呼吸科头孢哌酮舒巴坦在HAP治疗应用的地位.ppt

头孢哌酮/舒巴坦 在HAP治疗应用的地位,HAP,Hospital-acquired Pneumonia 医院内获得性肺炎 HAP 在我国院内感染中发病率1.3 3. 4% 在我国居院内感染首位(29.5%),中华医学会呼吸病学会分会. 中华结核与呼吸杂志1999;22(4):199.,* 每1000例入院 #每1000个床位日 发病率 每1000日,Chawla R. Am J Infect Control 2008;36:S93-100.,台湾#：0.51-0.85,马来西亚：1%,HAP简介国外数据,每1000个入院病例中有5到10个会出现HAP或VAP HAP与VAP为第二大院内感染，死亡率高于其他的院内感染 迟发型HAP或VAP的死亡率与早发型相似 30%的HAP发生在ICU，其中大部分（85%以上）是正在机械通气的患者 与没有HAP的患者相比，HAP和VAP患者住院时间长，因而产生巨大的开支。,C Rotstein et al. Can J Infect Dis Med Microbiol 2008;19(1):19-53.,HAP国内指南,HAP国内指南解读,在抗菌药物的合理使用上应注意： 感染的诊断 应先明确细菌感染的存在，并明确感染的部位和感染的严重程度 感染病原学和耐药性的判断： 判断引起感染的可能病原体，结合高危因素、抗生素暴露史和当地耐药监测结果评估可能病原体的耐药性 选择合适的抗菌治疗方案 设计合理的给药方案，保证在感染部位能够达到符合PKPD要求的药物浓度和作用时间。 监测抗感染疗效与不良反应 抗菌治疗疗程合理,周华等.中华内科杂志2014;53(12):984-987.,HAP国外指南,加拿大医学微生物学与感染性疾病学会指南（2008） 美国胸科学会和美国感染性疾病学会指南（2005） 英国抗微生物与化疗学会指南（2008） 葡萄牙肺病与重症监护学会指南（2007） 南非胸科学会指南（2006） 亚洲HAP工作组专家共识（2008）,我国致HAP病原体,余丹阳 2012 中国16家大型教学医院HAP临床调查,致病原分离情况：早发性HAP vs 迟发性HAP,余丹阳 2012 中国16家大型教学医院HAP临床调查,鲍曼不动杆菌,面临多重耐药的挑战,胡付品 等. 中国感染与化疗杂志2014;14(5):365-374.,鲍曼不动杆菌：越来越多的关注,Marie Kempf et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2012;39:105-114.,CHINET中国细菌耐药性监测（2016年上半年） 8060株不动杆菌属(鲍曼不动90.2%)对抗菌药的耐药率（%）,CHINET中国细菌耐药性监测（2016年上半年） 5831株铜绿假单胞菌对抗菌药的耐药率（%）,CHINET中国细菌耐药性监测（2016年上半年） 嗜麦芽窄食单胞菌和伯克霍尔德菌属对抗菌药的耐药率（%）,CHINET中国细菌耐药性监测（2016年上半年） 17946株不发酵糖菌对抗菌药的耐药率（%）,头孢哌酮舒巴坦治疗鲍曼不动杆菌感染,首选用药： 舒巴坦及含舒巴坦的内酰胺类素的复合制剂 机理： 内酰胺抑制剂舒巴坦对不动杆菌属细菌具抗菌作用，故含舒巴坦的复合制剂对不动杆菌具良好的抗菌活性。 首选头孢哌酮/舒巴坦： 常用剂量：3.0g（头孢哌酮2.0+舒巴坦1.0）1次/8h或1次/6h,陈佰义等.中华医学杂志 2012;92:76-85,头孢哌酮舒巴坦治疗铜绿假单胞菌（PA）感染,中华医学会呼吸病学分会感染学组.