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补充申请申报与审批要求,湖北省食品药品监督管理局 药品注册处 王玉 二八年七月,主要内容,一、新旧注册管理办法补充申请事项变 化 二、补充申请申报程序 三、补充申请资料申报要求,一、新旧注册管理办法补充申请事项变化,新旧注册管理办法补充申请事项变化,1、 补充申请注册分类变化 17号令分两类：国家局审批事项、省局审批或国家局备案事项； 28号令分三类：国家局审批事项、省局审批或国家局备案事项、省局备案事项。,新旧注册管理办法补充申请事项变化,2、补充申请事项数目变化 17号令为28项补充申请事项； 28号令为36项补充申请事项。其中 国家局审批事项18项，省局审批或国家局备案事项11项，省局备案事项7项。,新旧注册管理办法补充申请事项变化,3、新增项 第13项：修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学等项目。 删除项 原13项：药品试行标准转为正式标准。,4、分类变化项 根据品种不同要求不同。 第10项：变更直接接触药品的包装材料或者容器。进口药品、国内生产的注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂变更直接接触药品的包装材料或者容器；使用新型直接接触药品的包装材料或者容器。此为报国家局审批事项。,新旧注册管理办法补充申请事项变化,分类变化项,根据品种不同要求不同 第21项：除上述事项外的变更直接接触药品的包装材料或者容器。此为报省局审批事项。,分类变化项,国家局审批事项变为国家局备案事项 第23项:改变进口药品制剂所用原料药的产地。,分类变化项,省局审批报国家局备案事项变为省局备案事项 第33项：变更国内生产药品的包装规格。 第34项：改变国内生产药品制剂的原料药产地。 第35项：变更国内生产药品外观，但不改变药品标准的。,分类变化项,根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改生产药品说明书。 补充完善国内生产药品说明书安全性内容。 按规定变更国内生产药品包装标签。 新注册管理办法明确区分国产品种和进口品种相关事项。,分类变化项,进口药品变更说明书、包装标签为国家局备案事项。 国内药品变更说明书、包装标签为省局备案事项。,新旧注册管理办法补充申请事项变化,5、审批要求变化 第三十一条 申请新药注册，应当进行临床试验。仿制药申请和补充申请，根据本办法附件规定进行临床试验。 新注册管理办法明确了补充申请临床试验的要求。,审批要求变化,第一百一十七条 对药品生产技术转让、变更处方和生产工艺可能影响产品质量等的补充申请，省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当根据其药品注册批件附件或者核定的生产工艺，组织进行生产现场检查，药品检验所应当对抽取的3批样品进行检验。 新注册管理办法增加了生产现场检查的要求。,审批要求变化,第一百一十条 变更研制新药、生产药品和进口药品已获批准证明文件及其附件中载明事项的，应当提出补充申请。 申请人应当参照相关技术指导原则，评估其变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响，并进行相应的技术研究工作。 新注册管理办法增加了评估和审评的要求。,二、补充申请申报程序,资料申报程序,1、填写药品补充申请表和报送有关资料。 报国家局审批资料三套，补充申请表三份 报省局审批资料一套，补充申请表两份 报省局备案资料一套，补充申请表一份 符合要求的，省局行政审批服务中心出具资料签收单。,资料申报程序,2、省局形式审查： 根据药品注册形式审查一般要求对申报资料进行审查（国食药监注2005385号） 符合要求的，出具受理通知书； 需要补充资料的，出具补正通知书，并一次性说明需补充内容； 不符合要求的，出具不予受理通知书，并说明理由。,资料申报程序,3、省局审评认证中心根据有关要求，组织相关人员对部分补充申请事项进行现场核查、抽样检查及组织专家审评工作。,资料申报程序,需要同时进行现场核查和抽样检查的补充申请事项 新药的技术转让和药品生产技术转让； 国内药品生产企业内部改变药品生产场地； 变更处方和生产工艺可能影响产品质量等的补充申请。,资料申报程序,只需要抽样检查的补充申请事项 申报注册事项1、510、15、21，应当对3个批号药品进行药品注册检验。申报注册事项34，应当对1个批号药品进行药品注册检验。