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第七章,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第一节胆碱酯酶(cholinesertase),乙酰胆碱酯酶（AChE）,AChE的活性极高,一个酶分子可水解6105分子Ach/min。,体内的胆碱酯酶分类,（1）乙酰胆碱酯酶主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙（2）假性胆碱酯酶,胆碱酯酶水解Ach的过程：分三步（1）酶的阴离子部位以静电引力与ACh分子中带正电的季铵阳离子相结合，酯解部位则以共价键与ACh的酯基相结合，形成乙酰胆碱+胆碱酯酶复合物。（2）ACh的酯链裂开，释放出胆碱，生成乙酰化胆碱酯酶。（3）乙酰化胆碱酯酶经水解迅速分解乙酸，胆碱酯酶游离，恢复原有的活性。,第二节抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药,与乙酰胆碱一样也能与AChE结合，但结合牢固，水解较慢使AChE活性受抑胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱堆积拟胆碱作用,分类,易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药,一、易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明（neostigmine）,【药理作用】抑制胆碱酯酶活性突触间隙ACh积聚M样作用1.兴奋骨骼肌（作用最强）抑制胆碱酯酶活性促进运动神经末梢释放ACh直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体2.兴奋胃肠道和膀胱平滑肌3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱,【临床应用】,1.重症肌无力2.手术后腹气胀和尿潴留3.阵发性室上性心动过速4.肌松药过量中毒非去极化型肌松药筒箭毒碱中毒,禁忌证,机械性肠梗阻泌尿道梗阻支气管哮喘,【不良反应】,胆碱能神经过度兴奋过量时可引起“胆碱能危象”表现为恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹M样作用可用阿托品对抗。,毒扁豆碱（physostigmine）,本品结构属叔胺类化合物，易被粘膜吸收吸收后作用的选择性很低，毒性大。易通过血脑屏障,【药理作用】,易逆性抗胆碱酯酶药眼类似于毛果芸香碱，但强而持久外周作用与新斯的明相似M、N样作用中枢作用小剂量兴奋、大剂量抑制,【临床应用】,局部应用治疗青光眼：作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激性大。,【不良反应】睫状肌痉挛头痛全身毒性反应重于新斯的明大剂量中毒呼吸麻痹,吡斯的明,作用类似于新斯的明起效缓慢，作用时间长主要用于治疗重症肌无力可治疗麻痹性肠梗阻和术后尿潴留,依酚氯铵,抗AChE作用弱对骨骼肌作用强显效快，维持时间短用于重症肌无力的诊断,安贝氯铵作用较新斯的明持久，用于重症肌无力，尤其是不能耐受新斯的明或吡斯的明者加
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