大环内脂类抗生素.ppt

,第二十五章 大环内脂类抗生素,按化学结构分大环内酯环 14元：红霉素、克拉霉素、罗红霉素； 15元：阿奇霉素； 16元：麦迪霉素、螺旋霉素。 按药理学特点分 第一代药物： 50年代，红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等， 窄谱、不良反应大、耐药； 第二代半合成抗生素： 70年代，克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等 有良好的PAE，广泛用于呼吸系统感染； 第三代大环内酯类：泰利霉素 2001年上市 特点：对酸稳定，不受耐药性和外排作用的影响，对耐红霉素菌有优良的抗菌活性。,分 类,两类药物的比较,胃肠反应多,胃肠反应少,新大环内酯类,沿用大环内酯类,抗菌作用，抗菌谱扩大,胃酸稳定，生物利用度，组织内药物 浓度，T1/2,G+菌，G-球菌，厌O2球菌 ，支原体、衣原体、军团菌等有效。,胃酸不稳定，口服吸收差,抗菌作用：窄谱： 对军团菌、弯曲菌、衣原体和支原体等也具良好作用； 第二代药物增加和提高了对G-菌的活性。 抑菌，高浓度时杀菌。碱性环境中抗菌活性较强； 作用机制： 选择性抑制细菌蛋白质合成；不可逆结合细菌核蛋白体50S亚基的靶位上； 林可霉素、克林霉素、氯霉素结合部位相近，合用产生拮抗作用。 耐药机制： 产生灭活酶： 靶位结构改变： 摄入减少或外排增多： 细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性；,大环内酯类共性,用于耐青霉素和对青霉素过敏的金葡菌感染 治疗衣原体及支原体感染 治疗军团菌病，白喉，百日咳等 多数还有其他作用，如免疫抑制作用、胃动素样作用等,临 床 应 用,胃肠道反应，半合成的胃肠反应轻微 耳毒性：4.0 g/d，耳聋，前庭功能受损，老年及肾功能不良者慎用 心脏毒性：LQTS，静滴过快时易发生 肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用 红霉素 变态反应 局部刺激：不宜肌内注射，静滴引起静脉炎 慢！,不 良 反 应,拮抗克林霉素，林可霉素，氯霉素作用 抑制茶碱代谢，使血药浓度异常升高 与华法林合用，延长凝血时间 竞争性抑制卡马西平代谢 促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、高血压及肝功能障碍等症状 与H1受体阻断药合用，引起心律失常 使地高辛肝肠循环增加，体内存留时间延长,药物相互作用,抗菌作用与临床应用 1.治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和青过敏者 2.首选用于军团菌病，弯曲杆菌所致败血症或肠炎支原体、衣原体所致感染，白喉带菌者 3.替代青霉素用于治疗炭疽、气性坏疽、梅毒等 不良反应 胃肠刺激，肝损害，血栓性静脉炎,红霉素,麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素 乙酰螺旋霉素 临床应用 1. G+菌致呼吸道、软组织感染; 2. 替代-内酰胺类和红霉素 3. 麦迪霉素对G杆菌无作用,耐酸、血药浓度高、后效应良好，对G-作用强 阿奇霉素 对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用强，对肺炎支原体最强，对G+球菌弱于红霉素 罗红霉素 对支原体、衣原体等较强，对G+菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱 克拉霉素 对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强 泰利霉素 第三代药物，对呼吸道病原菌活性强,新一代大环内酯类特点,1. 抗菌谱：较窄 作用强：G+球菌、厌氧菌 敏感： G+杆菌 无效： G-杆菌、肠球菌、难辨梭菌 2. 抗菌机理： （与红霉素相同） 与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用 3. 主要特点是骨组织浓度高 首选用于金葡菌性急、慢性骨髓炎；厌氧菌感染 4. 主要不良反应有胃肠道反应、长期口服发生伪膜性肠炎,林可霉素类抗生素 林可霉素（lincomycin）和 克林霉素（clindamycin）,多肽类抗生素,万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin） 特点： 1. 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强， 宜静脉给药 2. 抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效 3. 抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成繁殖期杀菌剂,4. 临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致严重感染 （其他药物无效或过敏时）；伪膜性结肠炎等 5. 毒性大： 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反应抗组胺药 + 皮质激素 血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效 利尿药合用,多肽类抗生素,多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素E（polymyxin E）,1. 仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌，为窄谱杀菌剂 2. 抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 3. 少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染 4. 毒性大： 肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反应 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他： 如肝毒性,小结,1.红霉素在胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄 2.抗菌谱：与青相似而略广 “广”在对某些G-杆、军、支、衣、立克、厌氧有效 3.抗菌机制：抑制蛋白质的合成（50S亚基） 4.首选：军、弯、支、衣感染、白喉带菌者 5.主不良:胃肠 6.第二代大环内酯类的特点有哪些？,7.林可霉素类主要作用于G+菌，对G-杆菌无效 8.抗菌机制：与红霉素相同 9.主要特点：骨组织浓度高 10.首选用