药品质量管理与监督样品处理.ppt

药品质量管理与监督,意义,临床用药的安全、有效 药品研发、生产、销售、临床使用 药品质量标准 并非唯一的,人用药品注册技术要求国际协调会 ICH 目的：避免国际制药工业和科研、生产部门人力、物力的浪费；解决国际间不统一的规定和认识。 安全性、质量、有效性、综合学科,药品非临床研究质量管理规范 GLP 确保新药研究与开发的安全性 确保实验资料的真实性、完整性和 可靠性；严格控制可能影响实验结 果的准确性的主客观因素，确保实 验结果的真实性。,药品生产质量管理规范 GMP 适用于药品制剂生产全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。GMP是国际药品生产质量管理的通用准则；ISO9000是由国际标准化颁布的关于质量管理和质量保证的标准体系,药物临床试验质量管理规范 GCP 保证临床试验过程规范、结果科学 可靠，保护受试者的权益并保障其 安全,药品经营质量管理规范 GSP 药品管理、人员、设备、购进、入 库、储存、出库、销售等环节质量 保证体系，杜绝假劣药品,中药材生产质量管理规范 GAP 中药材生产和质量管理的基本准则,药品研究质量管理 药品生产质量管理,药品质量管理,药品研究质量管理 从事非临床研究的实验室；用于毒性试验的动物、植物、微生物以及器官、组织、细胞、基因等；履行有关非临床研究工作质量保证职能的部门 实验室、仪器设备、实验材料 标准操作规程（SOPs）,药品生产质量管理 仪器设备、生产用物料、特殊药品、 生产管理 标准操作规程（SOPs）,药品质量监督 根据药品管理法以及有关药事法规，对药品质量、药学服务质量和药事机构保证其质量所具备的条件进行监督管理活动的总称。,药品质量监督 保证药品安全有效； 促进新药研究开发； 提高制药工业竞争力； 保证药品市场供应； 保障临床合理用药。,药品质量监督 国家食品药品监督管理局（SFDA） 国务院卫生部主管药品监管的直属机构 省级、市县级,药品质量监督行政机构 国家药典委员会 中国药品生物制品检定所 省级、市县级食品药品检验所,药品质量监督技术机构 国家药典委员会 中国药品生物制品检定所 省级、市县级食品药品检验所,药品检验工作的基本程序一般为取样、性状、鉴别、检查、含量测定、写出报告。,药品检验工作的基本程序,（一）取样（Sample） 科学性、真实性与代表性,1. 基本原则 均匀、合理,2. 特殊装置 如固体原料药用取 样探子取样,（二）性状（Description） 记述药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。 1. 外观性状是对药品的色泽和 外表感官的规定； 2. 溶解度；,3. 物理常数 相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。,（三）鉴别（Identifcation）,鉴别是指用规定的试验方法来证明已知药物的真伪。,（四）检查 反映药品的安全性与有效性的试验方法和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容。,（五）含量测定（Assay） 准确测定有效成分的含量,常用的含量 测定方法,化学分析法,仪器分析法,生物学方法,酶化学方法,容 量 分 析 法,经典化学分析,重 量 分 析 法,现代仪器分析技术,光 谱 分 析 法,色 谱 分 析 法,电 化学 分 析 法,容量分析法 （滴定分析法）,酸碱滴定法,氧化还原滴定法,配位滴定法,沉淀滴定法,非水溶液滴定法,光谱分析法,紫外可见分光光度法 UVVis,原子吸收分光光度法AAS,荧光分析法,色谱分析法,高效液相色谱法 HPLC,气相色谱法GC,生物学方法包括生物检定法和微生物检定法。 生物检定法是利用药物对生物体或其离体器官组织所起的药理作用来检定药物效价的方法，用于无适当理化方法进行检定的药物,抗生素微生物检定法是利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用，比较标准品与供试品两种对接种的试验菌产生抑菌圈的大小，以测定供试品效价的一种方法。,含量测定 用化学分析法和仪器分析法测定药物含量的方法，测定结果一般用含量百分率（%）表示。,效价测定 以生物学方法或酶化学方法测定药物的含量，测定结果一般用效价（国际单位IU）来表示。,判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。,（六）检验报告 必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。