,资料申报程序,无须进行注册检验的国家局审批事项，如：使用药品商品名称、增加中药的功能主治、天然药物适应症或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应症、申请药品组合包装及药品试行标准转为正式标准等。 由省局受理并提出审核意见，报国家局审批。,资料申报程序,需要进行注册检验的国家局审批事项，由省局受理并提出审核意见，待检验报告书回后一并报国家局审批。 此点与药品注册申报程序有所不同，药品注册申请是省局受理、现场核查、抽样之后，将省局审核意见随资料一并先报送国家局，等省所检验报告书出来之后再将检验报告书寄送国家局。,资料申报程序,省局批准的补充申请事项，由省局受理并审批。 符合规定的，发给药品补充申请批件，并报国家局备案。 不符合规定的，发给审批意见通知件,并说明理由。,资料申报程序,省局批准的补充申请事项 第21项：变更直接接触药品的包装材料或者容器（除上述第10事项外）。 第22项：改变国内生产药品的有效期。 省局将组织有关专家根据相关技术指导原则的要求进行审评。,资料申报程序,省局备案的补充申请事项，省局受理备案后在国家局网站首页右下角“药品注册补充申请备案公示”栏公示。 省局备案的补充申请事项无补充申请批件，备案结论以国家局公示的内容为准。,资料申报程序,进口药品补充申请直接报国家局。,三、补充申请资料申报要求,补充申请表的填写,1、由于目前注册受理系统软件设计问题，对字段数量有一定要求，一般不能超过512个字节数，在填写时要注意简明扼要，特别是补充申请理由和功能主治、适应症两栏，避免申请表无法导入受理系统。,补充申请表的填写,2、申请表中可以同时填报多项由同一审评部门（指国家局注册司、药典委员会、药品审评中心）审评的注册事项； 报不同审评部门的申请事项应分别填写不同的药品补充申请表。,补充申请表的填写,例如： 修改注册标准和变更改变影响药品质量的生产工艺，就能同时填在一张申请表中。 使用药品商品名和变更药品规格，就不能同时填在一张申请表中。,补充申请表的填写,直接报国家局注册司审批的事项 持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号。 使用药品商品名称。 新药的技术转让。 其他报国家局审批事项,补充申请表的填写,报国家局药品审评中心审评的事项 增加中药的功能主治、天然药物适应症或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应症。 变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径。 变更药品规格。 变更药品处方中已有药用要求的辅料。 改变影响药品质量的生产工艺。 修改药品注册标准。 申请药品组合包装。,补充申请表的填写,报国家药典委员会审评的事项 药品试行标准转为正式标准,补充申请表的填写,3、各规格独立成套的，一表一规格；各规格资料共用一套的，一表填入多个规格。 有多个包装规格的填写在一份申请表内。合剂、口服溶液、颗粒剂、软膏剂、滴眼剂、贴剂等非注射制剂，在制剂处方不改变时，其装量、尺寸等不同的，按照不同的包装规格管理，填写同一份申请表。,补充申请表的填写,4、多个品种申请同一事项、且无需技术审评的，可一并申请，填写一张申请表。 如：变更生产企业名称，填写方式为“阿莫西林等25个品种”，并应提供品种目录表（列明：药品名称、规格、批准文号等）。,补充申请表的填写,5、拟补充申请的内容 应当尽可能具体地填写变更后的各项内容。 如变更药品包装规格： 在原10粒/板、20粒/板基础上增加30粒/板的包装规格。 由10粒/板、20粒/板变更为30粒/板。 这两项理解就完全不同。,补充申请表的填写,6、原批准注册的内容： 应当具体填写与变更内容相对的原批准各项内容，以便能一目了然看出变更前后注册相关内容。 申请理由： 应当尽量详细阐述拟补充申请的原因。,补充申请表的填写,7、认真填写各申请机构的名称、法定代表人签字、日期。需要由非法定代表人签名的，应当由法定代表人授权的负责人签名，并提供委托签字授权书原件。申请机构加盖的公章须与其机构名称完全一致。,补充申请表的填写,8、申请表各页的数据核对码应当一致，并与提交的电子申请表一致，加盖注册申请人骑缝章。,批准证明性文件,批准证明性文件，属换发批准文号的以换发文号为起点，2002年以后（含2002年）以生产批件或新药证书为准，应能够清晰了解该品种完整的历史演变过程和目前状况。,批准证明性文件,包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如药品注册批件、补充申请批件、商品名批准文件、药品标准颁布件、药品标准修订批件、新药证书、进口药品注册证、医药产品注册证等。 