信号转导.doc

膜上受体1环状受体(离子通道型受体)多为神经递质受体,受体分子构成离子通道。受体与信号分子结合后变构，导致通道开放或关闭。引起迅速短暂的效应。2蛇型受体7个跨膜-螺旋受体，有100多种，都是单条多肽链糖蛋白，如G蛋白偶联型受体。3单跨膜-螺旋受体包括酪氨酸蛋白激酶型受体和非酪氨酸蛋白激酶型受体。（1）酪氨酸蛋白激酶型受体这类受体包括生长因子受体、胰岛素受体等。与相应配体结合后，受体二聚化或多聚化，表现酪氨酸蛋白激酶活性，催化受体自身和底物Tyr磷酸化，有催化型受体之称。（2）非酪氨酸蛋白激酶型受体，如生长激素受体、干扰素受体等，。当受体与配体结合后，可偶联并激活下游不同 的非受体型TPK，传递调节信号。 胞内受体位于胞液或胞核，结合信号分子后，受体表现为反式作用因子，可结合DNA顺式作用元件，活化基因转录及表达。包括类固醇激素受体、甲状腺激素受体等。胞内受体都是单链蛋白，有4个结构区：高度可变区DNA结合区激素结合区绞链区.G蛋白G蛋白：即鸟苷酸结合蛋白，是一类位于细胞膜胞浆面、能与GDP或GTP结合的外周蛋白，由、三个亚基组成。以三聚体存在并与GDP结合者为非活化型。当亚基与GTP结合并导致二聚体脱落时则变成活化型，可作用于膜受体的不同激素,通过不同的G蛋白介导影响质膜上某些离子通道或酶的活性，继而影响细胞内第二信使浓度和后续的生物学效应。传递途径1G蛋白介导的信号转导途径G蛋白可与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合。由x和亚基组成的异三聚体在膜受体与效应器之间起中介作用。小G蛋白只具有G蛋白亚基的功能，参与细胞内信号转导。信息分子与受体结合后，激活不同G蛋白，有以下几种途径：（1）腺苷酸环化酶途径通过激活G蛋白不同亚型，增加或抑制腺苷酸环化酶（AC）活性，调节细胞内cAMP浓度。cAMP可激活蛋白激酶A（PKA），引起多种靶蛋白磷酸化，调节细胞功能。（2）磷脂酶途径激活细胞膜上磷脂酶C(PLC)，催化质膜磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）水解，生成三磷酸肌醇（IP3）和甘油二酯（DG）。IP3促进肌浆网或内质网储存的Ca2+释放。Ca2+可作为第二信使启动多种细胞反应。Ca2+与钙调蛋白结合，激活Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶或磷酸酯酶，产生多种生物学效应。DG与Ca2+能协调活化蛋白激酶C（PKC）。2受体酪氨酸蛋白激酶(RTPK)信号转导途径受体酪氨酸蛋白激酶超家族的共同特征是受体本身具有酪氨酸蛋白激酶（TPK）的活性，配体主要为生长因子。RTPK途径与细胞增殖肥大和肿瘤的发生关系密切。配体与受体胞外区结合后，受体发生二聚化后自身具备(TPK)活性并催化胞内区酪氨酸残基自身磷酸化。RTPK的下游信号转导通过多种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的级联激活：（1）激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），（2）激活蛋白激酶C（PKC），（3）激活磷脂酰肌醇3激酶（PI3K），从而引发相应的生物学效应。3非受体酪氨酸蛋白激酶途径此途径的共同特征是受体本身不具有TPK活性，配体主要是激素和细胞因子。其调节机制差别很大。如配体与受体结合使受体二聚化后，可通过G蛋白介导激活PLC-或与胞浆内磷酸化的TPK结合激活PLC-，进而引发细胞信号转导级联反应。