课件：抗菌药物合理应用大环内酯类.pptVIP

大环内酯类抗菌药物特点及临床应用,* 药械科,大环内酯类抗菌药物分类,14碳大环内酯类：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、氟红霉素 15碳大环内酯类：阿奇霉素 16碳大环内酯类：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、麦白霉素、罗他霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、米欧卡霉素,特点,大环内酯类是由链霉菌产生的弱碱性抗菌素，因分子中含有一个内酯结构的14或16元环而得名。大环内酯类作用于细菌细胞核糖蛋白体50s亚单位，阻碍细菌蛋白质合成，属于生长期抑制剂。,抗菌谱,多数G+菌（产酶葡萄球菌）、厌氧菌、部分G-菌（嗜肺军团菌、弯曲菌）、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌 新型大环内酯类增加、提高了对G-菌的活性,耐药机制,产生灭活酶（酯酶、葡萄糖酶、磷酸化酶、乙酰转移酶、核苷转移酶） 靶位结构甲基化 摄入减少、外排增多,药代动力学,红霉素不耐酸、口服吸收少，新大环内酯类不易被胃酸破坏。 分布较广，但不易通过血脑屏障，肺、痰、胆汁、前列腺、皮下等组织内浓度明显高于血药浓度。 红霉素、阿奇霉素主要自胆汁排泄，克拉霉素主要经肾排泄。,新一代大环内酯类药物,阿奇霉素 对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用强，对肺炎支原体最强，对G+球菌弱于红霉素 罗红霉素 对支原体、衣原体等较强，对G+菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱 克拉霉素 对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强,特点,对一般细菌引起的肺部感染作用较强 对-内酰胺类抗生素无效的支原体、衣原体、军团菌等有效 对弯曲杆菌、幽门螺杆菌和鸟结核杆菌有较强的抗菌活性 血药浓度低，但组织分布与细胞内移动性良好 毒性小，变态反应少,临床应用,呼吸系统 消化系统 皮肤科 围产期及新生儿 非细菌性传染病 泌尿生殖系感染,呼吸系统,支气管哮喘 支气管扩张 慢性阻塞性肺病 囊性纤维化 慢性咽炎,社区获得性肺炎（CAP）,内酰胺类联合大环内酯类药物 使用-内酰胺类/ 内酰胺类酶抑制剂单用或联合静脉注射大环内酯类,弥漫性泛细支气管炎（DPB）,红霉素是通过其抗炎活性抑制气道上皮损害因子的过剩分泌，改善气道炎症，切断气道感染和炎症的恶性循环 红霉素250mg口服2/d，1月后评价疗效，如有效，继续口服6个月,2019/9/3,13,可编辑,特发性肺纤维化（IPF）,红霉素具有抗炎和免疫调节功能，对肺纤维化治疗作用是通过抑制多形核白细胞的功能来实现的。 使用小剂量红霉素，0.25g/d长期口服，疗效尚不能肯定，正处于研究观察阶段。,小儿支原体、衣原体肺炎,轻症可以口服 重症肺炎：阿奇霉素10mg/kg*d或红霉素2030mg/kg*d静脉给药710天，临床症状、体征消失或明显改善后，改用阿奇霉素片10mg/kg*d，1次/d，连用3天。,消化系统,消化性溃疡 功能性消化不良 肠易激惹综合征 糖尿病胃轻瘫 胆石症,消化性溃疡,常规对胃镜检出幽门螺旋杆菌（HP）感染患者给予对症治疗 质子泵抑制剂（胶体铋）+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑（替硝唑）3种抗菌药物中的2种，组成三联疗法,皮肤科,痤疮 玫瑰糠疹 酒渣鼻 大包性类天包疮 银屑病,围产期及新生儿,婴儿生长受阻 新生儿喂养困难 胃食管反流病,非细菌性传染病,预防疟疾 斑疹伤寒 猫抓病 弓形虫,生殖泌尿系感染,细菌性前列腺炎 阿奇霉素0.5g po qd或罗红霉素0.25g po bid连用2周 非淋菌性宫颈炎 交沙霉素0.4g po tid连用10天,抗肿瘤作用,主要用于多发性骨髓瘤、淋巴瘤、胃癌等治疗,抗肿瘤作用机制,竞争性的结合P-糖蛋白 延缓化疗药物的耐药性 增加细胞因子的抗癌活性 抑制肿瘤血管形成 抑制肿瘤细胞粘附,不良反应,肝毒性。在正常剂量下，肝毒性较小，但酯化红霉素则有一定的肝毒性，故只宜少量且短期应用。 耳鸣和听觉障碍，静脉给药时可发生氨基转移酶升高，但停药或减量可恢复。 可致药物热、药疹、荨麻疹等过敏反应。 因有局部刺激性，不宜肌注。静滴可引起静脉炎，故滴液宜稀(0l%），滴速直