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宫颈癌与HPV,基础知识储备,2019/10/5,1,目录,关于宫颈癌 我们需要知道的 ,人乳头瘤病毒（HPV） 与 宫颈癌,2,关于宫颈癌,宫颈癌概述,1,2,临床分期及临床表现,3,筛查、治疗及预防,4,2019/10/5,宫颈癌又称子宫颈癌，系指发生在宫颈阴道部或移行带的鳞状上皮细胞及宫颈管内膜的柱状上皮细胞交界处的恶性肿瘤。,宫 颈 癌 cerical cancer,4,2019/10/5,宫 颈 癌 cerical cancer,子宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，而且近年发病有上升和年轻化的趋势。 主要分布在30-35岁和50-55岁.占妇女生殖器官恶性肿瘤的半数以上。全世界每年新发生子宫颈癌为46.5万人，每年死亡20万人以上。 目前，全球医学界已经达成共识子宫颈癌源于HPV（人乳头瘤病毒）感染。所有的子宫颈癌患者体内都能检测出HPV。 并不是所有感染HPV的妇女都会患子宫颈癌。其中只有2%3%的人会发展为癌。 90%以上的子宫颈癌都是可以预防的。,5,2019/10/5,病 因 Etiology,与下列因素有关： (1)高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要危险因素。90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感染。人乳头瘤病毒（HPV、亚型）和宫颈病变（不典型增生） (2)性行为：过早、紊乱、 (3)分娩因素：多产、密产 (4)其他生物学因素：沙眼衣原体、单纯疱疹病毒II型、滴虫 (5)其他行为因素：吸烟，营养不良、卫生条件差,6,2019/10/5,病 理 pathology,1、鳞状上皮化宫颈阴道部鳞状上皮直接长入柱状上皮与其基底膜之间，直至柱状上皮 完全脱落而被鳞状上皮所替代，称鳞状上皮化 2、宫颈上皮内瘤样病变（ cervical intraepithelial neoplasia, CIN ） （1）宫颈不典型增生：轻度、中度、重度 （2）宫颈原位癌 不典型增生 原位癌 轻度 中度 重度 CIN级 CIN级 CIN级 3、宫颈浸润癌的形成（cervical carcinoma in situ） 异形细胞突破基底膜、累及间质浸润癌,宫颈癌病理进程：,7,病 理 pathology,宫颈上皮内瘤变（CIN）是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变，它反映宫颈癌发生发展中的连续过程。,2019/10/5,8,2019/10/5,宫颈癌常见类型：鳞癌、腺癌和腺鳞癌 （1）鳞癌 占宫颈癌75%80%。按照组织学分化分为级。级为高分化鳞癌，级为中分化鳞癌（非角化性大细胞型），级为低分化鳞癌（小细胞型），多为未分化小细胞。 （2）腺癌 占宫颈癌15%20%。主要组织学类型有2种。黏液腺癌：最常见，来源于宫颈管柱状黏液细胞，可分为高、中、低分化腺癌。恶性腺瘤：又称微偏腺癌，属高分化宫颈管黏膜腺癌。 （3）腺鳞癌 占宫颈癌的3%5%。是癌组织中含有腺癌和鳞癌两种成分。,病 理 pathology,9,2019/10/5,期别 肿 瘤 范 围 期 癌灶局限在宫颈 期 癌早已超出宫颈，但未达盆壁。 癌累及阴道，但未达阴道下1/3 期 癌灶超越宫颈，阴道浸润已达下1/3， 宫旁浸润已达盆壁 期 癌播散超出真骨盆或癌浸润膀胱及直肠粘膜,10,临床分期 stages,2019/10/5,11,临床表现 manifestation,症状: 宫颈癌早期常无症状，中晚期可出现： 1）阴道出血：接触性出血或绝经后阴道出血 外生型癌出血早，内生型癌出血晚 2）阴道排液：水样或米汤样，可为血性，味臭。 3）晚期癌的症状：疼痛、尿血、 便血、消瘦、发热等。,体征： 早期可无体征 宫颈糜烂状 宫颈赘生物 菜花状或息肉状或乳头状 宫颈表面溃疡、凹馅或空洞 癌侵犯阴道，则有穹隆变浅、硬、消失 癌侵犯宫旁主韧带增厚、结节状、冰冻骨盆,筛查 Screen,2019/10/5,13,正常宫颈上皮结构,筛查 Screen,2019/10/5,14,CIN 宫颈上皮内瘤变（ Cervical intraepithelial ）,筛查 Screen,2019/10/5,15,癌前病变的演变和癌,筛查 Screen,2019/10/5,16,2019/10/5,16,1.宫颈刮片细胞学检查- PAP（巴氏涂片）,筛查 Screen,通常分为五个级别： 级，细胞正常； 级，有炎症表现； 级，有可疑恶性细胞； 级，有癌细胞，待证实； 级，有癌细胞。