临床科研思维及研究方法.ppt

临床上为什么要做科研 临床科研思维及研究方法 初衷和希望 追求 进步 成功 学术是前提,近年来获资助项目,支持着近20名博士、博士后及硕士生的工作,每年发表论文数比较,科研相关指标,院内及全国风湿病学界均名列前茅 获国家自然科学基金资助 最多(19992005) （面上、重点、杰出青年） 参加全国及国际性学术会议 最多科室之一 (副高以上人均) 发表核心期刊论文（人均） 最多(均数的3倍 8.4 : 2.8) 发表英文论文（人均） 最多(7篇， 1.4 : 0.15),良好的管理与学科发展,年收入（万）,病房出院人次（人）,风湿免疫实验室每年化验人次比较,人 次,篇数,每年发表论文数比较,（8.4 : 2.8）,临床为什么要做科研,临床上未被认识的机制/现象需要研究 SLE白细胞减少，RA血小板增高， Sm抗体阴性SLE, 亚临床SLE 临床诊治水平的提高需要研究 血清阴性SS; 早期RA; UCTD 临床医师的职责 学术型医师 vs. “三无”医师 学术界的期望 稿件、临床之需要,医疗意识，发展意识,选题的基本原则,创新性：白塞病新抗原(Kinectin, AECA)； RA非抗原多肽，RA 新抗原筛选 科学性：指严谨性。如：患者的性别比例、 诊断标准、用药的影响 举例：抗CCP阳性率低；HS1基因作假 实用性：可解决临床实际问题 CyA治疗SLE血液系统疾患,顶天-立地,HLA-DR1,TCR,HLA-DRB1对CII、Hsp、Clip、Hb、HA的识别,怎样选题（一） 提出问题比解决问题更重要,1. 临床疑难问题(诊断、治疗、病因)是科研选题的源泉。 例如：RA早期诊断；尿微量白蛋白和LN； CTX小冲击治疗SLE；HCQ和早期RA治疗。 2. 善于在临床上发现问题 例如：血小板增高和RA活动；SS和腮腺炎史 3. 文献阅读是学术型医师的必修课，更是选题的依据。 例如：非抗原肽和三分子复合物； AnuA, mDNA, P68。,4. 学习班/学术会议和交流可激发灵感，早期了解 研究动态 例如：FOXP3/小剂量CTX 5. 与其他科室联合 parvovirus Abs 皮肤型狼疮，亚甲炎，MDS 6. 与其他专业联合 北大化学院，医学部免疫系,怎样选题（二）,不做重复性选题！,选题举例,SLE: FK506对SLE血小板减少的治疗作用 肾小管功能测定在诊断SLE早期肾损伤的意义 抗神经细胞抗体在狼疮脑病诊断中的价值 RA: 抗瓜氨酸化纤维蛋白原抗体在RA诊断的意义 HCQ在早期RA治疗中的作用 MRI在RA治疗效果判定中的价值 SS: 口腔Shirmers试验在SS诊断中意义 芪麦煎剂对SS治疗作用的研究,临床研究方法,1. 随机：性别、年龄、病程、用药（激素、DMARD）、 化验（ANA） 2. 客观：真实性。客观的数据更可信 （低阳性率、低疗效等） 百忧解治疗风湿病合并抑郁的研究 14例（SLE, RA, OA, AS等共11种） 例数 药物 第一周 第四周 激素组 14 强的松 20mg/d 10mg/d 14 扶他林 150mg/d 50mg/d 对照组 14 强的松 20mg/d 15mg/d 14 扶他林 150mg/d 100mg/d,3.资料的积累 临床为基础 疑难病症及现象（文摘卡，特殊病例登记） 善于提出问题的意识 在重复中求变异，在个别中求规律 挑战权威，追求发展,4. 资料/数据的利用（1）,(1).充分利用 与临床特征的关系 AnuA阳性 与其他实验室指标的关系 其他自身抗体阴性时AnuA的阳性率 (2).正确处理/对比 小剂量CTX与大剂量CTX冲击治疗SLE 的疗效比较 临床指标 小剂量CTX组（n29） 大剂量CTX组（n37） P值 治疗后 治疗后 SLEDAI 5.442.40 6.173.02 0.05 24h尿pro（g） 0.4670.56 0.360.45 0.05 C3（g/L） 0.730.11 0.580.06 0.05 dsDNA（例数） 1 1 0.05 ANA （例数） 32 36 0.05,两组SLE患者治疗前后病情改善程度的比较,4. 资料/数据的利用（2） (2).正确处理/对比 (改正后),(3).统计处理 P 0.05， P 0.01 具有重要意义 5.真实 （1）.可信度增加 （2）.可引出进一步研究和探索： dsDNA抗体阳性率低 方法学比较