消化系统神经内分泌肿瘤ppt课件

消化系统神经内分泌肿瘤2011-5,1,神经内分泌肿瘤(Neuroendocrineneoplasm-NEN)是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤/具有神经内分泌分化(产生肽类激素或具有神经内分泌标志物)的肿瘤消化系统所有NEN都有恶性潜能,定义,2,(美国SEER数据库),消化系统,肺,其它/未知,分布情况百分比(%),人体内神经内分泌细胞的分布极为广泛胃肠道、胰腺、胆管和肝、支气管和肺、肾上腺髓质、副神经节、甲状腺、甲状旁腺以及其他部位的神经内分泌细胞NEN最常见于消化系统(55-70%),分布,3,2.00,0,1.00,3.00,4.00,5.00,6.00,0,100,200,300,400,500,600,5.25,年,74,76,78,80,82,84,86,88,90,92,94,96,98,00,02,04,所有恶性肿瘤的发病人数,神经内分泌治疗的发病人数,每十万人中的发病人数,过去30年间，NEN的发病率急剧上升(5倍)，这其中部分可能归因于诊断水平的提高,来源:美国SEER数据库.AdaptedwithpermissionfromYaoJC,etal.JClinOncol.2008:26:3063-3072.,流行病学,4,现状关于NEN的自然病程，目前所知甚少超过60%的NEN诊断时已是晚期晚期NEN患者预后差（中位生存时间是33个月，65%的晚期NET患者，总生存期不超过5年）化疗和其它治疗方式的临床数据有限，尤其晚期患者认识有限,5,1907年，Oberndorfer报导胃肠道一种特殊上皮性肿瘤，结构较单一、侵袭性小的类似于癌的良性肿瘤类癌(Carcinoidtumor)1929年恶性、可发生转移类癌类癌具有神经内分泌特性弥散性神经内分泌系统APUD(amineperecursoruptakeanddecarboxylation)系统神经内分泌肿瘤=类癌,名称的演变,6,前肠胸腺食道肺胃胰腺十二指肠,中肠阑尾回肠盲肠升结肠,后肠远端大肠直肠,1963年，Williams和Saudler按胚胎发生将类癌分为前肠、中肠和后肠三类1980年，第1版WHO分类将类癌应用于除胰腺和甲状腺内分泌肿瘤、副神经节瘤、小细胞肺癌和皮肤Merkel细胞癌以外的大多数NEN(神经内分泌肿瘤=类癌),NEN：缓慢生长低度恶性高转移的高度恶性神经内分泌肿瘤=?类癌,7,消化系统神经内分泌肿瘤WHO分类,8,ConsensusConferenceontheENETSGuidelinesfortheDiagnosisandTreatmentofNeuroendocrineGastrointestinalTumorsFrascati,ItalyNovember,2005，20个国家62名专家ForegutTumorsNovember,2006，18个国家57名专家MidgutandHindgutTumors(1)pathologyandgenetics(11participants)(2)surgery(10participants)(3)imagingandradiology(10participants)(4)medicineandclinicalpathology(31participants)VirchowsArch(2006)449:395401VirchowsArch(2007)451:757762Rindi,Klppel,Ahlman,Wiedenmann.TNMstagingofforegut,midgutandhindgut(neuro)endocrinetumours:Aconsensusproposalincludingagradingsystem.,9,消化系统神经内分泌肿瘤WHO分类,10,Neuroendocrineneoplasm=？