INTERACT2研究解读.ppt

INTERACT2研究解读,INTERACT2于2013.5.29 在新英格兰医学杂志发表,急性脑出血患者 的快速降压治疗,Anderson CS et al. N Engl J Med. 2013;368(25):2355-2365.,新英格兰医学杂志影响因子为51.658,研究资金: NHMRC*,* 澳大利亚国家卫生和医学研究理事会(NHMRC),主要目的,按治疗策略明确: 早期强化降压组 (目标收缩压 140 mmHg) 与 依照指南推荐的 标准降压对照组(目标收缩压 180 mmHg) 比较是否能改善急性自发性脑出血 (ICH)的患者无重大残疾生存情况 标准治疗方案： 由医生选择当地获得的降压药物进行静脉给药 (IV),INTERACT2研究单位分布,INTERACT2的 研究单位分布 21 个国家的 144 家医院,方案概要 来自INTERACT (Lancet Neurol 2008) 和 (Int J Stroke 2010),由CT/MRI证实为急性自发性ICH 发病6小时内 收缩压： 150 - 220 mmHg 无治疗禁忌症,住院的患者体征、 NIHSS、 GCS 和 BP超过7天以上,强化降压组 SBP 140 mmHg,标准降压组 SBP 180 mmHg,随机化,用改良Rankin量表（mRS) 独立评定第90天的结果,2,800例样本量得到90%统计效能，结果中绝对下降7%（相对14%）(标准降压对照组与强化降压组比较：50%vs.43%),Anderson CS ,et al. Lancet Neurol. 2008; 7(5):391399. Arima H ,et al. Hypertension. 2010;56(5):852-858.,患者流程 招募2,839 例患者(2008.10-2012.8),1,382 例患者(98.5%) 的主要结果,1,412例患者 (98.3%)的主要结果,2,839例随机化,共评估筛查28,829例,3例无知情同意 1 例无基线资料 2 例失访 3例 撤回知情同意 12例存活但无mRS数据,排除原因 (n=3,572) 39% 时间窗之外 16% 判断不可能获益 11% BP在标准以外 8% 计划较早手术 5% 拒绝 21% 其他原因,6,411例完成筛选日志,强化降压组 1403例,标准降压组1,436例,5例 无知情同意 1例无基线资料 5例失访 4例撤回知情同意 9例无mRS数据存活,基线人口统计学和临床特征*,*均无统计学显著差异,自发性脑出血患者的治疗,Anderson CS et al. N Engl J Med. 2013;368(25):2355-2365.,IQR:四分位距,自发性脑出血患者的治疗,Anderson CS et al. N Engl J Med. 2013;368(25):2355-2365.,*止血疗法包括使用新鲜冰冻血浆、 维生素 K 和重组因子 VIIa,（续表）,收缩压时间趋势 1小时 - 14 mmHg (P0.0001) 6小时 - 14 mmHg (P0.0001),收缩压控制 中位数 (四分位距)至治疗时间：强化降压组 4h (3-5)vs.标准降压组 5h (3-7),强化降压组达标 (140mmHg) 在1小时：462 (33%) 在6小时：731 (53%),主要临床终点 90天时的死亡或严重残疾(mRS 3-6),%,(N=1399),(N=1430),比值比=0.87 (95%CI：0.75 -1.01) P=0.06,关键次要临床终点 mRS评分(0-6)的序列回归分析偏移,比值比=0.87 (95%可信区间：0.77 - 1.00); P=0.04,健康相关的生活质量 EuroQol EQ-5D 涉及的 任何问题 vs. 