,2007,Vol. 15,No.1l 张桂莲等，帕罗西汀联合小剂量劳拉西伴治疗躯体及非躯体疾病性抑 郁 及 焦 虑 的 研 究，陕西医学杂志，2005，Vol. 4,治疗时间（周）,治疗时间（周）,两者合用1周后即可明显改善躯体和 非躯体疾病性抑郁及焦虑的症状，罗拉可明显增强帕罗西汀的治疗作用,罗拉的应用： (3) 增效剂,精神分裂症的辅助治疗 精神分裂症的GABA系统功能不足假说（DA-GABA功能不平衡） 提高GABA中介功能（BZDs具有激活GABA功能的药理作用），可以增强抗精神病药物的DA受体阻断作用 与抗精神病药物合用治疗精神病性兴奋状态，对激越和破坏行为起效快，效果好，可减少抗精神病药物用量，降低抗精神病药物引起的锥体外系反应，如急性肌张力障碍和静坐不能,罗拉的应用： (3) 增效剂,急性躁狂早期，与心境稳定剂合用，以控制兴奋、激越、攻击等急性症状。6-12mg/日，2-3次服用。,双相障碍防治指南2003,罗拉的安全性,肝脏代谢，但不经过肝脏药酶代谢 与它药物（如抗抑郁药、心血管、高血压药等）的相互作用少，用药更安全。,罗拉的安全性,在肝脏不经过氧化代谢，直接进行结合代谢，且代谢产物无活性，不存在体内蓄积作用 极少产生耐药性 肝功不全的患者用药较安全,Everett H. et al, Psychopharmacology ( 1985 ) 86: 392-399,罗拉的安全性,年龄不改变罗拉药代动力学 老年患者用药较安全,Everett H. et al, Psychopharmacology ( 1985 ) 86: 392-399,罗拉的安全性,不良反应 少而轻。与剂量及患者个体敏感性有关。 主要为眩晕、乏力、步态不稳等双盲实验研究结果表明罗拉西泮的嗜睡副作用明显少于安定治疗组,罗拉的安全性,过量应用后，药物的作用多为一过性 本品过量中毒后可静注特效拮抗剂氟马西尼（安易醒）来解救，能有效地催醒患者和改善中毒所致的呼吸和循环抑制,如何看待罗拉的依赖,影响成瘾发生的危险因素： （1）高剂量、长期使用者 （2）患者本人或家族中有酒精中毒史者，或酒依赖者 （3）其它镇静剂成瘾者,29,如何看待罗拉的依赖,找不到流行病学资料 合理用药，适时停药 结论：需要适当关注,给药方案推荐,常规的剂量范围是每天2到6mg，分次服用，最大剂量为睡觉前给予，每日剂量可在1到10mg间变动调整 焦虑症状：大部分患者初始剂量为每天2到3mg，每日2次或3次,给药方案推荐,由于焦虑或暂时性情景压力引起的失眠患者：日剂量为2-4mg单次口服，通常安排在入睡前给药 对于老年患者或体弱患者：推荐的初始剂量为1-2mg/日，分次服用，可根据需要及患者的耐受性调整用药剂量,给药方案推荐,当需要增加劳拉西泮的剂量时，在增加白天剂量之前应首先增加晚上用药剂量 当需要减少剂量时，首先减少白天的用药剂量 应缓