第九肾上腺素受体阻断药.ppt

第一节 受体阻断药,受体阻断药能选择性与受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。,这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。 这是因为AD可激动受体和2受体，本类药物阻断了受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。 对于作用于受体的去甲肾上腺素，只能减弱或取消其升压作用而无“翻转作用”。 对于作用于受体的异丙肾上腺素的降压作用无影响,1、2受体阻断药 酚妥拉明、酚苄明 受体阻断药 1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药 2受体阻断药 育亨宾，为科研工具药,短效类 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine) 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持36h；肌肉注射维持3050min。,药理作用 作用机制：选择性阻断1、2受体，对 受体无作用。酚妥拉明与受体结合较 松散，易于解离，为竞争性受体阻断药。 1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。,2.心脏 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出 量增加。 其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴 奋心脏。 (2)阻断突触前膜2受体，促进前 膜释放NA，激动心脏1受体。,3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。 组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红,临床应用 1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。 2.静脉滴注治疗NA外漏。,3.急性心肌梗死和充血性心力衰竭。 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后 负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力 衰竭减轻。,4.抗休克 适用于感染性、心源性和神经性休克。 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液 灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺 循环阻力，防止肺水肿发生。,不良反应 1.体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。 注意事项 1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用,妥拉唑林(tolazoline) 药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明 特点： 1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。 2.可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。 3.不良反应发生率高。,长效类 酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline),性质 1.作用强:与受体以共价键的形式结合 2. 属非竞争性拮抗。,1. 起效慢，氯乙胺基乙撑亚胺基才能与受体结合。 2. 口服吸收少，仅作IV.(刺激性) 3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢，一次用药，可维持3-4天,体内过程及其特点：,药理作用 1. 扩张血管 外周阻力 血压 （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率: 通过减压反射； 阻滞突触2R； 阻滞NE再摄取；,临床应用 1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克 3.治疗嗜铬细胞瘤 4. 良性前列腺增生引起的排尿困难 不良反应 体位性低血压，心动过速，心率失常。,选择性1受体阻滞药,哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（Trazosin） 特点：生物利用度高、作用时间长、 口服吸收 好,受体阻断药,分类 1.按对受体的选择性分： 选择性阻断1； 阻断1和 2； 阻断（1和 2 ） 和受体 2. 按有无内在活性： 有内在活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在活性：普萘洛尔 等,药理作用 1. 受体阻断作用： （1）心血管系统： 心脏：心率,收缩力,传导 CO 血管：(-)2 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管),BP 耗氧,(2)支气管平滑肌2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。,临床应用 1.心率失常 2.心绞痛 3.高血压 4.甲状腺机能亢进 5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。,不良反应 1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板 2. 心血管反应:加重房室传导阻滞，引起心动过缓， 3. 诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内 在拟交感活性药 4. 反跳现象：长期应用，受体上调，突然停药，使原 病加重； 5. 其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血 糖反应。,普萘洛尔(propranolol,心得安） 特点： 1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%， 13h血浓达高峰，t1/2为25h。 2.首关消除强，6070%；生物利用度低，仅为30%。 3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。 4.典型受体阻断药，对1 2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。,纳多洛尔(nadolol,萘轻心安) 特点： 1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。 3.纳多洛尔在体内代谢不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t 1012h，每天给药一次。,噻吗洛尔(timolol,噻吗心安） 特点： 1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。,吲哚洛尔(pindolol,心得静) 特点： 1. 受体阻断作用比普萘洛尔强615倍。 2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2受体，血管抗张，有利于高血压病的治疗。,艾司洛尔(esmolol) 特点： 受体阻断作用较短，t 8min，但作用 快，主要用于室上性心动过速。,阿替洛尔(atenolol,氨酰心安) 美托洛尔(metoprolol,美多心安） 特点： 1.为选择性1受体阻断药，对2受体阻断作用较