胃食管反流病的治疗质子泵抑制剂PPI的作用.ppt

胃食管反流病的治疗 质子泵抑制剂（PPI）的作用,胃食管反流病,胃食管反流病的疾病谱,胃食管反流病的症状,胃食管反流病的治疗策略,初始治疗的目标与 维持治疗不同,食管炎的治愈与胃内pH 4的时间 百分比直接相关,Bell et al, Gut, 1992,8周后治愈患者的百分数,不同抑酸剂治疗食管炎的治愈率,(Chiba et al, GE, 1997),A meta-analysis,治愈患者的百分数,初始药物治疗的选择,PPI,上阶梯 疗法,下阶梯 疗法,初始药物治疗的选择,上阶梯疗法,下阶梯疗法,奥美拉唑20mg（每早一次）对 不同级别食管炎的疗效差别,雷贝拉唑和埃索美拉唑缓解 非糜烂性胃食管反流病症状的疗效比较,症状缓解的患者百分比,经PPI治疗完全缓解的食管炎患者予 安慰剂治疗症状和食管炎复发的比较,内镜下缓解的患者百分比,与初始治疗目标不同,胃食管反流病的治疗策略,维持治疗预防食管炎复发,(Caos et al APT, 2005),雷贝拉唑维持治疗预防食管炎复发,食道炎缓解患者百分比,雷贝拉唑维持治疗预防食管炎患者 烧心症状的复发,(Caos et al APT, 2005),症状缓解患者的百分比,反流性食管炎PPI治愈后的复发率,停药后30患者6月后仍处于缓解,缓解患者百分比,雷贝拉唑按需治疗非糜烂性胃食管反流病 或轻中度食管炎,使用药物,(Bour et al APT, 2005),维持治疗的方法,递减疗法,标准剂量无效时怎么办？,寻找原因 依从性差? 服药时间错误? 剂量太低? 夜间酸突破? 持续弱酸反流? 症状与反流无关?,然后 检查患者的依从性和服药时间 将剂量加倍 尝试将原剂量分两次服用 尝试使用另一种PPI 重新考虑诊断是否正确,将 PPI分次服用,不同PPI文献报道不同,Omeprazole 20 mg b.d. 优于40mg o.d. Esomeprazole 20mg b.d. 优于 40 mg o.d. Lansoprazole, pantoprazole 无益 Rabeprazole?,哪一种PPI更有效?,雷贝拉唑的优势,不受CYP2C19基因多态性的影响: - 慢代谢型 副作用大 - 快代谢型 药效减低 在大多数患者中胃内pH的控制与食管炎的 愈合率高度相关,亚洲人种慢代谢型比例更高,纯合子 EM (强代谢型) : 快 杂合子 EM (强代谢型) : 中等 PM（突变型） (弱代谢型) : 慢,PPI治疗中CYP2C19基因型对胃内pH的影响 (第4天),Sukegawa et al., Gut (Suppl. 5):A105, 1999),雷贝拉唑 10mg,CYP2C19 多态性对食管炎 治愈率的影响,兰索拉唑 30mg o.d.,雷贝拉唑 10 mg o.d.,8周治愈率,8周治愈率,%,%,89.8,77.4,95,100,84.6,81.8,87,85.7,(Kawamura et al APT, 2003),(Ariizumu et al DDW, 2004),P=NS,P0.05,雷贝拉唑的优势,较少依赖细胞色素 P450 (CYP2C19)代谢,治疗第一天即达到较高的生物利用度 - 早期快速缓解症状 - 有利于按需治疗的需要,不同PPI重复使用后血药浓度的差异,Day 1,Day 7,Day 1,Day 7,Day 1,Day 7,雷贝拉唑 20mg,奥美拉唑 20mg,埃索美拉唑 20mg,AUC,AUC,AUC,( Hassan-Alin et al Eur J Clin Pharmacol, 2000, Bell et al APT, 1996),雷贝拉唑和奥美拉唑对重度/极重度 烧心症状的疗效差别,1,2,3,4,5,6,7,Day,( Holtmann et al APT 2002),PPI在胃食管反流病中的作用 小结1,症状表现是诊断胃食管反流病的最有效的因素 PPI试验有助于确诊胃食管反流病,PPI在胃食管反流病中的作用 小结3,持续治疗适用于中重度食管炎或症状频繁的患者 对