中华结核和呼吸杂志2014;37:9-15.,头孢哌酮舒巴坦治疗产ESBLs菌株感染,ESBLs肠杆菌科细菌感染可采用内酰胺类/内酰胺酶抑制剂合剂 产ESBLs菌株对头孢哌酮/舒巴坦敏感率达80%以上 头孢哌酮舒巴坦使用剂量：3.0g 1次/8h（2:1规格）或2.0g 1次/6h（1:1规格）,周华等中华医学杂志2014;94:1847-1856.,总结,HAP 在我国居院内感染首位，需得到充分的重视 中国16家大型教学医院HAP临床调查数据显示，HAP病原菌以非发酵菌为主，其中鲍曼不动杆菌比重最大，其次为铜绿假单胞菌。 从2016上半年CHINET耐药数据及作用机制显示，舒普深是HAP抗感染治疗的一线首选。,【药品名称】 商品名称：舒普深（SULPERAZON） 通用名称：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 规格：1.0 g（以头孢哌酮计0.5 g与以舒巴坦计0.5 g） 1.5 g（以头孢哌酮计1.0 g与以舒巴坦计0.5 g ） 3.0 g（以头孢哌酮计2.0 g与以舒巴坦计1.0 g ） 成份：本品为复方制剂，其组份为头孢哌酮钠和舒巴坦钠 【适应症】 上、下呼吸道感染；上、下泌尿道感染；腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；败血症；脑膜炎；皮肤和软组织感染；骨骼和关节感染；盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖道感染。 【用法用量】 成人用药： 本品成人每日推荐剂量如下： 比例 头孢哌酮/舒巴坦(g) 头孢哌酮(g) 舒巴坦(g) 1:1 2.0-4.0 1.0-2.0 1.0-2.0 2:1 1.5-3.0 1.0-2.0 0.5-1.0 上述剂量分等量，每12小时给药一次。在治疗严重感染或难治性感染时，本品的每日剂量可增加到8 g（1:1头孢哌酮/舒巴坦，即4 g头孢哌酮）或12g（2:1头孢哌酮/舒巴坦，即头孢哌酮8 g，舒巴坦4 g）。病情需要时，接受1:1头孢哌酮/舒巴坦治疗的患者可另外单独增加头孢哌酮的用量，所用剂量应等分，每12小时给药一次。舒巴坦每日推荐最大剂量为4 g。 肾功能障碍患者的用药： 肾功能明显降低的患者（肌酐清除率30 ml/min）舒巴坦清除减少，应调整头孢哌酮/舒巴坦的用药方案。肌酐清除率为15-30 ml/min 的患者每日舒巴坦的最高剂量为2 g，分等量，每12小时注射一次。肌酐清除率15 ml/min 的患者每日舒巴坦的最高剂量为1 g，分等量，每12小时注射一次。遇严重感染，必要时可单独增加头孢哌酮的用量。 在血液透析患者中，舒巴坦的药物动力学特性有明显改变。头孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期轻微缩短。因此应在血液透析结束后给药。 儿童用药： 本品儿童每日推荐剂量如下： 比例 头孢哌酮/舒巴(mg/kg) 头孢哌酮(mg/kg) 舒巴坦(mg/kg) 1:1 40-80 20-40 20-40 2:1 30-60 20-40 10-20 上述剂量分成等量，每6至12小时注射一次。 在严重感染或难治性感染时，上述剂量可按1:1的比例增加到每日160 mg/kg（头孢哌酮每日160 mg/kg）或2:1的比例增加到每日240 mg/kg（头孢哌酮每日160 mg/kg），分等量，每日给药2-4次。,简要处方资料,参考20160324版说明书,【禁忌】 已知对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其它头孢菌素类抗生素过敏者或对本品成份有休克史者禁用。