重组改构人肿瘤坏死因子联合顺铂治疗肺癌恶性胸腔积液的效果.doc

重组改构人肿瘤坏死因子联合顺铂治疗肺癌恶性胸腔积液的效果 摘要目的观察重组改构人肿瘤坏死因子（rmh-TNF）联合顺铂治疗肺癌恶性胸腔积液的效果及不良反应。方法选取xx年1月xx年12月在我科住院治疗的60例肺癌恶性胸腔积液患者，将其随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组胸腔局部注入rmh-TNF2106U联合顺铂30mg，每周1次，对照组胸腔局部注入单药顺铂30mg，每周1次。观察两组的疗效及不良反应。结果第二次治疗后，治疗组完全缓解（CR）14例，部分缓解（PR）12例，无变化（NC）4例，总有效率为86.7%；对照组CR8例，PR8例，NC14例，总有效率为53.3%，两组比较差异有统计学意义（P0.05）；治疗组发热发生率为46.7%（14/30），对照组发生率为16.7%（5/30），两组比较差异有统计学意义（P0.05）。结论rmh-TNF联合顺铂局部胸腔注射治疗肺癌恶性胸腔积液效果可靠，不良反应轻微。关键词肺癌；恶性胸腔积液；rmh-TNF；顺铂；胸腔注射R730.5A1674-4721（xx）01（b）-0047-03Thetherapeuticeffectofrmh-TNFbinedcisplatinintreatinglungcancerwithmalignantpleuraleffusionHUTaoCHENXiao-linHUANGYu-minTAOYu-jianDepartmentofRespiration，theFirstPeoplesHospitalinYangzhou，JiangsuProvince，Yangzhou225012，ChinaAbstractObjectiveToobservethetherapeuticeffectandadversereactionsofrebinantmutanthumantumornecrosisfactor（rmh-TNF）binedcisplatininthetreatmentoflungcancerwithmalignantpleuraleffusion.MethodsSixtypatientsoflungcancerwithmalignantpleuraleffusionfromJanuaryxxtoDecemberxxinourhospitalwerechosenandrandomlydividedintotreatmentgroupandcontrolgroup.Treatmentgroupwereinjectedintrapleurallywithrmh-TNFbinedcisplatinatadoseof2106Uand30mgafterpletedrainage，onceaweek；controlgroupwereinjectedintrapleurallywithcisplatinatadoseof30mg，onceaweek，theeffectandadversereactionswereobserved.ResultsAmongthetreatmentgroup，14patientswerepleteresponse（CR），12patientswerepartialresponse（PR）and4patientswerenochange（NC），theoverallresponseratewas86.7%，amongthecontrolgroup，8patientswereCR，8patientswerePRand14patientswereNC，theoverallresponseratewas53.3%，thedifferencewasstatisticallysignificant（P0.05）.Theincidenceoffeverintreatmentgroupwas46.7%（14/30），andwas16.7%（5/30）incontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant（P0.05），具有可比性。本研究已经医院伦理委员会讨论同意。1.2方法两组患者经胸腔彩超定位后，采用中心静脉导管行置管引流术，置入深度1013cm后固定于皮肤，外接引流袋，隔日引流胸腔积液，每次10001500ml，胸腔积液尽量排尽（24h胸腔积液引流量4周；部分缓解（PR）：症状有减轻，胸腔积液减少1/2，持续4周；无变化（NC）：胸腔积液治疗后未减少或持续增加，持续4周4。总有效率（%）=（CR例数+PR例数）/总例数100%。1.4不良反应观察包括骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害及发热、胸痛等反应。1.5统计学分析采用统计软件SPSS17.0对实验数据进行分析，计数资料以率表示，采用2检验。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组临床疗效的比较第1次胸腔灌注治疗后，治疗组总有效率为73.3%；对照组总有效率为36.7%，治疗组有效率明显高于对照组（2=8.148，P=0.004）。第2次胸腔灌注治疗后，治疗组总有效率为86.7%；对照组总有效率为53.3%，两组总有效率比较差异有统计学意义（2=7.937，P=0.005）。治疗组第2次灌注治疗后有效率与第1次比较差异无统计学意义（2=1.667，P=0.197）（表1）。表1两组临床疗效的比较（例）与对照组同时段比较，*P0.012.2两组不良反应发生率的比较常见不良反应为胸痛、胃肠道反应（恶心、呕吐）及发热。