注射用糖皮质激素的临床应用.pptx

注射用糖皮质激素 （得宝松）的临床应用,历史回顾,什么时候发现了糖皮质激素的药学价值? 1948年 什么时候开始有外用皮质激素？ 1952年，先灵葆雅公司开发出外用氢化可的松, 美国医生sulzberger开始外用氢化可的松取得了成功 1954年，人工合成糖皮质激素问世，从此超过上百种糖皮质激素被用于临床,糖皮质激素药理作用,(一)抗炎作用：对炎症的各个环节都有抑制作用，如渗出、变性、增生和细胞浸润。可以收缩血管，增加血管张力，降低通透性 （二）抗过敏作用：抑制吞噬细胞对抗原物质的吞噬，抑制淋巴细胞的增生反应，抑制抗体形成，降低补体水平等,糖皮质激素药理作用,（三）抗毒作用：提高机体对内毒素的耐受力，减轻内毒素对机体的损害，保护细胞和亚细胞结构 （四）抗休克作用：以上三种作用都兼有醇激素还可以促进心脏输出、保护缺氧心肌细胞和改善微循环,糖皮质激素药理作用,(五) 抗增生作用：抑制成纤维细胞的增生，抑制胶原合成；治疗以增生为主的慢性炎症，防止瘢痕形成 （六）对血液系统的作用：使外周中性粒细胞增加，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少，红细胞、血红蛋白和血小板数量增加 （七）此外，糖皮质激素激素还可以兴奋中枢神经系统、胃肠道等，其作用是多方面的,甾体的基本结构与修饰,c1c2 双键 抗炎增加14倍， 水钠潴留减少 c3上=o 增加抗炎 c4c5双键 增加抗炎 c6c9c21卤取代 抗炎作用最大化 水钠潴留增加 c11上加oh 增加抗炎 c16上ch3,oh 增加抗炎 水钠潴留减少 引入亲脂基团 c16-c17间加丙酮酯 增加穿透力 c16,c17,c21加脂 抗炎增加,糖皮质激素构造与药效,糖皮质激素构造与药效,常用糖皮质类固醇的种类，效能比较及剂量换算表,各种糖皮质类固醇副作用比较,糖皮质激素应用的基本原则,短效或中效的试剂（溶于水）用于疾病急性期 长效制剂（不溶于水）主要用于疾病慢性期,by gregory j. dennis , rheumatology secrets, glucocorticoids-systemic and injectable; 2nd edition, ch85,得宝松的主要成分,1ml得宝松注射液中含有两种倍他米松 易溶的倍他米松磷酸钠 2mg 微溶的二丙酸倍他米松 5mg,得宝松的化学结构,倍他米松磷酸钠2mg为水溶性，释放迅速,二丙酸倍他米松5mg为脂溶性，难溶于水，释放缓慢,o,ch3,f,ho,oh,ch2opo（ona)2,c=o,得宝松起效迅速,水溶性倍他米松磷酸钠，肌注后1小时即可达到血浆峰浓度,得宝松迅速缓解症状,得宝松疗效持久,微溶性二丙酸倍他米松，可持续缓解症状3-4周，每月只需注射一次 注射后第19天，只有51.9%的代谢产物被排出体外,得宝松疗效可维持3-4周,强效抗炎： 抗炎效价高，是泼尼松的8.3倍 起效迅速： 1小时达到血浆峰浓度，2-4小时迅速缓解症状 疗效持久： 1次注射疗效维持3-4周，每月只需注射一次 价格便宜：,得宝松三效合一,得宝松的安全性,血浆皮质醇3周后恢复至正常水平,孟济明等。第二军医大学长海医院 得宝松治疗类风湿关节炎近期疗效及hpa轴反应的影响,fc正常值下限200nmol/l,得宝松的系统不良反应少,夏群力，郑捷。上海第二医科大学瑞金医院皮肤科,得宝松的局部不良反应少,118例病人 4 例出现副反应 局部红肿、疼痛等炎症反应 2例 注射部位皮肤轻度萎缩 1例 体重有增加 1例,顾志英等 得宝松治疗神经性皮炎等皮肤病118例临床疗效总结 临床皮肤科杂志 1997；2：113-114,盐皮质激素样作用微弱： 很少引起水钠潴留、高血压等副作用 对hpa轴的抑制作用： 一次注射3周后即恢复正常 临床治疗全身及局部不良反应少,临床安全性,得宝松 患者依从性高,得宝松 理想的糖皮质激素注射剂,得宝松的适应证和用法,局部注射在皮肤科的适应征,主要包括： 神经性皮炎 环状肉芽肿 慢性肥厚性湿疹 类质质渐进坏死 瘢痕疙瘩 大疱性皮肤病 结节性痒疹 