新型二(取代苯基亚甲基)丙酮的合成.pdf

2 0 1 6 年第2 4 卷 第2 期，1 6 4 1 6 6 合成化学 C h i n e s eJ o u r n a lo fS y n t h e t i cC h e m i s t r y V 0 1 2 4 ，2 0 1 6 N o 2 ，1 6 4 1 6 6 研究简报 新型二( 取代苯基亚甲基) 丙酮的合成 高复兴+ ，王囡囡，郭鹏，王用红，薛灵芬 ( 河南信阳师范学院化学化工学院，河南信阳4 6 4 0 0 0 ) 摘要：以稀碱为催化剂，取代苯甲醛或取代水杨醛分别与丙酮于室温经C l a i s e n S c h m i d t 缩合反应合成了1 0 个 新型的二( 取代苯基亚甲基) 丙酮化合物( 2 a 一2 j ) ，其结构经1 HN M R ，I R ，E S I M S 和元素分析表征。 关键词：取代苯甲醛；取代水杨醛；二( 取代苯基亚甲基) 丙酮；C l f i s e n S c h m i d t 缩合；合成 中图分类号：0 6 2 2 4文献标志码：A D O I ：1 0 1 5 9 5 2 j c n k i c j s c 1 0 0 5 - 1 5 1 1 2 0 1 6 0 2 1 5 3 0 9 S y n t h e s i so fN o v e lB i s ( s u b s t i t u t e d - b e n z y l i d e n e ) a e e t o n e s G A OF u - x i n g + ，W A N GN a n n a n ，G U OP e n g ，W A N GY o n g h o n g ，X U EL i n g - f e n ( C o l l e g eo fC h e m i s t r ya n dC h e m i c a lE n g i n e e r i n g ，X i n y a n gN o r m a lU n i v e r s i t y ，X i n y a n g4 6 4 0 0 0 ，C h i n a ) A b s t r a c t ：T e nn o v e lb i s ( s u b s t i t u t e d b e n z y l i d e n e ) a c e t o n ec o m p o u n d s ( 2 a 一2 j ) w e r es y n t h e s i z e da t l o o mt e m p e r a t u r eb yC l a i s e n - S c h m i d tc o n d e n s a t i o nr e a c t i o no fs u b s t i t u t e d - b e n z a l d e h y d eo rs u b s t i t u - t e d s a l i c y l a l d e h y d ew i t ha c e t o n e ，r e s p e c t i v e l y ，u s i n gd i l u t es o d i u mh y d r o x i d ea sc a t a l y s t T h es t r u c - t u r e sw e r ec h a r a c t e r i z e db y 1 HN M R ，I R ，E S I M Sa n de l e m e n t a la n a l y s i s K e y w o r d s ：s u b s t i t u t e d b e n z a l d e h y d e ；s u b s t i t u t e d - s a l i c y l a l d e h y d e ；b i s ( s u b s t i t u t e d - b e n z y h d e n e ) a c e t o n e ；C l a i s e n S c h m i d tc o n d e n s a t i o n ；s y n t h e s i s 姜黄素( I ，C h a r t1 ) 是一种二酮结构的橙黄 色色素，临床常用于降血脂、抗肿瘤、抗菌消炎、抗 氧化、镇痛、利胆和预防老年痴呆等。2 j 。但I 活 性较低、水溶性较差、人体内代谢较快等缺点严重 影响其疗效J 。刘鹰翔等Ho 发现，通过移除1 - 位 亚甲基和2 ( 3 ) 一位羰基得到的对称d ，口- 不饱和酮 与I 药性相近，药效更高。为此，研究人员们设计 并合成了多种I 的类似物，并研究了其活性L 5 “J 。 ：珂姒秽i 弋e 目前，合成l 的类似物所用原料主要为五元、 六元碳环酮，杂环酮，丙酮和3 ，4 ，5 一位取代芳 醛7 “1 。合成方法主要是以水和乙醇为溶剂，稀 碱或浓盐酸为催化剂的C l a i s e n S c h m i d t 缩合反 应。初步的构效关系表明：芳环取代基种类与位 置是决定药物活性的关键因素；取代基吸电子或 给电子能力增强、对位为弱给电子基，抗肿瘤活性 增强。此外，酚羟基是l 的类似物具有自由基清 除能力的必需基团【9 。1 0 I 。 本文以稀碱为催化剂，取代苯甲醛( 1 a 一1 e ) 或取代水杨醛( 1 f 一1 j ) 分别与丙酮于室温经 C l m s e n S c h m i d t 缩合反应合成了1 0 个新型的二 ( 取代苯基亚甲基) 丙酮化合物 2 a 一2 j ，( 2 f 一2 j 不经羟基保护直接合成) ( S c h e m e1 ) ，其结构 经1 HN M R ，I R ，E s l M S 和元素分析表征。 l 实验部分 1 1 仪器与试剂 W R S - 1 A 型熔点仪( 温度未校正) ；A V A N C E 收稿日期：2 0 1 5 - 0 9 0 6 ；修订日期：2 0 1 5 1 2 - 2 4 基金项目：河南省自然科学基金资助项目( 0 9 2 3 0 0 4 1 0 0 3 2 ) 作者简介：高复兴( 1 9 6 3 一) ，男，汉族，河南信阳人，副教授，主要从事有机化学的研究。E - m a i l ：& g a 0 8 3 0 1 6 3 C O l l l 万方数据 第2 期高复兴等：新型- - ( 取代苯基亚甲基) 丙酮的合成 - 1 6 5 A V5 0 0M H z 型核磁共振仪( 氘代丙酮为溶剂， T M S 为内标) ；T h e r m oS c i e n t i f i cN i c o l e ti S 5 0 型红 外光谱仪；M i e r o m a s sQ T O F 型质谱仪；E l e m e n t a r V a r i oE L 型元素分析仪。 1 a l f ，1 h 一1 j ，含量9 8 ；其余所用试剂 均为分析纯或化学纯。 O 。八 r 1 - o 1 0 N a O H 9 5 E l o H R 2 R 3 l e - 1 j2 a - 2 j C o m p abcdef g hI j R 1C lHH H H0 HO HO HO HO H R 2HHO M eHHC lB rHHH R 3 C l M eO M eO M eB rHHHHH R ?HHHHHC IB r N 0 2C l B r S c h 锄e 1 1 2 合成 ( 1 ) 2 a 一2 e 的合成( 以2 a 为例) 在反应瓶中依次加入2 ，4 - 二氯苯甲醛( 1 a ) 1 7 5 0g ( 1 0m m o ) ，丙酮0 2 9 0g ( 5n 蛐0 1 ) ，9 5 乙醇2 0m L 和1 0 氢氧化钠溶液1 0m L ，搅拌下 于室温反应2h 。静置片刻，抽滤，滤饼用冷水 ( 3X1 0m L ) 洗涤，干燥，用混合溶剂A y ( 冰醋 酸) V ( 9 5 乙醇) = 1 2 5 浸泡，抽滤，滤饼依次 用混合溶剂A ( 2X8m L ) 和冷水( 2 1 0m L ) 洗 涤，干燥后用混合溶剂B y ( 无水乙醇) y ( 丙酮) = 2 1 ，2x 9 0m L 重结晶得2 a 。 以l b 一1 e 替代1 a ，用类似方法合成2 b 一2 e 。 - - ( 2 ，4 二氯苯基亚甲基) 丙酮( 2 a ) ：淡黄色 晶体，收率8 2 2 ，m P 1 6 7 1 6 9 ；1 HN M R 艿：7 3 5 ( d ，J = 1 5 9 5H z ，2 H ，g - H ) ，7 4 8 ( d d ， J = 8 5 5H z ，1 1 0H z ，2 H ，dH ) ，7 6 2 ( s ，2 H ， b H ) ，7 9 9 ( d ，J = 8 5 0H z ，2 H ，e - H ) ，8 0 6 ( d ， J = 1 5 9 5H z ，2 H ，f H ) ；I Rl ，：30 5 5 ，l6 5 3 ， 16 1 8 ，15 8 3 ，15 5 0 ，14 7 0c m ；E S I M Sm z ： 3 7 2 M + ；A n a l c a l e df o rC 1 7 H l o O C l 4 ：C5 4 8 8 ， H 2 7 1 ；f o u n dC5 4 4 9 ，H2 8 2 。 