多发性骨髓瘤规范化治疗及新进展ppt课件

多发性骨髓瘤规范化治疗及新进展,内 容,Angela Dispenzieri: Myeloma: management of the newly diagnosed high risk patient Noopur S. Raje: Sequencing of nontransplant treatments in multiple myeloma patients with active disease Philip L. McCarthy: Role of stem cell transplant and maintenance therapy in plasma cell disorders,初治MM (适合移植/不适合移植)的一线治疗 复发难治MM的新型治疗药物 高危患者的治疗选择,新的危险分层系统: R-ISS,CA: 细胞遗传学异常 高危CA: 17p-, 或t(4;14); 或t(14;16),MM的整体治疗模式,适合移植的NDMM,一线诱导,三药两药 VRD推荐作为标准诱导，特别是高危患者 VCD, PAD, VTD也是选择 四药组合是否更好？VRD+DARA?,IFM/DFCI 2009: 新药时代ASCT仍有必要？,3y OS: 88% vs 88%,3y PFS: 61% vs 48%,自体移植 vs VRD有着更好的FCM-MRD阴性率 80% vs 65% （p.001) 更长的PFS OS需要等待更长的随访,EMN02/HOVON95研究: ASCT vs MPV,PFS,ASCT vs MPV组有着更好的PFS 进展或死亡风险降低了27% ASCT降低了高危组的进展风险: ISS 期 (HR = 0.52; P = 0.008) CA高危组*(HR = 0.72; P = 0.028) *t(4;14), or del(17p), or del(1p), or 1q+,新药时代, ASCT仍不可替代！,ASCT后的巩固/维持治疗,巩固治疗 二次ASCT 基于药物的联合治疗 沙利度胺 硼替佐米 来那度胺,维持治疗 糖皮质激素 干扰素 沙利度胺 硼替佐米 来那度胺,二次ASCT,IFM94/Bologa76: 1st ASCT后未达VGPR者有EFS获益，但均无OS获益 GMMG HD2: 单次MEL200 vs 双次MEL200，序贯干扰素维持 中位随访11y: 二次移植无EFS/OS获益,EMN02/HOVON95研究: 单次 vs 二次,PFS获益亚组: b2MG 3.5mg/L, HR 0.59 (0.34-0.99) 高LDH水平, HR 0.52 (0.28-0.95) R-ISS 2期, HR 0.50 (0.31-0.80) 高危CA, HR 0.57 (0.35-0.93),高危患者可能从二次移植中获益,多项单次vs二次移植前瞻性研究的汇总分析 纳入n=606接受过含硼替佐米诱导的患者，比较单次 vs 二次移植 危险因素: ISS-3期、高危CA、和诱导后未能获得CR,对于高危CA & Bortz诱导后未达CR者；二次移植有着PFS & OS获益,异基因造血干细胞移植,清髓移植：高TRM ASCT序贯RIC仍有一定的治疗地位，可能是极高危年轻患者的治疗选择 RIC后序贯免疫治疗是研究方向,加拿大的一项单中心研究,N=92 NDMM；ASCT序贯全合RIC 中位随访8.8y,10y PFS 41%,10y OS 62%,ASCT后的新药巩固治疗是否获益？,巩固治疗能提高疗效约2030%，但PFS获益不肯定，无OS获益证据,VTD: 硼替佐米+沙利度胺+地塞米松； VRD: 硼替佐米+来那度胺+地塞米松 KTD: 卡非佐米+沙利度胺+地塞米松； KRD: 卡非佐米+来那度胺+地塞米松,EMN02/HOVON95研究: VRD巩固治疗,R2后中位随访25m,巩固治疗提高了CR率和PFS PFS获益不依赖于ISS分期, 但主要限于CA标危组 高危CA不获益,巩固前,巩固后,BMT CTN 0702-StaMINA研究,70y NDMM 既往1y内接受过2程诱导 无进展 器官功能正常 N=758,ASCT MEL 200mg/m2,R维持直到PD,RVD: Vel 1.3mg/m2 d1,4,8,11; Rev 15mg d1-15, Dex 40mg d1,4,8,11 R-MT: 10mg d1-21/28,BMT CTN 0702-StaMINA研究,* b2MG 5.5或高危CA,在R-MT背景下没有发现巩固治疗的获益，无论是ASCT或RVD 诱导治疗不统一，入组疗效不一致？ 完成率不一致：二次移植组有32%未完成 亚组分析数据还太少？,ASCT后的Thal维持治疗,高AE率，高停药率 MRC IX研究显示，高危CA组的OS更短,ASCT后的来那度胺维持治疗: 标准治疗,ISS-3期/CA高危组OS不获益,ASCT后的硼替佐米维持治疗,HOVON 65MM研究：PAD x3 ASCT Bortz维持组：17p-患者同样获益,CA高危组患者可以采用硼替佐米的维持治疗,维持治疗的演变&现状,R-MT V-MT,不适合移植的NDMM,诱导治疗,MPT，VD，VCD VISTA研究: MPV FIRST研究: Rd SWOG S0777: VRD,3y PFS,老年学评估对老年MM的预后价值,虚弱组有着更高的停药率,基于老年学评估的剂量调整,虚弱组有着更差的生存,Rd: R 25mg减量为15mg; Dex减量为20mg/w,维持治疗: 来那度胺,FIRST研究: Rd持续 vs Rd18 vs MPT, n=1623,Rd持续有着明显的PFS获益；相对于MPT有着OS获益 Rd持续对于高危CA (17p-, t(4;14), t(14;16)患者无PFS/OS获益 3y PFS: 3% vs 10% vs 3% 3y OS: 41% vs 40% vs 47%,硼替佐米维持治疗,GIMEMA-MM-03-05研究: VMPT VT x 2y vs VMP 无维持, n=511,固定周期的Bortz维持治疗有着PFS和OS获益,维持治疗的现状,R-MT Rd-MT V-MT,维持治疗的未来,新型药物 Ixazomib, Daratumumab, Elotuzumab 联合方案维持 维持治疗的个体化 基于细胞遗传学分层: 单药 for 标危; iMiDs & PI for 高危？ 基于毒性: QoL 基于MRD状态: MRD阴性不维持？ 寻找可靠的生物学标记物: 预测疗效？,难治/复发性MM,PI: Marizomib, Oprozomib HDAC inhibitors: Ricolinostat, ACY