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脉动真空蒸汽灭菌器验证方案（洁净服） QYTS01011-00 第 31 页/共 31 页安徽捷众生物化学有限公司脉动真空蒸汽灭菌器验证方案（洁净服）编号QYTS01011-00页 数共 29 页制定人制定日期 年 月 日修订日期 年 月 日 审核人审核日期 年 月 日颁发部门质量管理部批准人批准日期 年 月 日生效日期年 月 日分发部门相关部门1概述：1.1脉动真空蒸汽灭菌器由连云港千樱医疗设备有限公司生产，适用于针剂车间洁净区直接接触药液的 洁净服及其他需要用的物体的蒸汽灭菌。，打开电源开关，灭菌程序：设定灭菌温度121，保温30min，温度控制采用电接点压力表控制器内压力从而温度，灭菌蒸汽压力控制在0.11 0.13 Mpa（对应灭菌温度为121.5124.5）。 1.1.1.主要技术参数：a内室尺寸： 1028560660（LWH ）b.外形尺寸： 138612001890（LWH ）c.有效容积：0.28m3d设计压力：0.25（-0.01）Mpae.工作压力：0.23（-0.01）Mpaf.额定工作温度：138g.额定电压：380Vh.设备净重；1450Kg1.1.2.验证目的 灭菌器验证的目的，是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，以证明药品生产过程中使用的每一台灭菌器对各种不同物品灭菌过程的可靠性和重现性。验证结果必须证明生产中采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。1.2.验证项目及要求1.2.1.脉动真空蒸汽灭菌器概况 检查并确认灭菌器的随机文件和资料以及附件符合使用和管理要求。1.2.2.灭菌器的安装 要求灭菌器的安装要有适当的生产、维修空间，室内轨道保持水平，管道质符合设计要求等。1.2.3.仪器仪表1.2.3.1.校正的温度记录仪的测量数值与标准之间的误差应1.5%1.2.3.2.温度传感器的误差1.51.2.3.3.校正的压力表与标准表之间的误差应2.51.2.4.运行测试 检查并确认灭菌器以下项目及空载运行状况，确定灭菌器是否符合设计使用要求。1.2.4.1.灭菌器应具有标准验证接口，便于灭菌器的验证。1.2.4.2.灭菌器应为双开门，防止混药。1.2.4.3.灭菌器大门应具有安全联锁装置，当灭菌室的压力0.027Mpa时，大门自锁，开启不了。1.2.4.4.全过程应有温度、压力、F0值的显示及打印记录。1.2.4.5.灭菌温度、时间、清洗时间等参数可调。1.2.4.6.真空度达到0.086Mpa以上。1.2.5.真空状态下灭菌腔内泄漏率：在10min内，腔室内压力变化应1.3mbar/min。1.2.6.热分布试验1.2.6.1.空载热分布 用至少10支或10支以上经过校正的标准热电偶在空载状态下连续进行3次或3次以上试验证明空载灭菌器的腔室内各点（包括最冷点）的温度在每次灭菌运行过程中的差值10。1.2.6.2.满载热分布 用至少10支或10支以上经过校正的标准热电偶在满载状态下连续进行3次或3次以上试验证明满载灭菌器腔室各点（包括最冷点）的温度在每次灭菌运行过程中的差值1.5。1.2.7.热空透试验 在灭菌器负载状态下（一般为最大负载），将至少10支经过校正的标准热电偶插入到灭菌物品中，至少有1支置于灭菌室的冷点区。连续进行3次以上试验证明各点的温度在每次灭菌过程中的差值1.5。1.2.8.生物指示剂试验 经过预定的灭菌行程，微生物存活概率10-61.3.再验证再验证的周期为：灭菌器的概况应每年进行1次检查仪表校正应6-12个月进行1次泄漏率试验应每年进行1次热穿透试验应每年进行1次生物指示剂试验应每个季度进行1次。