二( 4 甲基苯基亚甲基) 丙酮( 2 b ) ：黄色针 状晶体，收率7 8 5 ，m P 1 7 6 1 7 8 ； 1 HN N R6 ：2 3 7 ( S ，6 H ，c C H 3 ) ，7 2 4 ( d ，J = 1 6 0 0H z ，2 H ，g - H ) ，7 2 7 ( d ，J = 7 8 0H z ，4 H ， b ，dH ) ，7 6 3 ( d ，J = 7 9 0H z ，4 H ，a ，e - H ) ， 7 7 5 ( d ，J = 1 6 0 0H z ，2 H ，fH ) ；I R 矽：30 2 6 ， l6 4 5 ，16 2 0 ，15 8 5 ，15 6 7 ，15 1 0c m ；E S I M S m z ：2 6 2 M + ；A n a l c a l c df o rC 1 9H 1 8O ：C 8 6 9 9 ，H6 9 2 ；f o u n dC8 6 8 5 ，H7 0 8 。 二( 3 ，4 一二甲氧基苯基亚甲基) 丙酮( 2 c ) ：橙 黄色针状晶体，收率7 5 0 ，m P 7 9 8 1o e ； 1 HN M R 6 ：3 8 7 ( s ，6 H ，c O C H 3 ) ，3 8 9 ( s ，6 H ， b - O C H 3 ) ，7 0 1 ( d ，J = 8 3 0H z ，2 H ，dH ) ，7 1 5 ( d ，J = 1 5 9 0H z ，2 H ，g - H ) ，7 2 7 ( d d ，J = 8 2 6 H z ，1 6 0t t z ，2 H ，e H ) ，7 3 6 ( d ，J = 1 5 0H z ， 2 H ，a H ) ，7 6 9 ( d ，J = 1 5 8 5H z ，2 I I ，fH ) ；I R y ：30 0 7 ，1 6 1 9 ，1 5 9 7 ，1 5 8 1 ，1 5 l l ，l4 6 7 c m ；E S I - M Sm z ：3 5 4 M + ；A n a l c a l c df o rC 2 l H 恐0 5 ：C7 1 1 7 ，H6 2 6 ，f o u n dC7 1 2 5 ，H6 4 8 。 - ( 4 - 甲氧基苯基亚甲基) 丙酮( 2 d ) ：淡黄 色晶体，收率7 0 6 ，m P 1 2 8 1 3 0 ； 1 HN M R 6 ：3 s 6 ( s ，6 H ，c - O C H 3 ) ，7 0 l ( d ，J = 8 7 0H z ，4 H ，b ，dH ) ，7 1 4 ( d ，J = 1 5 9 0H z ， 2 H ，gH ) ，7 6 8 7 7 3 ( m ，6 H ，a ，e ，f H ) ；I R 矽： 30 3 6 ，l6 3 0 ，15 9 7 ，15 7 4 ，15 0 9 ，14 6 8c m ； E S I M Sm z ：2 9 4 M + ；m l a l e a l c df o rC 1 9 H 1 8 0 3 ：C 7 7 5 3 ，H6 1 6 ；f o u n dC7 7 5 1 ，H 6 2 2 。 。二( 4 一溴苯基亚甲基) 丙酮( 2 e ) ：淡黄色晶 体，收率6 2 4 ，m P 2 0 7 2 0 9 ；1 HN M R6 ： 7 3 3 ( d ，J = 1 6 0 5H z ，2 H ，g - H ) ，7 6 4 ( d ，J = 8 4 0H z ，4 H ，a ，e - H ) ，7 7 1 ( d ，J = 8 4 5H z ， 4 H ，b ，dH ) ，7 7 6 ( d ，J = 1 6 1 0H z ，2 H ，fH ) ； I Ry ：30 5 0 ，l6 4 8 ，15 9 2 ，15 8 1 ，l4 8 6c m ； E S I - M Sm z ：3 9 2 M + ；A n a l c a l c df o rC 1 7H 1 2 O B r 2 ：C5 2 0 8 ，H3 0 8 ；f o u n dC5 1 8 7 ，H2 9 4 。 ( 2 ) 2 f 一2 j 的合成( 以2 f 为例) 在反应瓶中依次加入I f1 9 1 0g ( 1 0n ：l l , n 0 1 ) ， 丙酮0 。2 9 0g ( 5m m 0 1 ) ，9 5 乙醇1 5m L 和1 0 氢氧化钠溶液1 5I I l L ，搅拌下于室温反应2h 。用 1 8 盐酸调至p H5 6 ，置冰箱中静置结晶，抽 滤，滤饼依次用冷水( 3 1 0m L ) 和9 5 乙醇( 2 8m L ) 洗涤，干燥后用混合溶剂B ( 2 9 0m L ) 重 结晶得2 f 。 以1 9 一1 j 替代1 f ，用类似方法合成2 9 一2 j 。 