对本品成份或头孢类药品有超敏反应史的患者，一般情况下，禁止使用舒普深。如果确实需要使用舒普深，应谨慎给药。 【药物相互作用】 有报道，患者在使用头孢哌酮期间及停药后5天内饮酒可引起面部潮红、出汗、头痛和心动过速等特征性反应，其他一些头孢菌素也曾报道有类似反应。因此患者使用头孢哌酮/舒巴坦时，如同时饮用含有酒精的饮料应格外注意。当患者需要肠内或肠外营养时，应避免给予含有酒精成份的液体。 实验室检查中的药物相互作用：使用Bennedict溶液或Fehling试剂检查尿糖时，可出现假阳性反应。 【药物过量】 有关人体发生头孢哌酮钠和舒巴坦钠急性中毒的资料很少。预期本品药物过量所出现的临床表现主要是那些已被报道的不良反应的扩大。脑脊液中高浓度的-内酰胺类抗生素可引起中枢神经系统不良反应，如抽搐等。由于头孢哌酮和舒巴坦均可通过血液透析从血循环中被清除，因此如肾功能损害的患者发生药物过量，血液透析治疗可增加本品从体内的排出。 【不良反应】 在发展和研究获批准之后历经6年研究中（复审完成时），总共12808例患者中观察到有1023例（7.99%）患者出现不良反应和实验室检查异常。主要不良反应为腹泻（0.75%）、皮疹（0.45%）、发热（0.21%）等。主要的实验室检查异常为ALT升高（3.41%）、AST升高（3.18%）以及ALP升高（1.05%）等。 头孢哌酮/舒巴坦通常耐受良好，大多数不良反应为轻度或中度，可以耐受，不影响继续治疗。下列不良反应是从临床试验（比较性和非比较性）和上市后经验中观察到： 很常见：中性粒细胞减少*、白细胞减少*、直接库姆斯试验阳性反应*、血红蛋白下降*、血细胞比积下降*、血小板减少*、丙氨酸氨基转移酶升高*、天门冬氨酸氨基转移酶*、血液碱性磷酸酶升高*。 常见：嗜酸细胞增多*、腹泻、恶心、呕吐、胆红素升高*。 * 在实验室异常不良反应频率的计算中，包括了所有可获得的实验室数值，包括基线异常的患者。采用这种保守方法是因为原始数据不能区别在治疗中有严重实验室变化的基线异常患者与无严重实验室变化的基线异常患者。对于白细胞、中性粒细胞、血小板、血红蛋白、红细胞压积，研究只报告了异常，未区分数值升高或降低。 【注意事项】 1. 超敏反应：有报道，接受-内酰胺类或头孢菌素类抗生素治疗的患者可发生严重的、偶可致死的超敏（过敏性）反应。 2. 肝功能障碍患者的用药：遇到严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或同时合并肾功能障碍时，可能需要调整用药剂量。 3. 一般注意事项：与其他抗生素一样，少数患者使用头孢哌酮治疗后出现了维生素K缺乏。 4. 几乎所有抗菌药物的应用都有难辨梭菌相关性腹泻的报告，其中包括头孢哌酮钠/舒巴坦钠。 5. 头孢哌酮/舒巴坦临床应用经验表明，本品不会降低患者驾驶和操作机器的能力。 6. 配伍禁忌：本品与氨基糖苷类抗生素之间有物理性配伍禁忌，因此两种药液不能直接混合。本品与乳酸钠林格注射液或2盐酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌，因此应避免在最初溶解时使用该溶液。 7. 贮藏：密闭，在凉暗干燥处保存。 8. 有效期：24个月。 详细资料参见药品说明书,参考20160324版说明书,呼吸科住院患者经验性抗生素考量方面,按感染的轻重程度及发病时间考虑,危重感染,发病时间,ATS指南:根据危险因素和发病时间HAP分组：均推荐-内酰胺类酶抑制复合制剂为经验性抗菌治疗首选药物之一 早发VAP（4天）晚发VAP（5天）均推荐-内酰胺酶抑制剂为一线首,稳定,72h