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1 / 6 研究辛伐他汀对稳定型心绞痛患者 QT间期离散度的影响 摘要 : 目的:探讨辛伐他汀对稳定型心绞痛患者 QT 间期离散度 (QTd)的影响。方法: 60 例稳定型心绞痛患者采用随机、单盲的方法分为辛伐他汀组和对照组 (未服用他汀类药物 )。观察 6 个月后所有稳定型心绞痛患者治疗前后 QTd、心率校正的 QT 间期离散度 (QTcd)、 QT 间期最大值 (QTmax)、 QT 间期最小值 (QTmim)的变化。结果:两组稳定型心绞痛患者治疗后 QTmax 和 QTd、 QTcd 均较治疗前有明显减少 (P 0.05),辛伐他汀组减少尤其明显,两组间比较差 异有显著性 (P0.05)。结论:稳定型心绞痛患者存在显著 QTd 增加,辛伐他汀可显著降低稳定型心绞痛患者 QTd,从而降低心律失常的发生。 关键词 : 稳定型心绞痛 辛伐他汀 QT 间期离散度 QT 间期离散度 (QTd)是心电图各导联间 QT 时限的变异程度,它代表阶段级性心肌复极差异。 QT 间期离散度增大反映各部分心室肌复极化不均,极易产生多数室性折返激动,它代表心室肌电不稳定性,临床上可作为预测室性心律失常事件的有用指标 1,他汀类药物能改善血脂代谢减少心血管事件的发生,使慢性稳定型心绞痛患者长期受益 2,但 其对 QT 离散度的影响鲜有报道,本文通过用辛伐他汀治疗稳2 / 6 定型心绞痛与不用该药物比较,观察 QT 离散度的变化差异,以探讨其对稳定型心绞痛患者心脏电生理活动的影响。 1 资料与方法 1.1 一般资料 分析 XX 年 6 月 XX 年 12 月诊治的稳定型心绞痛患者共60 例,其中男 38 例,女 22 例,年龄 41 47 岁,身高 (1638) cm,体重 (619) kg ,体重指数 (22.34) kg/m2 ,稳定型心绞痛的诊断主要根据临床症状、病史、近 2 年体检资料、心电图 ST T 改变、心电图负荷试验和 (或 )冠状动脉造影证实 。稳定型心绞痛的界定指心绞痛发作的程度、频度、性质及诱因在数周内无明显变化的患者 2。同时排除既往有心肌梗死;经皮或外科冠状动脉重建术;高血压、糖尿病、心肌炎、心肌病、肥胖、严重肝肾功能不全、瓣膜病以及其他非心源性胸痛。研究对象均为窦性心律,无束支传导阻滞和无电解质、酸碱平衡紊乱。随机、单盲分为辛伐他汀组 30 例和对照组 30 例。 1.2 给药方法 对照组根据病情在无禁忌的情况下常规选用抗血小板、硝酸酯类、 受体阻滞剂以及钙离子拮抗剂治疗,实验前 1个月停用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)。辛伐他汀 组在此基础上加用辛伐他汀 20 mg/d,疗程 6 个月 (商品名旨泰,由远达药业集团哈尔滨一洲制药有限公司提供 ),两组间在性3 / 6 别、年龄、身高、体重指数及入选时 QTd 差异均无显著性。 1.3 检测方法 所有研究对象治疗前均用心电图机记录静态 12 导联心电图,走纸速度 25 mm/s,所有心电图测量至少 3 个导联以上,以 T 波降支或其切线与等电位交界为 QT 间期终点。 U 波明显时以 T 波于 U 波之间的切线作为终点,各导联连续测 3 个 QT间期,取其平均值,即得到 QT 间期。根据 Bazetts 公式心率校正的 QT 间期 (corrected QT interval), QTc QT/R R ,计算出 QTcmax, QTcmin, QTcd QTcmax QTcmin。 6个月后复查上述指标。 1.4 统计学方法 所有数据用 s 表示,采用 t 检验,以 P 0.05 表示差异有显著性。 2 结 果 2.1 稳定型心绞痛患者 QT 离散度变化 60 例稳定型心绞痛治疗前 QTd 为 (74.7218.1) ms 。