,2019/10/5,17,筛查 Screen,2.液基薄层细胞学检测技术（Thin-Cytologic Test TCT）,2019/10/5,18,筛查 Screen,2.液基薄层细胞学检测技术（ TCT）-TBS（The Bethesda System）,2019/10/5,19,筛查 Screen,2.液基薄层细胞学检测技术（ TCT）-TBS（The Bethesda System）,2019/10/5,20,巴氏涂片法的特点： 厚度不均，细胞重叠多，背景不干净 假阴性率高，检测结果可信度低 液基细胞学的特点： 薄层涂片，结构清晰，背景干净。 提高了阳性检测率，减少了漏诊。,筛查 Screen,PAP（巴氏涂片）&LBC（液基细胞学）,2019/10/5,21,3.宫颈碘试验 正常宫颈阴道部鳞状上皮含丰富糖原，碘溶液涂染后呈棕色或深褐色，不染色区说明该处上皮缺乏糖原，可能有病变。在碘不染色区取材活检可提高诊断率。,筛查 Screen,2019/10/5,22,4.阴道镜检查 宫颈刮片细胞学检查巴氏级及级以上、TBS分类为鳞状上皮内瘤变，均应在阴道镜观察下选择可疑癌变区行宫颈活组织检查。,筛查 Screen,2019/10/5,23,治疗和预防 Treetmeet & guard,1.手术治疗 主要用于早期宫颈癌患者。 常用术式有：全子宫切除术；次广泛全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术；广泛全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术；腹主动脉旁淋巴切除或取样。 2.放射治疗 适用于：中晚期患者；全身情况不适宜手术的早期患者；宫颈大块病灶的术前放疗；手术治疗后病理检查发现有高危因素的辅助治疗。 3.化疗 主要用于晚期或复发转移的患者。,2019/10/5,24,治疗和预防 Treetmeet & guard,1.普及防癌知识，开展性卫生教育，提倡晚婚少育。 2.重视高危因素及高危人群，有异常症状者及时就医。 3.早期发现及诊治宫颈上皮内瘤变，阻断宫颈浸润癌发生。 4.健全及发挥妇女防癌保健网的作用，开展宫颈癌筛查，做到早发现、早诊断早治疗。 。,1 宫颈癌有哪些病理类型？ 2 宫颈癌的主要病因是什么 ？ 3 CIN指的是什么？ 4 宫颈癌的临床分期要点是什么？ 5 宫颈癌的筛查和确诊方法是什么？ 6 宫颈浸润癌的治疗方法及主要适应征是什么？,学以致用,目录,关于宫颈癌 我们需要知道的 ,HPV家族 与 宫颈癌,26,HPV与宫颈癌,人乳头瘤病毒（HPV）,1,2,HPV监测方法,3,HPV与宫颈癌,4,HPV呈球形，无包膜，是一种最小的DNA病毒，该病毒直径约为50-60nm，呈无包膜的20面体对称的核衣壳结构，表面有72个壳微粒，内含8000个碱基对(bp)，分子量为5106D，其中88是病毒蛋白。,人乳头瘤病毒（HPV）,200 型 （皮肤/粘膜上皮细胞） 30-40种分型与肛门生殖道病变有关。 15-20种分型有致癌倾向（高危型，HR）-HPV 16 、18 与大多数宫颈癌相关。 非致癌性类型（低危型，LR）-HPV6、11主要与肛门外生殖器疣相关。,全球HPV感染率 9%-13% 约 6.3亿人感染 每年新发病例3千万 终身累积感染率 80% 多见于青春期和年轻妇女（1525岁） 正常宫颈HPV感染率 550%（国内1137）,WHO, 2001 Scheurer et al, Int J Gynecol Cancer 2005 Cates et al, Sex Transm Dis 1999 CDC 2004,人乳头瘤病毒（HPV）,HPV16、18感染无明显的地区差异 HPV45非洲西部 HPV39、59中南美洲 HPV52、58中国妇女中检出率较高 （ 30%宫颈癌）,人乳头瘤病毒（HPV）,致病机理 机械性（移行带上皮较薄） 生物性（储备细胞/未成熟的化生细胞易受感染）,危险因素 性行为 （ 过早性生活，多性伴） 免疫抑制（HIV、肾移植） 吸烟、营养 其它STI的协同感染 口服避孕药 HLA多态性 避孕套的使用,HPV感染的危险因素及致病机理,HPV感染的结局,HPV感染非常普遍但这种感染通常是“一过性”的或称“一过性HPV携带状态” 90 可以自行清除（46个月） 低危型HPV平均时间为8.2个月 高危型HPV平均时间为13.5个月 10高危型HPV持续性感染 3HPV感染妇女可能发展为宫颈癌,49.3万 cancers,1千万 HSIL,3千万 LSIL,3亿 无临床症状的 HPV感染,HPV检测方法,肉眼观察 细胞学或组织学 分子技术 杂交捕获法（Hybrid Capture 2，HC