《肝肾功能检查》PPT课件.ppt

,上海交通大学临床医学院检验系刘湘帆,肝功能临床生化实验诊断ClinicalChemistryForLiverFunctionEstimation,上海交通大学医学院,肝脏的基本功能和生化检测胆红素的代谢和生化检测胆汁酸的代谢和生化检测肝脏的酶学检测肝脏疾病生化指标的选择,主要内容,上海交通大学医学院,上海交通大学医学院,概述,1、肝脏的生理功能代谢:糖、蛋白质、脂肪等排泄：胆红素合成：蛋白质、胆汁酸解毒：生物转化2、肝功能检查的特点（1）检查指标组织特异性差（2）肝脏再生、代偿能力很强,上海交通大学医学院,代谢,排泄,调节,合成,解毒,上海交通大学医学院,代谢功能检查(metabolismestimation)一、糖代谢1、维持血糖浓度的恒定：糖原合成糖原分解糖异生肝功能受损：饥饿时易发生低血糖(hypoglycemia),上海交通大学医学院,空腹：低血糖,2、糖耐量检查（肝源性低血糖）,空腹降低服糖增高恢复延长,糖原合成与分解糖异生其他单糖的转化,进食：餐后高血糖,上海交通大学医学院,二.脂代谢(lipidmetabolism):1.消化、吸收:胆固醇胆汁酸肝功能受损：“脂肪泻”2.合成、运输：（1）合成：TG、ChE/Ch、PL、LCAT、酮体（2）运输：VLDL、HDL肝功能受损：脂肪PL“脂肪肝”LCAT血ChE/Ch,上海交通大学医学院,血清LPX（脂蛋白X、阻塞性脂蛋白）脂溶性物质不能从胆管中流出，逆流入血，血中蛋白质与其结合形成脂蛋白颗粒，即LPX。,上海交通大学医学院,三.蛋白质代谢(proteinmetabolism)：1.蛋白质的合成：合成：自身蛋白血浆蛋白清蛋白凝血因子肝功能受损：清蛋白水肿、A/G凝血因子凝血障碍,上海交通大学医学院,几种疾病的蛋白电泳变化,病名白蛋白12肾病肝硬化-桥原发性肝癌AFP多发性骨髓瘤慢性炎症无-球蛋白血症双白蛋白血症双峰,上海交通大学医学院,蛋白质(Proteins)代谢血清蛋白电泳：醋酸纤维薄膜电泳(CAME)球蛋白一直20%慢性肝炎(chronichepatitis)桥肝硬化(hepatocirrhosis),+,桥,上海交通大学医学院,生物转化（biotransformation）:将体内外非营养物质在体内的种种代谢转变的过程,称为生物转化.,上海交通大学医学院,一、生物转化（biotransformation）的概念外源性非营养物质（药物、毒物、致癌物）内源性非营养物质（激素、神经递质、胺类、NH3、Bil),肝,极性/水溶性,尿和胆汁,上海交通大学医学院,二、反应类型第一相反应：氧化，还原，水解（使极性增加）第二相反应：结合（SAM，乙酰CoA，甘氨酸，Ga，GSH，H2SO4），进一步增加极性，掩盖有毒基团,上海交通大学医学院,致癌物质活化产物致癌作用灭活反应多环芳烃7,8-二氢二醇-9,皮肤癌重排、水化，(3,4-苯并芘)10环氧苯并芘与GSH结合排出黄曲霉素环氧化黄曲霉素B1肝癌生成黄曲霉素醇类,上海交通大学医学院,肝脏实验室检测指标的来源和基础,一、以肝脏产生的物质为底物Albumin、cholinesterase、coagulationfactors二、以肝脏代谢的物质为底物Drugs、bilirubin、cholesterol、triglyceride三、以组织破坏释放物质为底物肝细胞损伤释放：ALT、AST肝微管膜、胆管、中央或外周静脉上皮释放：5-NT、-GT四、以肝脏清除物质为底物内源性：bileacids、bilirubin、ammonia外源性：drugs、galactose等,胆红素的代谢和生化检测bilirubinmetabolismandclinicalassays,上海交通大学医学院,胆红素代谢的环节,生成运输肝内代谢肝外代谢排泄,上海交通大学医学院,-次甲基桥键,上海交通大学医学院,血红素4个次甲基碳桥红色胆绿素3个次甲基碳桥蓝色胆红素2个次甲基碳桥黄色胆素原0个次甲基碳桥无色胆素1个次甲基碳桥棕褐色,上海交通大学医学院,胆色素（bilepigments):衰老RBCHb肌红蛋白过氧化酶细胞色素铁卟啉化合物胆绿素胆红素（红）（蓝）（黄）胆色素原族胆素族（无色）（棕色）,肠道,o,衰老红细胞、无效造血以及含有血红素辅基的蛋白质分解,20%,上海交通大学医学院,间接胆红素(indirectbilirubin):不能与重氮试剂直接反应的胆红素,需要加入一些加速剂(如甲醇、苯甲酸钠等)非结合胆红素（unconjugatedbilirubin）:未经肝脏转化的胆红素与血浆清蛋白等结合形成的复合物，不能通过肾小球游离胆红素(freebilirubin)：从胆绿素刚刚转化而来，未与白蛋白结合的胆红素。