《chapter镇痛药》PPT课件.ppt

1,镇 痛 药 Analgesics,成都医学院药理教研室,2,疼 痛,躯体痛：体表、深层组织痛觉感受器受 到伤害性刺激引起急（锐）痛 和慢（钝）痛 内脏痛：内脏器官、体腔壁浆膜、盆腔 组织等部位感受装置受到炎症 压力、摩擦、牵拉等刺激所致疼痛 神经性痛：NS损伤、肿瘤压迫或浸润N 所致疼痛组织损伤或潜在的组织损伤 痛苦；焦虑、紧张、恐惧；生理功能紊乱（心血管、呼吸、睡眠等）、休克等表现。,3,致痛物质,中枢： 谷氨酸突触后膜的 NMDA-R（N-甲基-D-天冬氨酸受体）和 AMPA R（氨基羧甲基噁唑丙酸受体 ）痛觉信号下一级N元疼痛 P物质（SP）：将疼痛信号扩散疼痛 外周：前列腺素、缓激肽、组胺等痛觉感受器疼痛,4,镇痛药（缓解疼痛的药物）,缓解疼痛的药物有： 强镇痛药（阿片类） 弱镇痛药（阿司匹林类） 麻醉药（全、局麻药） 抗外周N痛药（大仑丁、卡马匹平） 解痉止痛药（阿托品） 抗偏头痛药（心得安） .,5,镇痛药：CNS、选择性消除或缓解疼痛,特点： 情绪反应（焦虑、烦躁、恐惧） 意识、视、听、触等感觉存在 多数有依赖性（麻醉性镇痛药） 麻醉药品： 短期成瘾，归国家管制的药物。 阿片类、可卡因、大麻类等。 麻醉药： 全麻药、局麻药 用药原则： 确诊、控制剂量、用药次数、用药 时间，禁止滥用。 药物分类：阿片受体激动药、阿片受体部分激 动药、其它镇痛药,6,麻醉性镇痛药医院市场分析,全国医药经济信息网(CPN)的数据显示:,20022005年第二季度期间，全国入网样本医院麻醉镇痛药市场呈现上升态势,入网样本医院购药总金 额 2004年为1.86亿元 2003年为1.25亿元， 市场增长率为49.26%,7,麻醉性镇痛药医院市场分析,根据临床麻醉 镇痛药处方分析报告，较常用的品种有吗啡、哌替啶、可待因等，但根据 2004年入网样本医院麻醉镇痛药金额统计，排列前5位的药品是 纳络酮(27.01%) 芬太尼(21.67%) 曲马多(18.11%) 吗啡(15.07%) 复方可待因 (3.78%) 5种药品占麻醉镇痛药样本医院用药总金额的85.64%，可见麻醉镇痛 药用药品种集中度高。,8,第一节 阿片生物碱类镇痛药,阿片（opium） 菲类：吗啡(10%)、可待因(0.5%)-镇痛 异喹林类：罂粟碱(1%)-松弛平滑肌,9,罂 粟 花,10,罂粟果 割破果实,11,罂粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出浆汁的干燥物。 生阿片：汁浆经空气氧化成棕褐色或黑色的膏状物 熟阿片：生阿片经加热煎制成棕色粘稠液体（烟膏）,阿片（鸦片、大烟、烟土、 阿芙蓉）,12,罂 粟 壳,13,镇痛机制的研究,药物镇痛部位：中枢 内源性抗痛系统：阿片受体、内源性阿片肽（脑啡肽、内啡肽、强啡肽等）、释放阿片肽的神经元,14,1. 内源性阿片样肽： 种类：脑啡肽、内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等 功能：具有N递质、N调质、N激素的作用，调节痛觉、N内分泌、心血管、免疫反应 分布：与阿片-R近似,15,脑啡肽N元,内阿片肽,激动脊髓胶质区、丘脑内侧脑室及导水管周围灰质-R （谷氨酸、SP）突触后膜超极化 或阻滞痛觉信号的传递 镇痛 中脑边缘系统 改善情绪反应 -R DA-R 兰斑核 欣快,阿片受体,吗啡：模拟内阿片肽对痛觉的调制功能发挥镇痛作用,2. 脑啡肽N元,16,内源性抗痛系统,3. 