注射用丹参治疗冠心病心绞痛（血瘀证）多中心随机对照临床研究.doc

注射用丹参治疗冠心病心绞痛（血瘀证）多中心随机对照临床研究 李玉峰杜亚薇吴圣贤马晶晶李曼 北京中医药大学东直门医院，北京100700 摘要目的评价注射用丹参治疗冠心病稳定性心绞痛（血瘀证）的临床安全性和有效性。方法采用多中心、随机、单盲、阳性对照方法。结果治疗组心绞痛疗效总有效率、中医症状总有效率分别为92.2%、94.8%，优于对照组的67.9%、70.5%差异有统计学意义（P0.05）；西雅图量表评分分析治疗组优于对照组；无明显不良反应。结论注射用丹参是治疗冠心病心绞痛（血瘀型）的安全、有效的制剂。 关键词注射用丹参；血瘀证；冠状动脉疾病；心绞痛 R5A1674-074（4）04（b）131-02 作者简介李玉峰（1975.2-），男，河北省唐县人，博士，副主任医师，研究方向：心血管疾病中西医结合临床与基础研究。 注射用丹参成分为丹参，为治疗冠心病心绞痛的注射用粉针中药制剂，具有活血通脉之功效，为进一步观察注射用丹参安全性与有效性，xx年3月6月间由北京中医药大学东直门医院作为协作组负责单位，协同全国共14家单位进行多中心、随机、单盲平行对照研究，报道如下。 1病例选择 诊断标准与中医辨证：西医诊断标准参照xx年慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南1；中医诊断标准参照中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）的临床研究指导原则2及第2届全国活血化瘀研究学术会议修订瘀血证诊断主要标准。 纳入标准：符合中医辨证为血瘀证患者；符合西医冠心病稳定性劳力型心绞痛级诊断；年龄男在4070岁之间，女在4570岁之间；心绞痛发作次数2次/周的患者。 排除病例标准：合并级以上高血压、重度心律失常、重度心肺功能不全患者；经检查证实为3个月内患级心绞痛，冠心病急性心肌梗塞以及其它心脏疾病；妊娠、哺乳期妇女；合并精神病，肝、肾、造血系统等严重原发性疾病患者；已知过敏及严重过敏体质者。 剔除病例标准：纳入后未曾用药或无任何可评价记录的病例；严重违反纳入标准的病例。 随机分组：按照31随机分为注射用丹参组和丹参注射液组。借助SAS统计软件列出流水号为001480所对应的随机编码表。 2药品与研究方法 药物：治疗组应用注射用丹参（规格：0.4g/支），哈药集团中药二厂生产，生产批号：110520；对照组应用丹参注射液：（规格：每支10mL），四川升和药业股份公司有限生产，生产批号：1104125。 给药方法：筛选导入期：7d；用药方法：治疗组：5%葡萄糖注射液500mL稀释。1支/次，1次/d。对照组：5%葡萄糖注射液500mL稀释。10mL/次，1次/d；疗程：14d；合并用药：试验期间禁用一切与试验药物效用相似的中西药品，可以服用抗血小板药、他汀类调脂药。 观察指标：一般资料：包括人口学资料以及一般临床资料。安全性指标：包括生命体征、血、尿、便常规+潜血、心电图、肝肾功能、凝血四项。主要疗效指标：心绞痛疗效、中医证候疗效。次要疗效指标：硝酸甘油停减率、中医相关症状、心电图、西雅图心绞痛量表。不良事件观察：试验期间如实填写不良事件记录表，记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的有效措施和转归。 统计分析：列出总体和各中心入选及完成病例数，确定三个分析数据集：全分析集（FAS）、符合方案集（PPS）、安全数据集（SS）。采用SAS9.1.3软件分析。 3疗效判定标准 参照中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）的临床研究指导原则2及1996年全国中西医结合防治冠心病心绞痛及心律失常研究座谈会修订的冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准）制定。 3.1心绞痛症状疗效标准 显效：心绞痛消失或减少2个级别（心绞痛积分减少70）；有效：心绞痛减少1个级别（心绞痛积分减少30）；无效：心绞痛无改善或心绞痛积分减分率0.05）。 4.1疗效分析 4.1.1心绞痛疗效分析显效率、总有效率两组比较差异有统计学意义（P0.05）。见表1。 4.1.2中医证候疗效分析显效率、总显效率、总有效率两组比较差异有统计学意义（P0.05）。见表3。 4.1.4硝酸甘油停减率分析总减量率两组比较差异无统计学意义（P0.05），硝酸甘油停减率两组比较差异有统计学意义（P0.05）。见表4。 4.1.5西雅图量表评分总分变化分析（疗后-疗前）西雅图量表评分总分变化值两组比较差异有统计学意义（P0.05）。 5讨论 丹参性微寒味苦，归心、心包、肝经，有养血安神，活血祛瘀，凉血消痈之功用。古有“一味丹参，功同四物”之说。现代药理研究表明丹参含有丹参酮和丹参素、原儿茶醛、镁丹参酚性酸B、丹参酸乙等，其具有多种作用3-5：可降低血液粘稠度，改善微循环；抑制血小板聚集，扩张冠状动脉；还有较好的氧自由基清除、保护线粒体、改善能量代谢作用；使钙超载减轻，心肌细胞膜稳定，从而调节TXA2/PGI2平衡，进而对心肌缺血和再灌注损伤进行改善；还能使侧支循环的开放增加，心肌营养血量增加，心绞痛得到缓解，心肌对缺氧的耐受性提高等作用。 注射用丹参是丹参经现代工艺制成的粉针剂型，质量稳定性较高。该研究显示，注射用丹参治疗冠心病心绞痛血瘀证有较好疗效，且临床应用安全，无明显不良反应。西雅图量表评分比较提示应用注射用丹参可以提高心绞痛患者生活质量与机体功能。 参考文献 1中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志委员会.慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南J.中华心血管病杂志，xx，35（3）：195-200. 2中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则M.北京：中国医药科技出版社，xx：41-45. 3高枫，孙桂波，马博，等丹参活性成分作用机制研究的新进展J中药药理与临床，xx，25（4）：90 4舒菁菁