皮肤粘蛋白病 斑秃(局部) 寻常痤疮,皮肤科皮损内注射方法,可直接注射 也可与1%或2%盐酸普鲁卡因或利多卡因混合后注射,皮损、结节内注射的优势,局部高浓度 具有延长的“仓库样”储藏作用 药物直接进入作用部位 hpa轴的抑制作用降到最小 很少有系统副作用,manual of dermatologic therapeutics, by kenneth a. arndt ,kathryn e. bowers,皮损内注射治疗神经性皮炎,朱月恒 得宝松皮损内注射治疗神经性皮炎等皮肤病的疗效报告 皮肤病与性病1999；21：35,n=41,皮损内注射治疗瘢痕疙瘩,朱丽丽等。得宝松治疗瘢痕疙瘩18例观察 皮肤病与性病1998；20（2）：33-34,皮损内注射治疗多种皮肤病,多中心临床试验:上海皮防所,华山医院,瑞金医院,仁济医院 临床皮肤科杂志 1997，2；113,神经性皮炎43例 慢性湿疹28例 疤痕疙瘩27例 4周一次2,95。3,100,92。6,96。7,最佳的初始治疗： 瘢痕疙瘩内每月注射一次长效糖皮质激素 经过3-6个月的注射后，瘢痕疙瘩通常会变平,美国医师推荐治疗瘢痕疙瘩,得宝松治疗瘢痕疙瘩的体会,6-12月内是理想的干预时机 活动性（有痒、痛、红）瘢痕疙瘩，推荐早期使用糖皮质激素 瘢痕疙瘩已处于静止期皮损（颜色变淡，质地坚硬），即老化的瘢痕疙瘩使用效果不好； 如果是瘢痕体质的患者，较大的陈旧性瘢痕可考虑手术切除， 手术后2周内可考虑使用得宝松，控制瘢痕的发展,英国皮肤病斑秃治疗指南,皮损内注射糖皮质激素 推荐等级 b 证据等级 iii 全身应用糖皮质激素 推荐等级 c 证据等级 iii,英国皮肤病斑秃治疗指南,皮损内注射糖皮质激素的治疗： （推荐等级b，证据等级iii） 糖皮质激素的混悬制剂可促进毛发的再生，观察病例疗效可长达9个月 建议0.05ml-0.1ml的注射促进直径0.5cm头皮的毛发再生 皮损内注射曲安奈德容易发生头皮萎缩，部分可恢复 如果在同一部位重复注射曲安奈德可以引起长期的皮肤萎缩,英国皮肤病斑秃治疗指南,全身应用糖皮质激素的治疗： （推荐等级c，证据等级iii） 快速进展、广泛发作的斑秃可使用此方法,皮肤科肌肉注射的适应证,轻中泛发型药疹 接触性皮炎（中，重型） 急性泛发性湿疹 急性荨麻疹（泛发型） 泛发结节性痒疹 自过敏性皮炎 夏季皮炎 癣菌疹,肌肉注射方法,给药方法：臀部肌肉注射 全身治疗的起始剂量通常为1ml 给药剂量和次数取决于病情的性质、 严重程度和疗效,轻型药疹的治疗,抗组胺药物，局部予糖皮质激素霜 剂或软膏； 可全身给予中、小剂量糖皮质激素,药疹患者选用 何种糖皮质激素最为安全？,英国学者对10例系统应用糖皮质激素有过敏史者行氢化考的松（hc）、甲基强的松龙（mp）、地塞米松（dx）和倍他米松的皮肤点刺和皮内试验，倍他米松还进行口服激发试验 结果在点刺试验中四种糖皮质激素均阴性；皮内试验hc、mp各有8例阳性；倍他米松口服激发实验仍为阴性 倍他米松可作为急诊、药疹和高敏体质的治疗药物,得宝松治疗药疹,夏群力，郑捷。得宝松与地塞米松治疗非重型药疹的对比观察 临床皮肤科杂志 2000；29（5）：292-293,*p0.05,*,*p0.05,*,*,得宝松组50例 地塞米松组30例 5 mg 静滴,得宝松缩短粘膜损害愈合时间,林麟等。得宝松皮损内注射治疗天疱疮和大疱性天疱疮口腔粘膜损害 临床皮肤科杂志 2000;29(5),时间（月）,p0.01,天疱疮类天疱疮 治疗组29例 对照组31例 2周一次,得宝松治疗痒疹,张民夫 得宝松治疗痒疹52例 临床皮肤科杂志 2000； 29 （5）：293-294,结节性痒疹20例 单纯性痒疹32例 3周肌注一次2,糖皮质激素防止后遗神经痛的发生,应用糖皮质激素全身治疗，特别是对急性发病后6-12周疼痛开始的患者能降低phn发生的比例 糖皮质激素类药物通常在病程的前10d内开始应用，并且持续21d 主张用小剂量的糖皮质激素激素来防止phn的发生。,德国皮肤科学会推荐 糖皮质激素可缩短 带状疱疹疼痛的持续时间 推荐糖皮质激素与 抗病毒药物联合应用,g gros