附件包括上述批件的附件，如药品标准、说明书、包装标签样稿及其他附件。,证明性文件,有效的药品生产许可证、营业执照及其变更记录页、药品GMP认证证书，均为复印件，加盖公章，且注明“该复印件与原件相符”字样。 药品生产许可证、药品生产质量管理规范认证证书中应有相应的剂型范围 ，原料药应有此品种。,证明性文件,申请使用药品商品名称时，提供商标查询单或商标的注册证。 商标的注册证持有人与药品注册申请人不一致的，药品注册申请人则需提供授权使用证明或与持有人签订的商标转让合同原件。商标注册受理单不能作为商品名申请的依据。,证明性文件,直接接触药品的包装材料和容器药品包装材料和容器注册证复印件或进口药品包装材料和容器注册证复印件。 该药包材尚未批准注册的，应提供注册受理通知单。应注意不得使用天然胶塞，不得使用安瓿装粉针剂。,证明性文件,特殊药品（麻醉药品、精神药品、放射性药品），需提供安全监管司的立项批件 委托试验，提供申请人与被委托机构的合同书，并附该机构合法登记证明、必要的资质证明。,原料药的合法来源,直接向国内生产企业购买已批准原料药 原料药生产企业的合法登记文件：药品生产许可证、药品GMP证书、营业执照； 原料药的批准证明文件：如药品注册批件、药品注册证及变更批件； 原料药的质量标准及原料药出厂检验报告（检验标准应与提供的标准一致）； 购货发票：原料药如属赠送的，应提供原料药生产企业出具的相关证明； 购销合同或供货协议。,原料药的合法来源,使用进口原料药的： 供货商合法登记证明：营业执照和药品经营许可证； 进口药品注册证或医药产品注册证； 口岸检验报告； 购货发票； 购销合同或供货协议； 报验单位与进口原料药供货商不一致的，需提供进口报验单位与进口原料药供货商之间的供货协议复印件。,证明性文件,提供的证明性文件发生变更的，应提供批准变更的证明。 如：申请生产地址名称变更的补充申请，应当提供当地公安部门地址名称或门牌号变更的相关证明。,国家局审批事项,药品试行标准转为正式标准 严格按中华人民共和国药品管理法实施条例的规定，试行标准到期前三个月提出转正申请。对试行期满未按照规定提出转正申请或者原执行标准不符合转正要求的，不再受理其转正申请； 新药试行标准转正的申请，应当注意提供原通过审评新药的药学资料，不得漏报；,省局审批事项,1、改变国内药品生产企业名称，是指国内药品生产企业经批准变更药品生产许可证企业名称以后，申请将其已注册药品的生产企业名称作相应变更，因此需要提供相应的变更前后的证明性文件。,省局审批事项,2、国内药品生产企业内部改变药品产地，包括原址改建、增建或异地新建 。 提供有关管理机构同意药品生产企业变更生产场地的证明文件。 提供连续3批药品注册检验报告。,省局审批事项,3、变更直接接触药品的包装材料或者容器 提供包材注册证：不受理使用尚未批准 注册的包材的申请；除口服固体制剂，不受理使用天然胶塞的变更包材申请。 提供连续3批药品注册检验报告。 省局组织的专家审评意见。,省局审批事项,4、改变国内生产药品的有效期 提供连续3批药品注册检验报告。 提供药品稳定性研究的试验资料。 省局组织的专家审评意见。,省局备案事项,1、根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改国内生产药品说明书，如不良反应、禁忌、注意事项等项目。除有专门规定或要求外，不包括修改适应症或功能主治、用法用量、规格等项目。,省局备案事项,2、补充完善药品说明书的安全性内容，仅可增加不良反应、禁忌、注意事项的范围，不包括对适应症或功能主治、用法用量等项目增加使用范围。,省局备案事项,3、根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改国内生产药品说明书。 按规定变更国内生产药品包装标签。 对于已经按照24号令要求进行核准的，不再经专家咨询会讨论。 对于未按照24号令要求进行核准的，需经专家咨询会讨论。,省局备案事项,4、变更国内生产药品的包装规格 应当经济、方便。有使用疗程的药品，其包装规格一般应当根据该药品使用疗程确定。 注射剂配一次性注射器、输液器，注射剂配专用溶媒，不得另行命名，所配物须已获准注册，且有效期不得短于药品的有效期。 增加一次性手指套等辅助用具等，按照变更包装规格办理。 提供临床使用情况报告或文献。,临床使用情况说明,提供临床使用情况报告或文献。 不能缺项。 举例,省局备案事项,5、改变国内生产药品制剂的原料药产地 是指改换或增加生产药品制剂所用原料药的生产厂。 该原料药必须具有药品批准文号或者进口药品注册证书，并提供获得该原料药的合法性资