,1. 原始记录 完整、真实、具体，清晰,（1）供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；,（2）日期（取样、检验、报告等）；,（3）检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）；,（4）若需涂改，只可划线，重写后要签名；,涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名,（5）记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。,2. 检验报告书 完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容同原始记录。,药品不良反应监测与突发医疗事件的应急检验,药品不良反应：正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时出现的有害的和与用药目的无关的反应 毒性反应 副作用与不良反应,国家、省级药品不良反应监测中心 药品不良反应信息通报 专家委员会,分析样品的制备,化学原料药 化学药物制剂 中药及其制剂 生物样品,化学原料药,直接溶解法 化学分解法 有机破坏法,化学分解法,水解法： 碱水解法：酰胺基团，强碱性溶液使其水解生成氨或小分子脂肪胺，酸碱滴定法测定 酸水解法：芳酰胺结构，酸性溶液中回流，生成游离芳伯氨基，亚硝酸钠滴定,碱性还原法,苯环上碳原子直接连接有碘原子的药物测定。强碱性溶液中加还原剂（锌粉）回流，结合碘转变成无机碘化物，银量法或者碘酸钾法测定。 泛影酸、泛影酸钠注射液、泛影葡胺注射液、胆影酸、碘番酸等,有机破坏法,酸消解法 碱炽灼法 氧瓶燃烧法,是有机结合金属、卤素、氮、硫、磷转化为可测定的无机盐、氧化物、无氧酸,酸消解法,硫酸-硝酸 硫酸-高氯酸 硫酸-硫酸盐 硝酸-高锰酸钾,凯氏定氮法,硫酸-硫酸盐 收载于附录 D 常量法和半微量法,含氮药物+硫酸氧化分解 CO2+水 有机氮 无机氨+硫酸 硫酸氢铵 +NaOH NH3 酸碱滴定 氨基或者酰胺结构的药物,碱炽灼法,高温炽灼法 高温灼烧灰化，有机元素转化为无机元素 卤素药物、含磷药物、含砷药物 无水碳酸钠、硝酸镁、氢氧化钙辅助,氧瓶燃烧法,氧气燃烧 有机物转变成无机物 卤素、硫、磷、硒、砷,本法是将分子中含有卤素或硫等元素的有机药物在充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧产物吸收于适当的吸收液中，再采用适宜的分析方法来检查或测定卤素或硫等元素的含量,（ 2） 仪器与材料,仪器装置 燃烧瓶为500、1000或2000ml无色、磨口、厚壁、硬质玻璃锥型瓶；瓶塞空心，底部熔封铂丝一根，下端呈螺旋状或网状,称样用材料及称样 A. 固体样品 无灰滤纸 B. 液体样品 纸袋,C. 软膏类样品：将适量样品置不含被测成分的蜡油纸中包裹严密，外层再用无灰滤纸包裹,吸收液,A. 作用：吸收液的作用是将样品经燃烧分解所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为一定的便于测定的价态,氧气,B. 吸收液的选择,氟 水 氯 NaOH溶液 溴 H2O2-NaOH NaOH-硫酸肼饱和溶液 碘 NaOH硫酸肼饱和溶液 硫 NaOH或H2O2 硒 硝酸溶液,（3）操作方法,燃烧瓶燃烧前的准备 用洗液洗净后，按各药品项下的规定加入吸收液，将瓶口用水湿润，小心急速地通入氧气1min，立即用表面皿覆盖瓶口。,样品的准备 取样品适量，精密称定后按规定方法包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。,样品的燃烧 点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置15min，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，同法另做空白试验。然后按各药品项下规定的方法进行检查或测定。,根据被燃烧分解的样品量选用适宜大小的燃烧瓶。,（4）注意事项,规定的燃烧瓶体积500、1000或2000ml三种，用常量或半微量分析,正确选用燃烧瓶的目的在于：样品能在足够的氧气中燃烧分解完全；有利于将燃烧分解产物较快地吸收到吸收液中；防止爆炸的可能性。