任何重大变更，均要进行验证，以证明各种不同的变更地已有的灭菌系统的灭菌效果没有不良影响。2.脉动真空蒸汽灭菌器验证方案2.1.验证实施的条件2.1.1.验证方案 脉动真空蒸汽灭菌器的验证必须先制定一个完整的验证方案，并经批准后实施。2.1.2.验证人员 验证小组必须至少包括下列人员：2.1.2.1.设备操作人员能熟练操作灭菌器，有灭菌器操作上岗资格的人员。2.1.2.2.验证人员熟练灭菌器性能且有验证资格的人员。2.1.2.3.验证监督人员对设备操作且整个验证过程进行监督并负责对验证结果的确认。2.1.3.验证用标准器 压力表校验台压力表校验台 中心工作站 标准压力表 多路转换器 标准秒表 打印机 标准电验装置 温度干井 基准水晶温度计 多点温度记录仪 标准热电偶2.2.验证的实施2.2.1.脉动真空蒸汽灭菌器的概况2.2.1.1.验证目的 检查并确认灭菌器的随机文件和资料以及附件符合使用和管理的要求。2.2.1.2.验证规程 依据设备的装箱清单确认设备的规格型号、随机文件及文件资料 依据产品使用说明书，确认设备的适用范围，装量是否符合设计要求。 检查结果记表1作出评价。 表1 脉动真空蒸汽灭菌器概况记录表姓名/职务签名日期表1-2设备概况序号确认项目订货（设计）要求检查记录结论1灭菌器名称脉动真空蒸汽灭菌器2灭菌器型号SCM3出厂编号101434适用范围布置，洁净服的灭菌5容量0.28m36产品合格证有7使用说明书有8质量证明书有9安全阀合格证有10随机附件若干2.2.2.脉动真空蒸汽灭菌器的安装确认2.2.2.1.验证目的 检查并确认设备的安装符合设计要求2.2.2.2.验证内容 检查设备安装的位置和空间能满足生产和维修的需要。 检查设备的两端应做到有效隔离，以防混药。 检查设备的外接蒸汽、水源的压力，管道的材质，管径及主要元件。 检查设备的外接电源 检查结果记录于表2，并作出确认。 表2 脉动真空蒸汽灭菌器主要技术参数确认表2-1参加确认人员姓名/职务签名日期表2-2主要技术参数确认序号参数设计参数结论签名日期1容器类别I类2设计压力0.25Mpa3最高工作压力0.23Mpa4设计温度1385工作温 度1366蒸汽压力0.3 Mpa0.6Mpa7压缩空气压力0.4 Mpa0.6Mpa8水源压力0.15 Mpa0.3Mpa9水耗量25L/min10行程周期38min11电源AC380V/50HZ/10KW12内室尺寸600100013外形尺寸150010002755(LWH)14设备净重1300kg表2-3设备主要元件配置确认序号名称型号数量设计标准或要求确认记录结论1筒体AS10-R001只内室:耐腐蚀易清洗Ra0.80mI类容器，筒体SUS3042大门M12-RM002只SUS3043主控制系统SF200 CPU2261套进口件，性能先进，动作可靠4触膜屏TP71台轻触，可实现对灭菌器的各种操作5时间显示器T表1台清晰显示各行程剩余时间或真空次数，以及在准备状态显示设定的各种参数6温度显示器T表1台清晰显示灭菌室内的实际温度数值7温度探头Rt100 1710025002只B级精度8安全阀A28H-16.DN252只国产，安全可靠9压力表Y2100ZT1只量程0.1-0.5Mpa10压力表Y100ZT1只量程0-1.6MPa11压力表Y10021只量程01MPa12电动球阀QT-3T202只DN25，灵活可靠13手动球阀Q11F-16T4只DN25，灵活可靠14单向阀DN405只DN20，灵活可靠15减压阀0.05-0.6Mpa1只DN25，灵活可靠16疏水器S19H-162只DN15，灵活可靠17过滤器GCT3只D15 D25 