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前列腺癌的PSA谷值及达谷时间 厦门大学 施章伟 2017-02-026先解释几个名词:1. PSA:称为前列腺特异抗原。被认为是最有价值的前列腺癌的肿瘤标志物,广泛应用于前列腺癌的筛选、诊断及治疗后的监测。正常男性的PSA值是:04 ng/ml。当PSA大于4,或者1年中PSA上升快于0.75ng/ml,则可怀疑前列腺有问题(但不一定是癌症),应作进一步的其他检查。2. 内分泌治疗:8698的前列腺癌是一个“激素依赖性”的肿瘤,主要与雄性激素(睾酮)的刺激有关,或者通俗地说雄性激素是前列腺癌细胞的食粮。睾酮大部份来源于睪丸,少部份来源于肾上腺。内分泌治疗就是用手术去除睪丸(称手术去势),或用药物抑制睪丸产生雄性激素(称为药物去势),再用药物抑制肾上腺产生的雄性激素。经过一段时间的内分泌治疗,前列腺癌会大大地痿缩,也不容易再转移到其他器官。所以内分泌治疗能明显延长病人肿瘤的无进展期、存活期及总生存期,也有效地缓解了病人的症状。3. 激素非依赖性肿瘤 内分泌治疗一段时间后(大约一年半到三年左右),原来激素依赖性癌细胞可能变为非依赖性的,或者说变成有抗药性了,PSA会再升高,肿瘤会再增大,症状会再加重,原来的药物无效,这时就变得很难医治了。4.间歇性内分泌治疗所谓间歇性是指内分泌治疗一定时间后(多数需要69个月),PSA下降至某一最小值时,停止内分泌治疗;过了几个月,待PSA回升到某一高值后再重新开始治疗,如此循环往复。这种治疗方法似乎能推迟雄激素依赖性向非依赖性转化,同时确能减少毒副作用,明显改善患者的生活质量并降低治疗费用。5. PSA的谷值在内分泌治疗期间,PSA值会一直减小下来。开始可能是剧降,后来下降速度渐渐慢下来,最后趋向于某一稳定值。这一稳定值称为PSA的谷值。确定PSA谷值对疗效监测、评价预后和早期发现雄激素非依赖性变化有重要意义。6. PSA的达谷时间 PSA到达谷值所需的时间称为达谷时间,以月为单位。 长期以来国内外对数万名患者的内分泌治疗得出大致相同(但不完全一致)的结论,主要有:1. 初始PSA与预后无关2. PSA谷值与治疗前分期无关3.PSA谷值还是预测生存率的一个独立因素。谷值越小,发展为非依赖性癌的可能性越小,发展为非依赖性癌所需时间越长,总体死亡风险越小。4. PSA 在前3个月内能降至0.5ngmL以下的,长期效果好。5. 第一个月治疗能使PSA下降80%以上,效果更好。6. PSA达谷时间最佳临界值为10个月,具有一定的准确性。PSA达谷时间越短,预后越差。PSA达谷时间越长,患者死于前列腺癌的风险越小。 PSA谷值和达谷时间的案例1.第一案例:厦门一病人共进行了9个月的内分泌治疗,结束了第一周期的治疗期。下面列表看PSA的变化:时 间 PSA治疗前2013.08.8.5 治疗期2013.09.101.66 下降80%2013.10.150.316 下降80%2013.11.130.152 下降52%2013.12.110.086 下降43%2014.01.140.052 下降40%2014.02.110.035 下降33%2014.03.100.031 下降11%2014.04.060.021 下降32%2014.05.100.018 下降14%可以看出:1.治疗的第一个月PSA下降了80%2.PSA的谷值小于0.018,很好3.第10个月虽然没有再治疗下去,但停药之后PSA又连续降低两个月,最小达0.012。所以实际上PSA的谷值是0.012,达谷时间是11个月以上,十分好。以上三种情况都说明预后很好。其PSA及睪酮曲线如下:有一个统计表,可以看出PSA的谷值和达谷时间与总体生存率的关系:谷值0.2谷值0.2达谷时间10个月达谷时间10个月1年99.30%91.30%93.00%100%2年96.40%68.20%74.30%97.20%5年82.10%31.8047.30%87.90%从这个表可以看出,该病人5年内死亡的机率很小(实际至今3.5年了,生活质量很好,没有任何癌症症状)。2. 第二案例:他的第一周期治疗曲线如下图所示可以看出:1.治疗的第一个月PSA从51.13下降到1.77,大大超过80%.2.PSA的谷值大致为0.08ng/ml, 还不是很小。3.达谷时间大大超过10个月,很好。以上三种情况说明预后也是很好,特别是他已86岁高龄,一定可以活过90岁。图中还看到末尾有一段突升的曲线。这是他自已停药(比卡鲁胺)2个月所致。比卡鲁胺是抗雄药,抑制肾上腺产生的雄激素睪酮。高龄病人肾上腺产生的睪酮占总睪酮可能高达40%,所以一停药睪酮和PSA就上升了很快。如果是年轻人,肾上腺产生的睪酮只佔5%以下,停药的影响就很小了。3.第三案例:他的第一周期治疗曲线如下图所示可以看出: 1.治疗的第一个月PSA从369.70下降到3.53,下降了90%.2. PSA的谷值0.106,偏大。3. PSA达谷时间只有8个月,偏短。后二种情况说明预后不太好。接下来的情况更不妙,PSA和睪酮随着继续治疗不降反而快速上升。这说明去势和抗雄药的治疗方法已失效,癌细胞对雄激素已不呈依赖性,癌细胞已转化为激素非依赖性了。医生已准备为他换药治疗。这个病例是因为太迟发现,太迟治疗的原故。癌细胞不到10个月就转变为非依赖性了(一般最短也要1年半以上)。不过也不必太悲观,厦门有一病人经治疗一年半后于2010年“转非”,至今7年过去了还活的好好的。4.第四案例:他的第一周期治疗资料不全,下面是他的第二治疗周期曲线可以看出:1. 治疗的第一个月PSA从18.29下降到0.431,下降了90% 以上。2. PSA的谷值0.014,很小。3. PSA达谷时间12个月,很好。所以他的预后应是很好的(他已正常治疗了4年多,没有转非)。这个例子说明第二周期的曲线同样可用以预测,但推迟了一年多。 5.第五案例:他的第一周期治疗曲线如下图所示很可惜,他只有治疗了9个月,没有继续治疗下去,看不到可能会是很小的PSA谷值和很长的达谷时间。所以第一周期的治疗至少应持续到他的PSA谷值,达谷时间自然也就知道了。至于第二周期就不一定要很长了。他的预后肯定是十分好的,因为他的间歇期(不打针吃药期间)长达罕见
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