二( 2 羟基- 3 ，5 - 二氯苯基亚甲基) 丙酮( 2 f ) ： 淡黄色晶体，收率8 1 8 ，m P 2 0 9 2 l l ； 1 HN l V l R6 ：7 4 1 ( d ，J = 1 6 1 0H z ，2 H ，g - H ) ， 7 5 1 ( d ，J = 2 3 0H z ，2 H ，c H ) ，7 7 5 ( d ，J = 2 1 5H z ，2 H ，e H ) ，8 0 2 ( d ，J = 1 6 0 5H z ，2 H ， 万方数据 一1 6 6 一合成化学V 0 1 2 4 ，2 0 1 6 f - H ) ，8 9 9 ( s ，2 H ，a O H ) ；I Ry ：34 3 1 ，32 8 4 ， 30 7 8 ，16 7 4 ，16 5 4 ，16 2 0 ，15 9 6 ，15 8 5c m ； E S I M Sm z ：4 0 2 9 M H + ；A n a l c a l c df o r C 1 7 H 1 0 0 3 C 1 4 ：C5 0 5 3 ，H2 4 9 ；f o u n dC5 0 6 7 ， H2 7 4 。 二( 2 一羟基一3 ，5 - 二溴苯基亚甲基) 丙酮( 2 9 ) ： 淡黄色粉末，收率8 0 3 ，m P 2 1 2 2 1 4 ； 1 HN M R6 ：7 3 9 ( d ，J = 1 6 0 5H z ，2 H ，g - H ) ， 7 7 7 ( d ，J = 2 1 5H z ，2 H ，e - H ) ，7 9 2 ( d ，J = 2 0 5H z ，2 H ，c H ) ，8 0 2 ( d ，J = 1 6 0 5H z ，2 H ， f - H ) ，8 7 8 ( s ，2 H ，a - O H ) ；I R 2 ：33 8 2 ，30 6 8 ， 16 7 0 ，16 1 6 。15 9 3 ，l5 5 8c m ；E S I - M Sm z ： 5 8 0 7 M H + ；A n a l c a l c df o rC 1 7 H l 0 0 3 B r 4 ： C3 5 0 9 ，H1 7 3 ；f o u n dC3 5 0 1 。H1 8 8 。 二( 2 羟基5 硝基苯基亚甲基) 丙酮( 2 h ) ： 橙黄色晶体，收率7 1 0 ，m P 2 2 6 2 2 8o C ； 1 HN M R6 ：7 2 0 ( d ，J = 9 0 0H z ，2 H ，b - H ) ， 7 5 9 ( d ，J = 1 6 1 5H z ，2 H ，g H ) ，8 0 9 ( d ，J = 1 6 1 0H z ，2 H ，f - H ) ，8 1 8 ( d d ，J = 8 9 8H z ， 2 5 0H z ，2 H ，c - H ) ，8 6 3 ( d ，J = 2 4 5H z ，2 H ， e - H ) ，1 0 5 6 ( s ，2 H ，a O H ) ；I Rp ：35 6 6 ，30 8 2 ， 16 4 5 ，16 1 1 ，15 8 8 ，15 5 9 ，14 8 8c m ；E S I M S m z ：3 5 5 1 M H + ；A n a l c a l c df o rC 1 7 H 1 2 0 7 N ，：C5 7 3 1 ，H3 3 9 ；f o u n dC5 7 1 7 ，H3 6 9 。 二( 2 羟基- 5 氯苯基亚甲基) 丙酮( 2 i ) ：黄绿 色粉末，收率6 3 4 ，m P 1 8 5 1 8 7 ； 1 HN M R 艿：6 9 5 ( d ，J = 8 7 0H z ，2 H ，b - H ) ， 7 2 8 ( d d ，J = 8 7 2H z ，2 0 0H z ，2 H ，c - H ) ，7 3 6 ( d ，J = 1 6 1 0H z ，2 H ，g H ) ，7 7 6 ( d ，J = 1 7 5 H z ，2 H ，e H ) ，7 8 6 ( d ，J = 1 6 1 0H z ，2 H ，f - H ) ，1 0 5 1 ( s ，2 H ，a O H ) ；I Rp ：31 0 6 ，l6 3 9 ， 16 1 3 ，15 5 7 ，14 9 1c m ；E S I M Sm z ：3 3 3 0 M H + ；A n a l c a l c df o rC 1 7H 1 20 3C 1 2 ：C 6 0 9 2 ，H3 6 1 ；f o u n dC6 0 5 6 ，H3 9 0 。 