D40，无泄漏无堵塞18真空泵2SK-1.5B20运转平稳，噪音低19空气过滤器D201只无泄漏，无堵塞20排汽压力开关YWK-S0-C1只00.3Mpa21真空压力开关D5021只-0.10.5MPa 表2-4脉动真空蒸汽安装确认检查项目设计要求检查记录结论生产维修空间有适当的生产、维修空间两端隔离情况有效隔离蒸汽源压力0.3-0.6Mpa管径、材质DN25，不锈钢减压阀、过滤器可调压0.050.06Mpa耗量60kg/h水源压力0.150.3Mpa管径材质DN25-C耗量25L/MIN过滤器GCT-40电源电机电源380V 20A控制电源220V 3A空气源空气过滤器D20单向阀H14W-10T电动球阀OT-3T20安全接地装置保护接地排泄管路管径材质DN15 DN40 不锈钢单向阀、疏水器、手动球阀已安装，安全可靠真空泵型号：2SK-1.5B380V2A，功率4KW大门M12-RMOO2只SUS304密封性能良好，没有自动联锁装置2.3.仪器仪表验证2.3.1.验证目的 检查并确认灭菌器的仪器仪表精度符合规定要求。2.3.2.验证用标准器温度干井基准水晶温度计压力表校验台标准压力表标准电阻箱热电偶校验装置标准秒表2.3.3.验证规程2.3.3.1.压力表 将标准压力表与校验压力表均安装至压力表校验表台上 从相对零压并升压至校验压力表量程25%、50%、75 记录被校验压力表，标准压力表的示值 进一步升压至校验压力表的最大量程再泄至其量程的75、50、25直至相对零压。 记录被检验压力表与标准压力表的示值 试验结果记录于表3 计算出补校压力表的示值误差与标准相比较 表3 压力表验证记录表3-1参加确认人员姓名/职务签名日期表3-2型号用途行程标准压力表示值验证压力表示值误差平均误差要求结论升降2.5%2.3.3.2.计时器空载情况下启动灭菌器进行正常正常当灭菌室达到预置的灭菌温度时，用标准秒表计时当灭菌器的灭菌计时达到时，停止标准秒表的计量记录灭菌时间设定值和标准秒表计时值进行三次同样的试验记录数据填入表4比较灭菌器计时与标准秒表计量的差值。表4 计时器验证记录表4-1参加确认人员姓名/职务签名日期表4-2型号用途序号 灭菌器时间预置值 标准秒表读数 误差 平均误差要求结论11232.3.3.3.温度测量、显示、打印 将标准电阻箱和温度测量、显示、打印装置的信号输入端连位 接上电源 调节电阻箱的阻值分别至100（0）、119.40（50）、138.50（100）、146.06（120）、157.31（150） 记录下温度测量、显示、打印装置的温度值以及标准电阻值所对应的温度值 验证数据填入表5 比较温度测量、显示、打印装置的温度值与标准温度值的差值表5 温度测量、显示、打印验证记录表5-1参加确认人员姓名/职务签名日期表5-2型号用途序号标准温度值（）温度显示、打印值（）误差平均误差要求结论100.52503100412051502.3.3.4.热电偶（pt100） 将被检热电偶校验装置的冰点槽内，插入深度不少于300mm，热电阻周期冰层厚度不小于30mm。30min后分别记录热电验装置和被检热电阻的电阻值。读数记录顺序为：热电阻校验装置 被检热电阻 被检热电阻 热电阻校验装置共进行三个读数循环并记录于表6将被检热电偶插入热电偶校验装置的沸点槽内，插入深度不少于300mm。30min后分别记录热电校验装置和被检热电偶的电阻值。读数记录顺序为：热电偶校验装置 被检热电偶 被检热电偶 热电阻校验装置共进行三个读数并记录于表8对测量结果进行分析并得出结论表6 热电偶验证记录表6-1 参加确认人员姓名/职务签名日期表6-2型号用途验证温度被检热电偶阻值热电阻校装置阻值误差平均误差误差温度要求结论011.5%231001232.4.真空状态下灭菌腔室内泄漏验证2.4.1.验证目的： 检查并确认在真空状态下灭菌器腔室内泄漏应符合要求2.4.2.