治疗组 (辛伐他汀治疗 6 个月 )与对照组治疗前后 QTd 的变化见表 1。表 1 两组治疗前后 QTd、 QTcd、 QTmax、 QTmin 比较同组内治疗前后比较 P 0.05。 2)两组间治疗后比较 P 0.05。3)同组内治疗前后比较 P 0.05。 4)两组间治疗后比较 P0.05。 4 / 6 3 讨 论 QTd指体表 12导联心电图各导联间 QT间存在的差异程度,反映了心室肌复极的不均匀,心室肌复极不均匀的病理基础为心肌局部缺血损伤。当心肌细胞缺血时,心室肌细胞不应期及传导速度发生改变导致复极不均匀,并且心肌缺血可影响心肌细胞离子电流的平衡,其中心肌细胞跨膜动作电位第3 位相是个重要的电生理时期,各个心肌细胞复极恢复早晚之差是形成 QTd 的细胞学电生理基础。我国健康成年人 QTcd的正常参考值为 40 50 ms 3,而本研究的结果显示,稳定型心绞痛患者的 QTcd 均较正常健康者的 QTcd 增高,说明稳定型心绞痛患者存在显著 QTcd 增加 4, 5, QTcd 是冠心病的重要预后因素。这可能与冠心病患者冠状动脉血流储备下降,使心肌的耗氧量增加,心肌缺血,缺氧可导致细胞内钾离子浓度改变和细胞膜 Na K泵能量不足,第 3 位相复极延缓,心电图显示缺血性变化的导联 QT 间期大于缺氧血性变化的导联,从而导致心肌细胞复极的延长及不均一性有关。也可能与炎症介导的心室重塑 6,心室腔的扩大,心肌纤维化和瘢痕 形成,致心肌细胞的电生理特性改变有关。 本组试验观察稳定型心绞痛患者应用辛伐他汀后 QTd明显减小,这与彭道地等 7观察的氟伐他汀对冠心病患者 QTd的影响结果一致,但其作用机制尚不清楚,可能与他汀类药5 / 6 物改善血管内皮功能,抗氧化、应激、抗炎特别是减轻心肌细胞的重构有关。李闪等 8表明心肌肥厚、心室重构等使室性心率失常的发生增加,另外肥厚心肌复极离散度增加,也易导致致命性心律失常的发生。他汀类药物通过减少甲羟戊酸及其衍生物的产生,阻断了蛋白翻译后的异戊二烯加工过程,使 Ras 基因在细胞膜上无法定位而失去活性, 从而抑制细胞外调节激酶 (ERK)的激活,阻断肥大过程。在稳定型心绞痛的治疗中,积极应用他汀类药物如辛伐他汀可降低致命性心律失常的发生,为治疗和预防心律失常提供新的途径。 【参考文献】 1杜振兰 .QT 离散度的临床应用价值 J .中华医学研究杂志, XX, 7(4): 346 347. 2中华医学会心血管病学分会 .中华心血管病杂志编辑委员会。慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南 J .中华心血管病杂志, XX, 35(3): 195 206. 3侯庆田,安培然,宗华 .现代冠心病诊断学 M .北京:人民卫生 出版社, 1996: 107 108. 4 Zareba W, Moss A J, Cessie S L, et al.Dispersion of ventricular repolar ization and arrhymic cardiac death in coronary artery disease J .Am J Cardiol,6 / 6 1994, 74: 550 554. 5 Woods K L.QT dispersion in ischemic heart disease J .Eur Heart J, 2000, 21: 432 434. 6 Arbustini E, Morbini P, Bello B D, et al.New insights into pathophysiology of AMI : from plaque biology to clinical s

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