课件：肺癌治疗指南—不同基因突变对应的靶向药.pptx

,肺癌治疗指南 不同基因突变对应的靶向药,齐鲁制药有限公司 2018年10月,伊瑞可,PART ONE,靶向疗法简析,What is targeted therapy?,标准定义,治疗原理,治疗方式,在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗方式（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段）。,设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。,基因对标,靶向治疗,瞄准癌细胞失控的原因（基因突变）； 针对这类变异的基因来设计相应治疗药物，从而达到抑制肿瘤发展的目的。,本质而言，所有癌症均源自驱动基因突变 。 每个人体内都有原癌基因和抑癌基因。正常状态下，原癌基因和抑癌基因维持着平衡。 当基因发生突变，原癌基因、抑癌基因失衡，导致细胞癌变。,原癌基因,主管细胞分裂、增殖。,抑癌基因,管束原癌基因过度分裂、增殖。,治疗要点,治疗准备,基因检测可以发现癌细胞的基因突变； 通过对突变类型的分析，确定是否存在可供精确打击的靶位点； 提高靶向治疗有效性。,治疗辩证,根据 肺癌驱动基因突变进行的分子分型，可以更多地帮助患者针对性地选择治疗方案，实现精准治疗。,靶向药物的反应千差万别，其本质上是由于导致肺癌的驱动基因突变是不同的； 针对不同的基因突变应区别用药； 即使是相同的肺癌类型，也需要根据基因检测结果使用不同的靶向药物进行治疗。,同癌异治,病理学分类是治疗基础 突变基因分型是治疗关键,有效性确定,检查CEA(肺癌等)或AFP(肝 癌)或其他肿瘤标志。,治疗前,治疗中,其他判断,治疗20天或30天后，再检查CEA(或其他肿瘤指标)，以明确治疗效果。 指标明显降则有效；明显升则无效，不升不降、小升小降则为有效但作用微弱。,如果肿瘤标志物不敏感(从来都正常)，则需要根据患者症状来初步判断； 临床上，还需要影像学检查进一步确认。,PART TWO,常见突变的对靶药物,Corresponding drugs for different types of gene mutations,突变基因VS对靶药物（一）,（1）EGFR,突变基因VS对靶药物（一）-1,EGFR,权威指南推荐“吉非替尼”用于EGFR基因突变肺癌患者一线治疗,伊瑞可吉非替尼片,突变基因VS对靶药物（一）-2,2011.02 药学研究,2012.05 申报临床,2013.12 完成BE实验,2017.12 首批通过一致性评价,2016.12 伊瑞可上市,2016.10 通过数据核查,2010.12 调研立项,2014.01 申报生产,六载磨砺，中国人有了自己的吉非替尼！,突变基因VS对靶药物（一）-3,源自海外 生根华夏 一样的配方 同样的优秀,突变基因VS对靶药物（一）-4,药学等同 伊瑞可的片芯处方组成、制备工艺、晶形、粒度分布与原研完全相同,图1：伊瑞可电镜扫描图片,图2：易瑞沙电镜扫描图片,2019/9/1,15,可编辑,突变基因VS对靶药物（一）-5,药学等同 伊瑞可与原研品体外溶出、关键项目检测数据均表现一致,突变基因VS对靶药物（一）-6,生物等效（BE） 三次等效性实验，均一次通过,国内注册 空腹/餐后一致,欧盟注册 空腹一致,美国注册 空腹/餐后一致,突变基因VS对靶药物（一）-7,2017年12月，首批通过国家仿制药一致性评价,（2）ALK融合,突变基因VS对靶药物（二）,常用靶向药 Crizotinib（克唑替尼）,ROS1基因的突变形式也是融合，在非小细胞肺癌中的突变频率为1-2%，多见于肺腺癌； ROS1基因检测的金标准是FISH，其他检测技术有免疫组化、二代测序等。存在ROS1突变的患者一般较为年轻。,经过化疗治疗的患者使用克唑替尼，约有72%的患者响应，中位PFS为19.2个月。 克唑替尼可同时针对ROS1和ALK两种基因的靶向治疗药物。但ROS1突变的患者使用克唑替尼也会耐药。,（3）ROS1突变,突变基因VS对靶药物（三）,突变基因VS对靶药物（四）,（4）KRAS突变,KRAS突变在肺癌里非常常见，肺腺癌里的KRAS突变频率约为25%，鳞癌里KRAS基因突变频率5%。 目前的药物有曲美替尼、司美替尼、MEK162、bemaciclib，索拉菲尼和索坦也有MEK靶点。D但目前这些靶向药物和化疗联用可能获益更大一些。,无常用对应 靶向药,治疗思路 打击KRAS基因下游的MEK靶点。,突变基因VS对靶药物（五）,（5）VEGF/VEGFR-2,常用靶向药VEGF贝伐单抗/VEGFR-2雷莫芦单抗,雷莫芦单抗（IMC-1121B，LY3009806） 可与 VEGFR-2 特异性结合，亲和力高。体外实验已经证明雷莫芦单抗可有效对抗原发肿瘤并抑制肿瘤转移。,贝伐单抗： 血管内皮生长因子（VEGF）在原发肿瘤的生长、转移肿瘤的形成及血管生长中都起重要作用。 在大多数肺癌肿瘤组织中，VEGF表达高于其他正常组织。 贝伐单抗与标准标准化疗方案联合，常用一线治疗非小细胞肺腺癌患者。,突变基因VS对靶药物（六）,PART THREE,药物副作用及耐药性建议,Drug side effects and drug resistance,靶向疗法副作用,靶向药物针对癌细胞内部发挥作用，对周围正常的组织和器官影响都较小，或是直接不影响，相比于一般的化疗药物，副作用更低。 常见的靶向疗法副作用多见于以下几类,最常见：胃肠道反应。 如腹泻、恶心、呕吐、食欲不振、消化不良等。,较常见：皮肤反应。 皮疹、痤疮、皮肤干燥、瘙痒、肿胀、过敏等。,较少见：脏器反应。 肝肾损伤、静脉动脉异常、心动过缓或过速等。,副作用应对建议,较轻,较重,严重,靶向疗法耐药性,为什么会耐药？,耐药又称抗药性，指恶性肿瘤细胞对于治疗药物作用的耐受性。 靶向药耐药性一旦产生，其药物的作用就明显下降，如果再继续服用，对治疗病情无任何好处，还会增加药物治疗的副作用。 耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。,耐药性应对建议,缓慢耐药：即肿瘤体积未见减小，肿瘤标志物略有增高。此时只要定期观察，继续服药即可。,局部耐药：即原发灶控制很好，还有缩小迹象，但是远端发生转移，如骨转移，脑转移等，这时靶向药还是继续有效，只