4受体鸟苷酸环化酶信号转导途径一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）可激活鸟苷酸环化酶（GC），增加cGMP生成，cGMP激活蛋白激酶G（PKG），磷酸化靶蛋白发挥生物学作用。5核受体信号转导途径细胞内受体分布于胞浆或核内，本质上都是配体调控的转录因子，均在核内启动信号转导并影响基因转录，统称核受体。核受体按其结构和功能分为类固醇激素受体家族和甲状腺素受体家族。类固醇激素受体（雌激素受体除外）位于胞浆，与热休克蛋白（HSP）结合存在，处于非活化状态。配体与受体的结合使HSP与受体解离，暴露DNA结合区。激活的受体二聚化并移入核内，与DNA上的激素反应元件（HRE）相结合或其他转录因子相互作用，增强或抑制基因的转录。甲状腺素类受体位于核内，不与HSP结合，配体与受体结合后，激活受体并以HRE调节基因转录。总之，细胞信息传递途径包括配体受体和转导分子。配体主要包括激细胞信号转导素细胞因子和生长因子等。受体包括膜受体和胞内受体。转导分子包括小分子转导体和大分子转导蛋白及蛋白激酶。膜受体包括七个跨膜螺旋受体和单个跨膜螺旋受体，前一种膜受体介导的信息途径包括PKA途径，PKC途径，Ca离子和钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径和PKG途径，第二信使分子如cAMP、DG、IP3、Ca、cGMP等参与这些途径的信息传递。后一种膜受体介导TPKRasMAPK途径和JAKSTAT途径等。胞内受体的配体是类固醇激素、维生素D3、甲状腺素和维甲酸等，胞内受体属于可诱导性的转录因子，与配体结合后产生转录因子活性而促进转录。通过细胞信息途径把细胞外信息分子的信号传递到细胞内或细胞核，产生许多生物学效应如离子通道的开放或关闭和离子浓度的改变酶活性的改变和物质代谢的变化基因表达的改变和对细胞生长、发育、分化和增值的影响等.细胞凋亡细胞凋亡是一个主动的信号依赖过程，可由许多因素诱导，如放射线照射、缺血缺氧、病毒感染、药物及毒素等。这些因素大多可通过激活死亡受体而触发细胞凋亡机制。死亡受体存在于细胞表面。属于肿瘤坏死因子受体超家族，它们与相应的配体或抗体结合而活化后，其胞浆区即可与一些信号转导蛋白结合，其中重要的是含有死亡结构域的胞浆蛋白。它们通过死亡结构域一方面与死亡受体相连，另一方面与下游的capase蛋白酶结合，使细胞膜表面的死亡信号传递到细胞内。capase蛋白酶家族作为细胞凋亡的执行者，它们活化后进一步剪切底物，如多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）该酶与DNA修复及基因完整性监护有关，PARP被剪切后，失去正常的功能，使受其抑制的核酸内切酶活性增高，裂解核小体间的DNA，最终引起细胞凋亡。这个过程可概括为：死亡受体含有死亡结构域的胞浆蛋白capase蛋白酶家族底物PARP染色体断裂细胞凋亡。不同种类的细胞在接受不同的细胞外刺激后引起凋亡的形态学改变是高度保守的，但是它们并不是遵循同一种固定的或有规律的模式进行，而是通过各自的信号转导途径来传递胞膜上的死亡.习题1、Ca2+在细胞信号通路中是（）A.胞外信号分子C.第二信使 B.第一信使D.第三信使2、动员细胞内源性Ca2+释放的第二信使分子是（）。A.cAMPC.IP3 B.DAGD.cGMP3、细胞通讯是通过（）进行的。A.分泌化学信号分子 B.与质膜相结合的信号分C.间隙连接或胞间连丝子 D.三种都包括在内4、Ras蛋白由活化态转变为失活态需要()的帮助。A.GTP酶活化蛋白（GAP） B.鸟苷酸交换因子（GEF）C.生长因子受体结合蛋白2（GRB2）D.