二( 2 一羟基- 5 一溴苯基亚甲基) 丙酮( 2 j ) ：姜黄 色晶体，收率5 8 5 ，m P 1 8 2 1 8 4o C ； 1 HN M R6 ：6 9 0 ( d ，J = 8 7 0H z ，2 H ，b - H ) ， 7 3 5 ( d ，J = 1 6 1 0H z ，2 H ，g H ) ，7 4 0 ( d d ，J = 8 7 0H z ，2 1 0H z ，2 H ，c - H ) ，7 8 5 ( d ，J = 1 6 1 5 H z ，2 H ，f - H ) ，7 8 8 ( d ，J = 2 0 0H z ，2 H ，e H ) ， 1 0 5 3 ( 8 ，2 H ，a O H ) ；I Rp ：31 3 8 ，l6 3 5 ， 15 9 4 ，15 5 6 ，14 8 8c m ；E S I M Sm z ：4 2 2 9 M H + ；A n a l c a l e df o rC 1 7H 1 20 3B r 2 ：C 4 8 1 5 ，H2 8 5 ；f o u n dC4 7 9 4 ，H3 0 7 。 2 结果与讨论 2 1 合成 按文献1 方法分离提纯2 a - 2 e 时。最初采用 y ( 盐酸) v ( 水) = 1 1 酸化反应液后冷却析晶的 方法，析出物较少且有杂质；后改为先用混合溶剂 A 充分浸泡粗产品，然后用混合溶剂B 重结晶，效 果较好。2 f 一2 j 因含有酚羟基而易溶于反应液，故 反应完成后也需先酸化和冷却析晶后再分离提纯； 酸化时应严格控制p H 值，避免副反应发生。 2 2 表征 2 的1 HN M R 分析表明，f ，g H 吸收峰为二重 峰，偶合常数为1 5 8 5 1 6 1 5H z ，表明其处于烯 烃反式结构位置 1 1 1 ；羰基吸收峰均位于16 5 0 c m 一附近；元素分析值与理论计算值基本吻合。 参考文献 1 马玉卓，尹利娜，刘鹰翔，等2 - ( E ) - ( 4 - 环戊氧基- 3 甲氧基苯亚甲基) 环戊酮芳胺M a n n i c h 碱类化合 物的合成及抗肿瘤活性 J 中国药物化学杂志， 2 0 0 6 ，1 6 ( 3 ) ：1 4 4 1 4 9 2 U m a s h a n k a rD ，M a s a m iK ，H i r o s h iS ，e ta 1 3 - ( 3 ，4 ， 5 - T r i m e t h o x y p h e n y l ) 一l - o x o - 2 一p r o p e n e ：An o v e lp h a r - m a c o p h o r ed i s p l a y i n gp o t e n tm u l f i d r u gr e s i s t a n c er e v e r s a a n ds e l e c t i v ec y t o t o x i c i t y J B i o o r gM e dC h e m L e u ，2 0 0 7 ，1 5 ：3 3 7 3 3 3 8 0 3 B a n d u g u l aVR ，J a y a k u m a rSS ，E l m n a l a iB ，e ta 1 P r e v e n t i o no fn i c o t i n ea n ds t r c p t o z o t o c i nt r e a t m e n ti n - d u c e d c i r c u l a t o r y o x i d a t i v es t r e s s b yb i s 一1 ，7 - ( 2 一 h y d r o x y p h e n y l ) 1 ，6 - d i e n e - 3 ，5 - d i o n ei nd i a b e t i cr a t s J M o lC e UB i o c h e m ，2 0 0 9 ，3 3 1 ：1 2 7 1 3 3 4 刘鹰翔，闫星，孙平华，等取代苯基亚甲基环戊酮 衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性 J 中国药物化 学杂志，2 0 1 0 ，2 0 ( 1 ) ：1 1 一1 8 5 Z h a oCG ，C a iYP ，H exz ，e ta 1 S y n t h e s i sa n da n - t i - i n f l a m m a t o r ye v a l u a t i o no fn o v e lm o n o - e a r b o n y la n a l o g u e so fc u r c u m i ni nL P S s t i m u l a t e dR A W2 6 4 7 m a c r o p h a g e s J E u r o p e a nJ o u m a l o fM e d i c i n a l C h e m i s t r y ，2 0 1 0 ，4 5 ：5 7 7 3 5 7 8 0 6 高复兴，陈光辉，王金涛，等新型2 ，5 - 二( 取代苯 基亚甲基) 环戊酮的合成 J 合成化学，2 0 1 2 ，2 0 ( 4 ) ：5 1 5 5 1 6 7 杜志云，涂增清，张煜，等不对称姜黄素类似物的 合成及其清除自由基的研究 J 化学研究与应用， 2 0 1 l 。