验证用标准仪器及设备 真空泵 真空压力表 标准秒表2.4.3.验证规程 将标准真空压力表安装至真空压力表试验操作台上 将真空管道与灭菌器接口连接紧密无泄漏 启动真空泵开始抽真空 记录真空状态下腔室内泄漏时间和标准秒表计时值 进行三次同样试验 记录数据填入表7比较灭菌器泄漏与要求差值 测试时间为10min表7 真空状态下灭菌腔室内泄漏记录表7-1参加确认人员姓名/职务签名日期表7-2型号用途序号时间要求泄漏值（1）泄漏值（2）泄漏值（3）与标准差值平均11.3mb/min1mmHg/min23456782.5.运行测试2.5.1.验证目的 检查并确认灭菌器运行能力符合设计要求2.5.2.验证规程 运行测试前肯定灭菌器各项操作准备工作就绪，如：设备安装固定，电气连接、蒸汽连接、冷却水连接、循环水连接、压缩空气连接、安全阀检查、门封检查等。 连接空载运行灭菌器三次，确认灭菌器各行程程序运行即执行元件动作，转换是否正常，并按要求项目检测灭菌器是否满足各项要求及使用说明书是否相同。 对测试结果进行综合评价，并记录于表8中表8 灭菌器运行记录表8-1参加确认人员姓名/职务签 名日 期表8-2检查项目标准要求检查情况结论筒体、大门筒体耐压性能良好，大门开启灵活，密封良好，联锁装置可靠自动控制系统程序设定方便可靠，控制元件准确，记录显示准确、清晰蒸汽系统提供合格的饱和蒸汽，且安全阀畅通，工作可靠真空泵运转平稳，噪音低，无渗漏回空气系统电动球阀动作灵活，工作准确排泄系统疏水器工作可靠工作电源电机、电流20A，电压380V控制电源电流3A，电压220V运行噪音70dB2.6.性能确认2.6.1.验证目的 通过一系列的试验，确认脉动真空灭菌器的性能是否满足工艺生产要求以及GMP的有关规定。2.6.2.验证规程 通过空载、负载热分布试验确认灭菌器腔室内正常灭菌状态下布的均匀性。 通过热穿透试验确认，灭菌器在灭菌程序中获得充分的无菌保证值。 通过生物指示剂试验确定产品在经过脉动真空蒸汽灭菌后，微生物存活率1311321331341351361371381391401411421431441451461471481491501511521531541551561571581591601611621631641651661671681691701711721731741751761771781791801811821831841851861871881891901911921931941952.6.3.3满载热分布2.6.3.3.1验证目的检查并确认灭菌器在满载运行时，灭菌室的温度均匀性符合GMP规范的要求，确认其装载方式对温度均匀性的影响程度。2.6.3.3.2验证仪器同空载热分布2.6.3.3.3验证规程 将10支标准热电偶通过验证接口放入灭菌室内1支标准热电偶与温度控制和记录的传感器旁，其余标准热电偶均置于腔室各处，要求各支标准热电偶的感温点悬空。标准热电偶的分布参考下图 95 86 71 32 4 A面 B面 C面将灭菌室纵向横切三个平面，A面、B面、C面A面、C面分别靠近操作侧和清洁侧的两个灭菌车端面，B面为灭菌室中部的灭菌车的顶角。各面的四角为灭菌车的顶角9号标准电偶位于B切面的中心点10号标准热电偶位于灭菌器温度控制和记录的传感器旁通过中心工作站设定测量记录的时间间隔为10s，测量记录时间不小于灭菌器的工作周期。启动灭菌器，在空载运行状态下进行热分布测定。连续测定3次，以确认灭菌过程的重现性。满载热分布记录见附件温度分布测定报告样本。用标准热电偶的精度测定报告对温度分布测定进行修正并分析，得出空载热分布测定结果。满载热分布测定结果记录（见样本）对满载热分布测定结果进行综合评价并记录于表10中。 表10 满载热分布结果分析表10-1参加确认人员姓名/职务签名日期表10-2灭菌温度灭菌时间装