血凝原理介绍中文ppt课件.ppt

血栓与止血分析 主要原理 肾病专家：王风胜 联系电话正常情况下血液在动脉、静脉和毛细血管中持续流动. 当上述情况受到损伤、 凝块等影响后,诸多因素会共同作用使之恢复.,止血分析概述,出血 血栓 (抗凝) (促凝),正常,止血分析概述,出血 有出血倾向的病人 遗传性疾病 血友病 A VIII 因子缺乏 血友病 B IX 因子缺乏,止血分析概述,出血治疗 血友病A 和血友病 B 通常用 富含VIII和IX因子的血浆 治疗 在医院里 定期输入治疗,止血分析概述,血栓 有形成血栓倾向的病人 深部静脉血栓症 (DVT) 肺栓症 脑栓症 播散性血管内凝血(DIC) 其他,止血分析概述,血栓症 如何溶栓 ? 溶栓治疗 链激酶治疗 尿激酶治疗 病人在院内直接注入治疗,止血分析概述,血浆纤维蛋白酶原激活,原理:,t-PA,血浆纤维蛋白酶原,纤溶酶,纤溶抑制物,纤维蛋白酶,纤维蛋白单体,可溶性纤维蛋白,交连的纤维蛋白,链激酶 尿激酶,D-D二聚体,D-E-DD-E-DD E-DD-E-DD-E D-E-DD-E-D E-DD-E-DDD DD-E-DDD D-E-DD-E D-E-DD E-DD-E DD-E DD,纤维蛋白降解产物(FDP),特殊纤维蛋白,纤维蛋白降解产物,D-E-D D-E D E,血栓症 如何减少/停止血栓的形成 ? 紧急情况下的直接治疗 肝素治疗 病人在医院内直接接受输入治疗,止血分析,抗凝血酶(AT)的激活,原理:,抗凝血酶,XIIa因子,XIa因子,Xa因子,IIa因子,IXa因子,肝素辅因子II,肝素活性,原理:,抗凝血酶,XIIa因子,XIa因子,Xa因子,IIa因子,IXa因子,肝素辅因子II,肝素,血栓症 如何减少/停止血栓的形成 ? 紧急情况下的直接治疗方法 口服抗凝剂治疗 (OAT) 病人在家中口服药物,止血分析,血栓症 口服抗凝剂治疗 香豆素 华法令,止血分析,口服抗凝剂治疗 香豆素和/或华法令对维生素K有作用. 维生素 K 有促生成某些凝血因子(carboxilation)的功能. 特别是能产生VII, X, II, IX等因子.,止血分析,凝血机制的瀑布学说:,内源性凝血途径激活,XI,XIa,Xa,凝血酶原 (II因子),凝血酶 (活化的II因子),纤维蛋白原,纤维蛋白凝块,IX,IXa,X,VIIa,XII,XIIa,Va,VIII,VIIIa,VII,外源性凝血途径激活,要素 凝血因子是蛋白质 血液在血管中流动是一个非激活的状态. 凝血因子的产生最主要是在肝脏中进行. 凝血因子的产生可由 维生素 K 来调节 (carboxilation).,止血分析,正常 出血 血栓形成 (抗凝) (促凝),治疗范围,止血分析,出血容易监控，血栓不易治疗,口服抗凝剂治疗 (OAT) 香豆素和/或华法令可以减少依K凝血因子的生成. 这一过程将减少凝血因子的数量, 特别是VII因子, X因子, II因子和IX因子. 病人的治疗结果将被控制在上表的治疗范围内.,止血分析,口服抗凝剂治疗 病人将接受口服抗凝剂治疗 (OAT). 病人在病情稳定后只需3-4周去医院随访即可. PT试验用来确认是否到达治疗范围内(同时用PT试验来调整治疗方案),止血分析,内源性凝血途径激活,XI,XIa,Xa,凝血酶原 (II因子),凝血酶 (活化的II因子),纤维蛋白原,纤维蛋白凝块,IX,IXa,X,VIIa,XII,XIIa,Va,VIII,VIIIa,VII,外源性凝血途径激活,凝血机制的瀑布学说:,蛋白C & 蛋白 S,VIIIa,X,Xa,Va,凝血酶原 (II因子),凝血酶 (活化的II因子),纤维蛋白原,纤维蛋白,蛋白 C,APC,蛋白 S,抑制,Thrombo modulin,PT 试验,促凝血酶原激酶,VII,VIIa,IXa,X,Xa,凝血酶原 (II因子),凝血酶 (活化的II因子),纤维蛋白原,纤维蛋 白凝块,外源性凝血途径,Va,测定时间(秒),PT 试验,INR: 国际标准化比率(International Normalized Ratio) ISI: 国际敏感指数(International Sensitivity Index) 每一批PT试剂的ISI都不同,通过上述计算使INR值得 到全球范围内统一. PT 正常人均值: 每个实验室自己测定得到的当地正常人 群PT均值.,INR =,样本PT时间,PT正常人均值,ISI,PT 试验,临床应用: 术前监测 口服抗凝剂治疗 (OAT) 外源性凝血因子缺乏 肝脏疾病 (肝硬化) 维生素K缺乏,测定凝血酶原时间,PT 试验,主要有: 对口服抗凝剂病人进行测定的ISI 最 好接近1.0 ,和IRP标准相似. 重组试剂是当前最理想的. 对凝血因子有很好的敏感性 当肝素治疗和口服抗凝剂治疗有重叠 时对肝素不敏感.,对PT试剂的要求(1),通常同时治疗，干扰须消除,PT 试验,重组素 (WHO-IRP 标准)和重组PT 试剂是当前最理想的,ISI接近1.0 PT-HS 和 PT-FIB来源于兔脑组织,有着比重组试剂更高的ISI值.,对PT试剂的要求(2),APTT 试验,脑磷脂 + CaCl2,XI,XIa,Xa,凝血酶原 (II因子),凝血酶 (活化的II因子),纤维蛋白原,纤维蛋 白凝块,内源性凝血途径,IX,IXa,X,VIIIa,XII,XIIa,测定时间(秒),Va,VIIIa,APTT 试验,临床应用: 术前监测 肝素治疗 (UFH) 内源性凝血因子缺乏 (XII, XI, IX, VIII) 狼疮抑制物 (抗磷脂抗体),测定活化部分促凝血酶原激酶时间,APTT 试验,对APTT试剂的要求(1),主要有: 对因子缺乏敏感 对肝素治疗敏感 对狼疮抑制物敏感,APTT 试验,对APTT试剂的要求(2),对不同的试剂确定正常值范围(例如对APTT-SP试剂和Synthasil 试剂30秒左右正常, 对Synthafax试剂25秒左右正常) 对用户有高度敏感和中度敏感的试剂选择: APTT-SP 是当前最敏感的试剂(主要成分为狼疮物质), Synthasil 中度敏感, Synthafax 敏感性最低.,PT / APTT 竞争者,PT & APTT 试验:,在常规测试中相对竞争对手的优势,重组 PT 试剂 Recombiplastin 是WHO推荐试剂 Sinthetic APTT 试剂 更高的稳定性 更好的批间一致性 唯一能提供重组试剂和人工合成试剂 Use as lock-out features together,凝固曲线分析,凝固曲线,时间,光散度,起始阶段; 因子激活,纤维蛋白原转化为纤维蛋白,平台期,所有纤维蛋白原都转化为纤维蛋白,凝固曲线,时间,凝固起始点,光散度,凝固曲线,测定凝固起始点的方法,起始法(Threshold) 一次微分法 二次微分法,凝固曲线 起始法 (混浊),时间,凝固点,光散度,起始,凝固曲线 一次微分法,时间,凝固点,光散度,最大反应速度,凝固曲线 二次微分法,时间,凝固点,光散度,最大反应加速度,纤维蛋白原试验,纤维蛋白原,用以测定纤维蛋白原含量,临床应用: 遗传性纤维蛋白原缺乏 获得性DIC 系统纤维蛋白溶解 胰腺炎 肝病,PT演算法测定纤维蛋白原,与纤维蛋白原 浓度成比例,时间,光散度,100%,50%,25%,PT反应定标曲线,纤维蛋白原实测法(Fibrinogen-Clauss),牛凝血酶 (过量)* + 稀释剂,纤维蛋白原,纤维蛋白凝块,在过量凝血酶作用下, 凝固反应的发生必定是纤维蛋白原引起的,纤维蛋白原实测法和PT演算法的比较,纤维蛋白原实测法,牛凝血酶 (过量)*