2 3 ( 9 ) ：1 1 2 6 1 1 3 0 ( 下转第1 6 9 页) 万方数据 第2 期 钟铮等：通过改进的C o d o g a n 反应合成多取代J B - 咔啉 - - 1 6 9 - 率降低。因此，最佳的反应条件为( N o 9 ) ，即2 a 4m m o l ，P P h 31 0m m o l ，D M A c5m L ，于1 7 0 反 应1 6h 。 表13 a 合成条件优化 T a b l e1 O p t i m i z a t i o no fs y n t h e s i z i n gc o n d i t i o n so f3 a N o 还原剂用量溶剂温度。C 时间h 收萼y 1 P ( O E t ) 3 4 0无 1 5 02 45 0 2 P ( O P h ) 3 1 2D D C B “ 1 8 02 44 4 3 P B u ；1 2 D - D C B1 5 02 44 6 4 P P h 3 1 2 o D C B1 8 02 4 6 5 5 P P h 3 1 2 D M F1 5 02 44 1 6 P P h 3 1 2 D M A c1 7 02 46 8 7 P P h 3 1 2 D M A c1 7 01 67 2 8 P P h 3 8 D M A c 1 7 01 66 2 9 P P h 3 1 0 D M A c1 7 01 67 2 2 a4m m o l ，其余反应条件同1 2 ；8 m m o l ；“邻二氯苯 2 2 底物扩展 在最佳反应条件下对底物进行扩展，结果见 S c h e m el 。由S c h e m e1 分析可见，底物中有斥电 子取代基，收率较高，有吸电子基，收率较低。 参考文献 1 】C a oRH ，P e n gWL ，W a n gz ，e t 以p C a r b o l i n ea l k a 1 0 i d s ：B i o c h e m i c a la n dp h a r m a c o l 删f u n c t i o n s J C u r r e n tM e d i c i n a lC h e m i s t r y ，2 0 0 7 ，1 4 ( 4 ) ：4 7 9 - 5 0 0 ( 上接第1 6 6 页) 2 C a i nM ，W e b e r RW ，G u z m a nF ，e ta 1 口e a r b o l i n e s ： S y n t h e s i sa n dn e u r o c h e m i c a la n dp h a r m a c o l o g i c a l a c t i o no nb r a i n b e n z o d i a z e p i n er e c e p t o r s J JM e d C h e m ，1 9 8 2 ，2 5 ( 9 ) ：1 0 8 1 1 0 9 1 3 I s h i d aJ ，W a n gHK ，B a s t o wKF ，e ta A n t i t u m o ra - g e n t s2 0 1 ：C y t o t o x i c i t yo fh a r m i n ea n d3 - c a r b o l i n ea n a l o g s J B i o o r gM e dC h e mL e t t ，1 9 9 9 ，9 ( 2 3 ) ：3 3 1 9 3 3 2 4 4 王晓璐，方玉春，李静I 难结构与功能及其抑制剂 研究进展 J 中国药理学通报，2 0 1 2 ，2 8 ( 2 ) ：1 5 8 1 6 1 5 C a s t r oAC ，D a n gLC ，S o u c yF ，e ta 1 N o v e lI K Ki n - h i b i t o r s ：f l - C a r b o l i n e s J B i c o r gM e dC h e mL e t t ， 2 0 0 3 ，1 3 ( 1 4 ) ：2 4 1 9 2 4 2 2 6 林志刚，闻韧，张建革，等1 氨基y 咔啉衍生物合 成方法研究 J 中国药物化学杂志，2 0 0 3 ，1 3 ( 5 ) ： 2 6 7 2 6 9 7 S u z u k iH ，T