治疗组胸痛、胃肠道反应（恶心、呕吐）的发生率分别为43.3%（13/30）、23.3%（7/30），对照组发生率分别为33.3%（10/30）、30.0%（9/30），两组比较差异无统计学有意义（2=0.635、0.341，P=0.426、0.556）；治疗组发热的发生率为46.7%（14/30），明显低于对照组的16.7%（5/30），两组比较差异有统计学有意义（2=6.239，P=0.013）（表2），但最高体温不超过38.0，均可耐受，持续12h后均自行缓解。表2两组不良反应发生率的比较n（%）与对照组比较，*P0.053讨论恶性胸腔积液是肺癌晚期的常见并发症，导致患者出现胸闷、气喘、呼吸困难等一系列严重的压迫症状，严重影响患者的生活质量。胸腔内给药是目前治疗恶性胸腔积液最常用的方法，临床多采取胸腔置管引流术，在彻底引流排尽胸腔积液后，胸腔内局部注入化疗药物联合生物制剂，以达到抑制胸腔积液生长、胸膜粘连的目的5。近年来报道多采取化疗药物顺铂联合复方苦参6、鸦胆子7、香菇多糖8等生物制剂胸腔内注射，取得了一定的疗效。rmh-TNF是一种新型的生物制剂，其活性高、毒性低，可以在体内外特异性地杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞无明显毒性作用。rmh-TNF的抗肿瘤作用机制主要有：与受体结合激活肿瘤细胞凋亡途径；破坏肿瘤血管系统；增强人体免疫功能；逆转肿瘤细胞的多重耐药，增加化疗药物的敏感性9-10。胸腔内注射rmh-TNF，由于胸腔内药物清除率低，局部药物浓度高，可直接作用于胸膜，杀伤肿瘤细胞，且局部用药的不良反应轻微，近年来逐渐应用于临床，取得了良好的效果，有文献报道其有效率在74.7%92%11-14。顺铂是晚期非小细胞肺癌的一线化疗药物，也是治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液内灌注化疗比较理想的抗癌药物，有文献报道其有效率达80%左右15-16。在本研究中，笔者采用rmh-TNF联合顺铂胸腔内注射治疗肺癌恶性胸腔积液，取得了良好的疗效，联合治疗有效率（86.7%）明显优于单药顺铂灌注治疗（53.3%），且治疗组起效时间短，第1次胸腔灌注治疗后，治疗组总有效率达73.3%，明显高于对照组的36.7%，两组比较差异有统计学意义（P0.05），推测第2次治疗仍无效的患者可能rmh-TNF2106U已是足量，再增加剂量并不能增加疗效，反而会增加不良反应。有研究显示，以31044104U/kg为给药参考，分别以2106U和3106Urmh-TNF治疗恶性胸腔积液，两组有效率比较差异无统计学意义17，推测根据体重计算给药剂量的方法具有一定可行性。因此考虑在以后的临床应用中，应根据患者的体重选择rmh-TNF的用量，尽量保证初始治疗足量、有效，缩短治疗时间。本研究中患者主要不良反应为胸痛、胃肠道反应及发热。与对照组比较，发热的发生率偏高，考虑与rmh-TNF有关，但体温均不超过38，12h均能自行缓解，患者均能耐受。因此rmh-TNF联合顺铂联合治疗恶性胸腔积液，有效率明显高于单药顺铂，且不良反应轻微，值得临床推广应用。参考文献1谢灿茂.胸膜疾病的流行概况J.中华结核和呼吸杂志，xx，24（1）：12-13.2WuSG，YuCJ，TsaiMF，etal.SurvivaloflungadenocarcinomapatientswithmalignantpleuraleffusionJ.EurRespirJ，xx，41（6）：1409-1428.3PostmusPE，BrambillaE，ChanskyK，etal.TheIASLCLungCancerStagingProject：proposalsforrevisionoftheMdescriptorsintheforth-ing（seventh）editionoftheTNMclassificationoflungcancerJ.ThoracOncol，xx，2（8）：686-693.4周际昌.实用肿瘤内科学M.2版.北京：人民卫生出版社，xx：102.5吴一龙.肺癌的多学科综合治疗的理论与实践M.北京：人民卫生出版社，2000：280-283.6蒋剑.复方苦参注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床效果J.中国当代医药，xx，21（26）：113-115.7柳宝，张丽敏.鸦胆子乳油联合顺铂胸腔内灌注治疗肺癌所致恶性胸腔积液的疗效观察J.中国当代医药，xx，19（7）：47-48.8刘飞，杭兆康，姜藻，等.香菇多糖联合顺铂与单药顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效对比研究J.东南大学学报（医学版），xx，30（2）：367-369.9古翠萍，张沂平.TNF-抗肿瘤作用机制新进展J.中国肿瘤，xx，16（2）：102-105.10FrancesB.TumournecrosisfactorandcancerJ.NatRevCancer，xx，9（5）：361-371.11魏东，汤礼军，张伶，等.重组改构人肿瘤坏死因子治疗晚期肺癌癌性胸腔积液疗效的影响因素分析J.重庆医科大学学报，xx，34（4）：472-475.12汪舸，闵海燕，张航.注射用重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液临床观察J.现代肿瘤医学，xx，19（10）：2029-2030.13张小杰，秦艳茹，王峰，等.重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液疗效观察J.中国实用医刊，xx，37（10）：22-23.14李小云，王连祥.重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液180例疗效观察J.山西医药杂志，xx，39（2）：142-143.15郑法德.胸腔穿刺置管引流联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腔积液J.临床肺科杂志，xx，17（1）：