甲氨蝶呤MTX.ppt

药理学,第 四十四章 抗恶性肿瘤药,目录,第一节 概述 一、细胞增殖周期与药物作用环节 二、抗恶性肿瘤药的分类 三、抗恶性肿瘤药的不良反应 第二节 常用抗恶性肿瘤药 一、影响核酸生物合成的药物 二、影响DNA结构和功能的药物 三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物 四、影响蛋白质合成与功能的药物 五、激素类药 第三节 抗恶性肿瘤药物用药原则,【学习目标】,1.掌握 常用抗恶性肿瘤药的药理作用、临床应用及不良反应 。 2.了解 抗恶性肿瘤药的分类及作用机制 。,第二节 常用抗恶性肿瘤药,一、影响核酸生物合成的药物 甲氨蝶呤（MTX） 【药理作用】二氢叶酸还原酶抑制剂，也可干扰RNA和蛋白质的合成。 【临床应用】主要治疗儿童急性白血病，疗效显著。 【不良反应】主要有胃肠反应和骨髓抑制。,巯嘌呤（6MP） 【临床作用】常用的嘌呤核苷酸抑制药。主要用于儿童急性淋巴细胞性白血病和绒毛膜上皮癌。亦可用于自身免疫性疾病。 羟基脲（HU）：核苷酸还原酶抑制剂 阿糖胞苷（Ara-C）：DNA多聚酶活性抑制剂,氟尿嘧啶（5Fu） 【药理作用】化学结构与尿嘧啶相似，是常用的胸腺苷合成酶抑制类药。 【临床应用】对消化道癌、乳腺癌疗效较好 【不良反应】多见胃肠反应，重者出现血性腹泻,二、影响DNA结构和功能的药物,环磷酰胺（CTX） 【药理作用】经肝P450 代谢为醛磷酰胺在肿瘤细胞内分解为磷酰胺氮芥 发挥烷化作用。 【临床应用】抗瘤谱广，对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病、儿童神经母细胞瘤疗效好。 【不良反应】膀胱刺激性大，引起特有的出血性膀胱炎。,塞替派（TSPA)：抗瘤谱广、选择性高、毒性低，临床主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等。不良反应较轻，主要是骨髓抑制。 白消安（Busulfan，马利兰Myleran）：治疗慢性粒细胞白血病的首选药，对急性白血病无效。主要不良反应是骨髓抑制，久用可致肺纤维化等。,顺铂（DDP） 对非精原细胞性睾丸瘤最有效，对头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌有较好疗效。 卡铂（CBP） 小细胞肺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌及睾丸肿瘤。消化道、肾和耳毒性比顺铂轻，主要为骨髓抑制。,三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物,放线菌素D（ActiomycinD，更生霉素） 丝裂霉素C （Mitomycin C）：能与DNA的双链交叉联结。抗瘤谱广，可用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。 博来霉素 （Bleomycin，BLM）,四、影响蛋白质合成与功能的药物,长春碱（VLB）和长春新碱（VCR） 【药理作用】主要作用于M期细胞。 【临床应用】VCR对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好、起效快，对恶性淋巴瘤也有效。VLB对恶性淋巴瘤疗效好，也用于绒毛膜上皮癌、急性白血病。 【不良反应】VLB主要不良反应是骨髓抑制。而VCR神经毒性突出，出现肢端麻木、肌无力、面瘫等。,紫杉醇：具有广谱抗肿瘤作用，对转移性卵巢癌和乳腺癌有较好的疗效 。 三尖杉生物碱类：主要用于急性粒细胞性白血病。,五、激素类药,本类药无骨髓抑制作用。 肾上腺皮质激素：急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤 雌激素类：如己烯雌酚，用于治疗前列腺癌。 雄激素类：如甲睾酮、丙酸睾酮用于晚期乳腺癌。,小结,第二节 常用抗恶性肿瘤药 一、影响核酸生物合成的药物 甲氨蝶呤、6-巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羟基脲 二、影响DNA结构和功能的药物 环磷酰胺、噻替哌、白消安、博来霉素、顺铂 三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物 放