NeuroendocrinetumorNEN(Neuroendocrineneoplasm)神经内分泌肿瘤NET(Neuroendocrinetumor)神经内分泌瘤高分化神经内分泌肿瘤NEC(Neuroendocrinecaicinoma)神经内分泌癌低分化神经内分泌肿瘤MANEC(Mixedadenoneuroendocrinecarcinoma)混合性腺神经内分泌癌other(功能性或部位特异性NEN)类癌指类癌综合症（临床术语）,11,病理报告的内容,标本类型手术切除标本(局部切除、根治切除)，内窥镜活检标本，穿刺(粗针、细针)标本肿瘤的部位：原发部位不同，疾病预后也不同肿瘤大小(三维)、数目(多发性肿瘤)肿瘤的类型：NET、NEC、MANEC异常的组织学特征(嗜酸性细胞、透明细胞等)肿瘤分级：核分裂像数(10HPF)和/或Ki67标记指数神经内分泌标志物：Syn、CgA、其它浸润深度/范围切缘情况：阳性、阴性或邻近(5mm时测量具体数值)淋巴结转移、脉管侵犯、外周神经受累其它：特殊要求的细胞类型和功能活性其它肿瘤成份(非神经内分泌成份),12,NET镜下特点,肿瘤分化好，排列呈实性巢状(岛,结节)、小梁状(缎带)、腺管状等瘤细胞类似于正常内分泌细胞，呈多边形、卵圆形，胞浆量中等，细胞核圆，轻至中度异型性，染色质分布较均匀，无明显核仁核分裂像少见，Ki67标记指数低,13,14,15,小细胞NEC,肿瘤分化差，没有规则的生长模式(弥漫性或巢状)，常见大片坏死癌细胞较小(约是淋巴细胞的2(3)倍)，胞浆稀少，核异型性明显、可见镶嵌排列(molding)核分裂像常见，Ki67标记指数较高1/4-1/2的病例混杂少量（30%）腺癌或鳞癌成分,16,大细胞NEC,肿瘤分化差，呈巢状、小梁状，可有器官样、菊形团或栅栏状结构癌细胞较大、胞质丰富(相较于小细胞癌)，核常空泡化，核仁明显，并常见局部坏死核分裂像常见，Ki67标记指数较高,17,18,混合性腺神经内分泌癌（MANEC）,肿瘤由腺上皮和内分泌两种成分组成，每种成分至少占30%神经内分泌成分的分化程度差异比较大，可以高分化，也有可能是分化差的神经内分泌成分除了腺癌成分外，也可以是鳞癌成分，但是比较罕见腺癌中可存在少量散在内分泌细胞，不归入此型MANEC预后较单一成分的要差,19,20,病理报告的内容,标本类型手术切除标本(局部切除、根治切除)，内窥镜活检标本，穿刺(粗针、细针)标本肿瘤的部位：原发部位不同，疾病预后也不同肿瘤大小(三维)、数目(多发性肿瘤)肿瘤的类型：NET、NEC、MANEC异常的组织学特征(嗜酸性细胞、透明细胞等)肿瘤分级：核分裂像数(10HPF)和/或Ki67标记指数神经内分泌标志物：Syn、CgA、其它浸润深度/范围切缘情况：阳性、阴性或邻近(20,具体计算方法10HPF(highpowerfield)=2mm2(假设40物镜的视野直径0.5mm,否则需做相应调整),atleast50fieldsevaluatedinareasofhighestmitoticdensityMIB1antibody，%of5002,000tumorcellsinareasofhighestnuclearlabeling,22,StrosbergJ,etal.HumanPathology.2009;40:1262-1268.,NEN组织学分级注意事项a.核分裂数与Ki-67标记指数之间正相关，两者可以相互替代，不一致时用分级较高者,23,NEN组织学分级注意事项a.核分裂数与Ki-67标记指数之间正相关，两者可以相互替代，不一致时用分级较高者b.标本类型：手术切除标本用第1条内镜活检标本用Ki-67指数细针穿刺标本不进行组织学分级,G1,G2,G3,24,NENde分级与生存率(%)No.ofdeaths/totalno.(%)2Years5Years10YearsGrade31/158(19.6)12/44(4.5)10095.783.7215/85(17.6)88.773.469.4314/29(48.3)41.627.7ND,PapeUFetal.Cancer.2008;113:256-265.,25,0,50,100,150,200,250,Time(months),0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,CumulativeSurvival,G1,G2,G3,G1vs.G2G1vs.G3G2vs.G3,P=0.040P0.001P0.001,NEN的分级,PapeUFetal.Cancer.2008;113:256-265.,26,病理报告的内容,标本类型手术切除标本(局