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第四十章:大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素,一、大环内酯类抗生素,大环内酯类抗生素是一类具有1416元大环内酯环相同的基本化学结构而得名的抗生素。,14元大环内酯类:红霉素克拉霉素罗红霉素15元大环内酯类:阿奇霉素16元大环内酯类:麦迪霉素、乙酰吉他霉素、乙酰螺旋霉素等,红霉素是14元环白色碱性晶体抗生素，在酸性条件下易被破坏，碱性条件下抗菌作用增强，为避免口服时受胃酸的破坏，而制成各种制剂：1、红霉素肠溶片2、硬酯酸红霉素3、琥乙红霉素4、依托红霉素（无味红霉素）以上四中制剂耐酸可口服，口服后在体内释出红霉素，不良反应与红霉素相似，但易引起肝损害5、乳糖酸红霉素：主要用做静脉滴注（缓滴）给药，不可用盐溶液稀释，否则可析出结晶。,红霉素,(1)对革兰阳性菌有强大的抗菌作用，如金葡菌（包括、链球菌等抗菌作用强。(2)对革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳菌、军团菌等高度敏感(3)对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体属、衣原体属也有抗菌作用。(4)对各种厌氧菌亦具有相当的抗菌作用用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏者，还可用于上述敏感菌所致的各种感染，也能用于厌氧菌引起的口腔感染及支原体、衣原体等所致的呼吸、泌尿生殖系统感染主要不良反应为胃肠道反应。,【抗菌作用和用途】,其他大环内酯类抗生素,除克拉霉素和阿奇霉素外，其他大环内酯类抗生素均与红霉素相似,1、抗菌活性强于红霉素2、对酸稳定，口服吸收迅速完全3、不良反应发生率和对细胞色素P-450影响均较红霉素低4、首过消除明显,克拉霉素的特点：,1、抗菌普较红霉素广2、对革兰阴性菌明显强于红霉素3、对某些细菌表现为快速杀菌作用4、口服吸收迅速完全，组织分布广，细胞内游离浓度高5、半衰期为大环内酯类中最长者，每日仅需给药一次6、不良反应轻,阿奇霉素的特点,二、林可霉素与克林霉素,1、两药的作用机制、抗菌谱及不良反应均与红霉素类似。对G+需氧菌有显著活性，除对部分需氧G-球菌外，对其他G-菌几乎无作用。最主要特点是对各类厌氧菌有强大抗菌作用。口服后能渗透到骨组织中。2、克林霉素抗菌作用更强，口服吸收好，且毒性较低，故临床常用。3、主要用于各类厌氧菌感染、需氧G+球菌感染、对金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎为首选药,三、万古霉素及去甲万古霉素,1.对G+菌有强大杀菌作用。尤其是MRSA和MRSE。机制是阻断细胞壁的合成。2.口服不吸收，肌内注射可引起剧烈疼痛及组织坏死，故只宜静脉注射；体内广泛分布，但不易透过血脑屏障，也不易渗入房水。因主要由肾脏排泄。3.主要用于治疗严重G+菌感染和对-内酰胺类抗生素过敏者的严重感染，如败血症、肺炎、心内膜炎、骨髓炎等，也可治疗伪膜性肠炎。4.毒性较大，主要为耳毒性及肾毒性。,1、多粘菌素B和杆菌肽由于体内给药可致严重的肾毒性而现已少用，主要供局部用药。2、多粘菌素B主要是对革兰阴性杆菌有显著活性，尤其是对绿脓杆菌有强大的
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