,测定含氟有机药物时，用石英制燃烧瓶,铂丝燃烧时起催化作用,应同时做空白试验,燃烧时要注意防爆,燃烧要完全,燃烧产生的烟雾完全被吸收,化学药物制剂分析样品的制备,固体制剂分析 半固体制剂分析 液体制剂分析,固体制剂分析,溶解-滤过法 超声波提取法 溶剂萃取法 固相萃取法 改变测定条件或测定方法,半固体制剂分析,软膏剂的分析 直接溶解主药法 溶剂分离基质法 滤除基质法 提取主药法,凝胶剂分析,滤除基质法 西黄芪胶 明胶 淀粉 纤维素,液体制剂分析,注射剂的分析 抗氧剂 掩蔽剂 丙酮、甲醛 加酸分解 强酸 弱氧化剂氧化 过氧化氢、硝酸 溶剂提取分离,溶剂油处理 溶剂稀释法 溶剂萃取法 柱色谱分离法,口服溶液分析,蔗糖 溶剂稀释法 有机溶剂提取法,复方制剂分析,在线分离分析 选择性分析 专属性分析 分步测定法,中药及其制剂分析样品的制备,提取 纯化,提取方法,冷提取法 热提取法 水蒸气蒸馏法 超声波提取法 超临界流体萃取,冷提取法,冷浸法 渗滤法 萃取法,热提取法,回流提取法 索氏提取法,纯化,萃取法 沉淀法 蒸馏法 色谱法,1、机遇对于有准备的头脑有特别的亲和力。 2、不求与人相比，但求超越自己，要哭就哭出激动的泪水，要笑就笑出成长的性格！ 3、在你内心深处，还有无穷的潜力，有一天当你回首看时，你就会知道这绝对是真的。 4、无论你觉得自己多么的了不起，也永远有人比你更强；无论你觉得自己多么的不幸，永远有人比你更加不幸。 5、不要浪费你的生命，在你一定会后悔的地方上。 6、放弃该放弃的是无奈，放弃不该放弃的是无能；不放弃该放弃的是无知，不放弃不该放弃的是执着。 7、不要轻易用过去来衡量生活的幸与不幸！每个人的生命都是可以绽放美丽的，只要你珍惜。 8、千万别迷恋网络游戏，要玩就玩好人生这场大游戏。 9、过错是暂时的遗憾，而错过则是永远的遗憾！ 10、人生是个圆，有的人走了一辈子也没有走出命运画出的圆圈，其实，圆上的每一个点都有一条腾飞的切线。 11、没有压力的生活就会空虚；没有压力的青春就会枯萎；没有压力的生命就会黯淡。 12、我以为挫折、磨难是锻炼意志、增强能力的好机会。邹韬奋 13、你不能左右天气，但可以改变心情。你不能改变容貌，但可以掌握自己。你不能预见明天，但可以珍惜今天。 14、我们总是对陌生人太客气，而对亲密的人太苛刻。 15、人之所以痛苦，在于追求错误的东西。 16、知道自己要干什么，夜深人静，问问自己，将来的打算，并朝着那个方向去实现。而不是无所事事和做一些无谓的事。 17、逆境是成长必经的过程，能勇于接受逆境的人，生命就会日渐的茁壮。 18、哪里有天才，我是把别人喝咖啡的功夫，都用在工作上的。鲁迅 19、所谓天才，那就是假话，勤奋的工作才是实在的。爱迪生 20、做一个决定，并不难，难的是付诸行动，并且坚持到底。 21、不要因为自己还年轻，用健康去换去金钱，等到老了，才明白金钱却换不来健康。 22、如果你不给自己烦恼，别人也永远不可能给你烦恼，烦恼都是自己内心制造的。 23、命运负责洗牌，但是玩牌的是我们自己！ 24、再长的路，一步步也能走完，再短的路，不迈开双脚也无法到达。 25、成功，往往住在失败的隔壁！ 26、大多数人想要改造这个世界，但却罕有人想改造自己。 27、人生是一场旅行，在乎的不是目的地，是沿途的风景以及看风景的心情。 28、伟大的事业不是靠力气、速度和身体的敏捷完成的，而是靠性格、意志和知识的力量完成的。 29、人生最大的喜悦是每个人都说你做不到，你却完成它了！ 30、在实现理想的路途中，必须排除一切干扰，特别是要看清那些美丽的诱惑。 31、激情，这是鼓满船帆的风。风有时会把船帆吹断；但没有风，帆船就不能航行。 32、滴水穿石不是靠力，而是因为不舍昼夜。 33、忍别人所不能忍的痛，吃别人所别人所不能吃的苦，是为了收获得不到的收获。 34、时间是个常数，但也是个变数。勤奋的人无穷多，懒惰的人无穷少。字严 35、不同的信念，决定不同的命运！ 36、只有你学会把自己已有的成绩都归零，才能腾出空间去接纳更多的新东西，如此才能使自己不断的超越自己。 37、突破心理障碍，才能超越自己。 38、人不怕走在黑夜里，就怕心中没有阳光。9、过错是暂时的遗憾，而错过则是永远的遗憾！ 10、人生是个圆，有的人走了一辈子也没有走出命运画出的圆圈，其实，圆上的每一个点都有一条腾飞的切线。 11、没有压力的生活就会空虚；没有压力的青春就会枯萎；没有压力的生命就会黯淡。 12、我以为挫折、磨难是锻炼意志、增强能力的好机会。邹韬奋 13、你不能左右天气，但可以改变心情。你不能改变容貌，但可以掌握自己。你不能预见明天，但可以珍惜今天。 14、我们总是对陌生人太客气，而对亲密的人太苛刻。 39、生命里最重要的事情是要有个远大的目标，并借助才能与坚毅来完成它。歌德 40、工作中，你要把每一件小事都和远大的固定的目标结合起来。 41、