磷脂酶C-(PLC)5、PKC在没有被激活时，游离于细胞质中，一旦被激活就成为膜结合蛋白，这种变化依赖于（）。A.磷脂和Ca2+B.IP3和Ca2+ C.DAG和Ca2+D.DAG和磷脂6、鸟苷酸交换因子（GEF）的作用是（）。A.抑制Ras蛋白B.激活Ras蛋白C.抑制G蛋白D.激活G蛋白7、cAMP依赖的蛋白激酶是（）。A.蛋白激酶G（PKG）B.蛋白激酶A（PKA）C.蛋白激酶C（PKC）D.MAPK8、NO信号分子进行的信号转导通路中的第二信使分子是（）。 A.cAMPB.DAGC.IP3D.cGMP9、在下列蛋白激酶中，受第二信使DAG激活的是（）。A.PKAB.PKC C.MAPKD.受体酪氨酸激酶10、在RTKRas蛋白信号通路中，磷酸化的（）残基可被细胞内的含有SH2结构域的信号蛋白所识别并与之结合。A.TyrB.ThrC.SerD.Pro15：CCDAC610BBDBA1.NO直接作用于A.腺苷酸环化酶 B.鸟苷酸环化酶 C.钙离子门控通道2.以下哪一类细胞可释放NOA.心肌细胞 B.血管内皮细胞 C.血管平滑肌细胞3.硝酸甘油作为治疗心绞痛的药物是因为它A.具有镇痛作用 B.抗乙酰胆碱 C.能在体内转换为NO4.胞内受体A.是一类基因调控蛋白 B.可结合到转录增强子上C.是一类蛋白激酶 D.是一类第二信使5.受体酪氨酸激酶RTKA.为单次跨膜蛋白 B.接受配体后发生二聚化 C.能自磷酸化胞内段 D.可激活Ras6.Sos属于A.接头蛋白（adaptor） B.Ras的鸟苷酸交换因子（GEF） C.Ras的GTP酶活化蛋白（GAP）7.以下哪些不属于G蛋白A.Ras B.微管蛋白亚基 C.视蛋白8.PKC以非活性形式分布于细胞溶质中，当细胞之中的哪一种离子浓度升高时，PKC转位到质膜内表面A.镁离子 B.钙离子 C.钾离子 D.钠离子9.Ca2+载体离子霉素（ionomycin）能够模拟哪一种第二信使的作用A.IP3 B.IP2 C.DG10.在磷脂酰肌醇信号通路中，质膜上的磷脂酶C（PLC-）水解4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2），产生哪两个两个第二信使A.1，4，5-三磷酸肌醇（IP3） B.DAG C.4，5-二磷酸肌醇（IP2）11.在磷脂酰肌醇信号通路中，G蛋白的直接效应酶是A.腺苷酸环化酶 B.磷脂酶C- C.蛋白激酶C12.蛋白激酶A（ProteinKinaseA，PKA）由两个催化亚基和两个调节亚基组成，cAMP能够与酶的哪一部分结合A.催化亚基 B.调节亚基13.在cAMP信号途径中，环腺苷酸磷酸二酯酶（cAMPphosphodiesterase）的作用是A.催化ATP生成cAMP B.催化ADP生成cAMP C.降解cAMP生成5-AMP14.在cAMP信号途径中，G蛋白的直接效应酶是A.蛋白激酶A B.腺苷酸环化酶 C.蛋白激酶C15.以下哪一种感觉不是由G蛋白偶联型受体介导的A.听觉 B.味觉 C.视觉 D.嗅觉16.G蛋白的GTP酶活化蛋白GAP（GTPaseactivatingprotein）可A.激活G蛋白 B.增强G蛋白的活性 C.使G蛋白失活17.G蛋白耦联型受体通常为A.3次跨膜蛋白 B.7次跨膜蛋白 C.单次跨膜蛋白18.三聚体GTP结合调节蛋白（trimericGTP-bindingregulatoryprotein）简称G蛋白，位于质膜胞质侧，由、三个亚基组成。3个亚基中那个亚基通过共价结合的脂肪酸链与膜结合？A. B. C.19.突触前膜乙酰胆碱的释放是对哪一种离子浓度变化的直接响应？A.钠离子 B.钾离子 C.钙离子20.乙酰胆碱受体的三种