无问题,有问题%,P=0.13,P=0.01,总体健康效用值 强化降压组与标准降压对照组比较：0.6 vs. 0.55 ; P=0.002,健康相关的生活质量 健康效用(EQ-5D) 使用英国人口作为参考,-0.59,完全健康,死亡,可以想象的很差的健康,Cohen 标准 (1988) 0.2-0.5 = 小到中等差异 Walters and Brazier (2005) -0.01-0.14 = 最小重要性差异,0,15,年龄 65岁 65岁 区域 中国 其他 至随机入组时间 4小时 4小时 基线收缩压 180 mmHg 180 mmHg 高血压病史 是 否 基线NIHSS评分 15 15 基线血肿体积 15 ml 15 ml 基线血肿位置 深部 其他 总体,强化降压组 340 (43.3) 379 (63.6) 431 (45.8) 288 (65.5) 435 (54.3) 284 (48.9) 372 (50.0) 347 (54.4) 524 (52.5) 194 (50.7) 393 (39.8) 324 (82.9) 285 (39.3) 383 (69.1) 568 (53.1) 100 (47.6) 719 (52.0),标准降压组 352 (46.7) 433 (65.7) 480 (49.6) 305 (68.7) 465 (56.7) 320 (54.1) 400 (53.8) 385 (57.6) 555 (54.3) 228 (58.9) 440 (44.3) 341 (83.4) 309 (42.0) 416 (73.4) 614 (56.9) 111 (49.8) 785 (55.6),OR (95%CI) 0.87 (0.71 to 1.06) 0.91 (0.72 to 1.15) 0.86 (0.72 to 1.03) 0.86 (0.65 to 1.14) 0.91 (0.75 to 1.10) 0.81 (0.65 to 1.02) 0.86 (0.70 to 1.05) 0.88 (0.70 to 1.09) 0.93 (0.78 to 1.11) 0.72 (0.54 to 0.95) 0.83 (0.70 to 0.99) 0.96 (0.67 to 1.40) 0.90 (0.73 to 1.10) 0.81 (0.63 to 1.05) 0.86 (0.73 to 1.02) 0.92 (0.63 to 1.34) 0.87 (0.75 to 1.01),P 值 0.76 0.97 0.48 0.90 0.12 0.48 0.57 0.76,0.5,1.0,2.0,比值比 (95%CI),强化降压 更优,标准降压 更优,事件数 (%),预先设定的亚组 和主要终点,CN/EB/1704/0048,安全性-具体的死亡原因, n(%),安全性 - 非致命性严重不良事件(SAEs), n(%),早期强化降压治疗给ICH患者的治疗提供了 有关安全性和有效性的证据: 安全性- 不增加死亡或损害 有效性主要临床终点90天时的死亡或严重残疾(mRS 3-6) 无差别，但次要终点分析提示生存者的躯体功能恢复和健康相关生活质量都得到改善 面对不同的患者和疾病特征，治疗效果无异质性,INTERACT2研究主要结论,首次明确了自发性脑出血急性期处理时需要静脉降压 治疗 无论在强化组，还是常规遵循指南组，亚宁定是应用 最普遍的的静脉降压药 亚宁定在强化组使用高达1/3，并不增加副作用，是安全有效的静脉降压药 适用大多数患者并能较好地改善脑出血后生存者的功能恢复,重要信息,【适应症】 - 用于治疗高血压危象（如血压急剧升高），重度和极重度高血压以及难治性高血压。 - 用于控制围手术期高血压。 【规格】 5ml ：25mg 每支（5ml）注射液含27.35mg盐酸乌拉地尔（相当于25mg乌拉地尔）。 【用法用量】 1. 治疗高血压危象、重度和极重度高血压，以及难治性高血压的给药方法： 1) 静脉注射 缓慢静注10-50mg乌拉地尔，监测血压变化，降压效果通常在5分钟内显示。若效果不够满意，可重复用药。 2) 持续静脉点滴或使用输液泵 本品在静脉注射后，为了维持其降压效果，可持续静脉点滴，液体按下述方法配制： 通常将250mg乌拉地尔（相当于10支25mg盐酸乌拉地尔注射液）加入到静脉输液中，如生理盐水、5%或10%的葡萄糖。 如果