阿片受体及其亚型：12、12 、13 中枢： 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水 管周围灰质：疼痛 边缘系统：情绪反应 兰斑核：欣快 中脑盖前核： 缩瞳 延脑的孤束核：镇咳、呼吸抑制、中枢交 -R介导 感张力降低 脑干极后区、孤束核、迷走神经背核等： 胃肠活动 外周：肠肌,17,阿片类镇痛药作用机制示意图,伤害性刺激脊髓背角痛觉传入N,阿片肽、吗啡激动受体Ca+内流、K+外流突前膜递质后膜超级化抑制痛觉传入,APD,致突触后膜超级化 EPSP,痛觉传导通路,内源性镇痛系统,18,吗啡（morphine）,自阿片提取的菲类生物碱，10 首关消除显著、F 25；皮下注射、口服 乳汁排泄、透入胎盘、主经肝脏代谢-肝功不良、哺乳妇、孕妇禁用,19,吗啡 从阿片中提炼， 味苦、微细的 白色针状结晶 粉末,吗啡制剂： 片剂：5mg/片 注射剂：10mg/ml,20,【药 理 作 用】,1. CNS （1）镇痛： 躯体痛，强大，钝痛 锐痛 肿 瘤、炎症、组织损伤性痛有效。 SC, 510mg 维持46h；镇静。 （2）镇咳：强大（抑制咳嗽中枢） （3）抑制呼吸： 频率、潮气量 、通气量 （ 呼吸中枢对血液CO2 敏感性） （4）缩瞳、欣快症、恶心、呕吐等,21,2.平滑肌 兴奋 (1) 消化道：止泻、便秘,胃蠕动，排空延迟,大、小肠张力， 推进行蠕动,回盲瓣、肛门括约肌张力,抑制消化腺,CNS,22,(2) 胆道胆绞痛 ； （3支气管 支哮（禁用） （4）输尿管、膀胱括约肌尿潴留（禁用） （5）子宫：对抗催产素对子宫平滑肌作用延长产程（分娩痛禁用） 3. 心血管 （1）扩张血管：外周血管 心脏负担、直立性低BP；扩张皮肤血管； 脑血管颅内压 （颅脑损伤禁用） （2）保护缺血性心肌：作用1 R 激活 KATP 心肌细胞死亡、耗能、钙超载和自由基损伤等 梗死病灶、 4. 抑制免疫系统：吗啡吸食者易感HIV病毒,23,【临床应用】,1. 镇痛：严重创伤、烧伤、手术、癌症晚期 心梗（BP正常）；胆、肾绞痛（伍用阿托品） 2. 心源性哮喘： 3. 止泻：单纯急、慢性消耗性腹泻 4. 止咳：肺出血及肺外伤性剧咳,24,【不良反应】,1. 耐受性 依赖性 戒断症状和病态心理 危害：个人、家庭、社会。 原因：滥用、吸毒（毒品） 预防：严格管制 治疗：药物戒毒、心理疗法： 美沙酮替代法：控制戒断症状发作期。复吸率高 可乐定疗法：解除交感能戒断症状，复吸率高 纳洛酮、纳曲酮：预防复发、 复吸率,25,毒 品 鸦片、海洛因、苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、可卡因等国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和神精药品。 某些医疗应用的药物，吗啡、哌替定等在被非法滥用时，也视为毒品。,26,鸦片,27,28,大麻,29,大麻成品（四氢大麻酚 ）,30,海洛因（二乙酰吗啡）,31,海洛因砖,32,苯丙胺（安非他命）,33,麻 黄,34,冰毒 （甲基苯丙胺 ）,35,摇头丸（冰毒的衍生物）,36,“626” 国际禁毒日,上世纪80年代以来，毒品泛滥，成为严重的国际性公害，引起了全世界的关注。 1987年6月奥地利首都维也纳召开了 “麻醉品滥用和非法贩运的问题国际会议”，138个国家、3000多名代表参加 自1987年始，各国在每年的6月26日前后都要集中开展大规模的禁毒活动。,37,2. 副反应：头晕、恶心、呕吐、便秘、直低、排尿困难、抑制呼吸等 3. 急性中毒： 症状：BP 、瞳孔缩小、呼吸抑制呼吸麻痹死亡 解救：人工呼吸、吸氧、输液、尼克刹米、吗啡受体拮抗药,38,可待因（codeine）,与吗啡比较： 镇痛：1/101/12，中等程度的疼痛 镇咳：1/4，无痰性干咳 不良反应：较轻。儿童敏感，惊厥 属麻醉药品,39,哌替啶（pethidine，度冷丁dolantin）,1. 镇痛：1/10，持续24h。肌注， 创伤、骨折、术后、晚期癌症等剧痛；分娩痛、胆和肾绞痛（伍用阿托品） 2. 镇静、扩血管： 心源性哮喘、麻醉前给药、人工冬眠疗法 3. 不良反应与吗啡相似，较轻。禁忌证同吗啡。中毒量致中枢兴奋、惊厥。 属麻醉药品,第二节 人工合成镇痛药,40,41,合成阿片受体部分激动药,42,第三节 其他镇痛药,43,第四节 阿片受体拮抗药,纳洛酮（naloxone） 竞争性阻断各亚型阿片-R，静