（正常人体内不存在游离胆红素，它具有亲脂性，是核黄疸的原因）,关于胆红素的概念,上海交通大学医学院,直接胆红素（directbilirubin）:能与重氮试剂直接发生反应的胆红素结合胆红素（conjugatedbilirubin）:胆红素进入肝脏后与葡萄醛酸结合形成的复合物，可以通过肾小球胆红素（bilirubin）：胆红素与白蛋白共价结合，在血中滞留时间长，称胆红素。胆红素部分是由一种或几种胆红素成分组成，与重氮试剂呈直接反应,上海交通大学医学院,胆红素的特点,（1）起源于血清中的结合胆红素（2）与白蛋白结合（3）稳定，存在时间比其他胆红素长（4）80%胆红素呈直接反应,上海交通大学医学院,（1）修正血清总胆红素的含义胆红素主要存在高结合胆红素血症中，占8%-90%（2）解决了长期以来临床难以解释的一些现象有些黄疸患者血清中结合胆红素很高，但尿中不出现胆红素。肝炎患者恢复期尿胆红素已消失，而血清中直接胆红素含量仍很高。,胆红素的临床意义,上海交通大学医学院,尿胆原（urobilinogen）：结合胆红素经胆道进入肠道后分解形成尿胆原尿胆素（urobilin）:尿胆原在肠道内氧化形成尿胆素,上海交通大学医学院,一、胆红素的生成网状内皮系统Hb血红素胆绿素胆红素疏水基团在外亲水基团内部（亲脂性物质）,珠蛋白,血红素加氧酶系,CO,Fe2+,胆绿素还原酶,NADPH+H+,NADP+,上海交通大学医学院,二、胆红素在血中的运输血液：胆红素-清蛋白间接胆红素未结合胆红素结合可逆游离胆红素意义：（1）有利于运输（2）限制胆红素进入细胞，造成细胞毒性。（3）每100毫升白蛋白可以结合34-43mol/L,因此白蛋白运输潜力大,上海交通大学医学院,三、胆红素在肝细胞中的代谢摄取结合排泌（一）摄取胆红素-清蛋白,清蛋白,载体,胆红素-Y蛋白,胆红素-Z蛋白,上海交通大学医学院,（二）结合（滑面内质网）胆红素BGT：胆红素尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸基转移酶苯巴比妥药物治疗新生儿产生黄疸的原因的机理,UDPGA,UDP,BGT,胆红素葡萄糖醛酸苷（结合胆红素）（直接胆红素）,上海交通大学医学院,胆红素的排泄过程最容易受到损伤，因此当肝细胞受损时，最先导致胆红素排泄障碍，结合胆红素返流入血。,上海交通大学医学院,上海交通大学医学院,四、胆红素在肠中的变化及肠肝循环,结合胆红素,肠道细菌（水解）,GA,未结合胆红素,肠道细菌（还原）,胆色素原族,中胆素原粪胆素原尿胆素原,80-90%,O,胆素（粪排）,10-20%,门V,肝,体循环,肾（尿胆素原）,O,尿胆素（尿排）,胆汁,2-5%,上海交通大学医学院,非结合胆红素,结合胆红素,肠肝循环,上海交通大学医学院,尿三胆的概念：尿胆红素（结合胆红素）尿胆素原尿胆素影响尿三胆排出的因素1.尿pH2.与胆红素的生成量3.肝脏功能4.胆道情况,上海交通大学医学院,血清胆红素与黄疸（jaundice）（一）正常血清：1、总胆红素（Totalbilirubin）：少量未结合胆红素（间接胆红素）极少量结合胆红素（直接胆红素）TB：1.71-17.1mol/LDB：0.51-3.42mol/L,上海交通大学医学院,（二）高结合胆红素血症患者血清中的胆红素（HPLC）1、分类,非结合胆红素8-55%（27%）胆红素单葡萄糖醛酸苷8-37%胆红素双葡萄糖醛酸苷7-21%胆红素胆素蛋白（biliprotein）1-77%,上海交通大学医学院,（三）黄疸1、黄疸的概念：多种疾病引起病人血清总胆红素增高，胆红素进入组织，引起皮肤、巩膜、黏膜等组织黄染。隐性黄疸：TB：17.1-34.2mol/L显性黄疸：TB：34.2mol/L,轻度：34.2-171mol/L；中度：171-342mol/L重度：34.2mol/L,上海交通大学医学院,2、黄疸的分类溶血性黄疸haemolytic（肝前性）肝细胞性黄疸hepato-cellular（肝性）阻塞性黄疸cholestatic（肝后性）,上海交通大学医学院,血清STB1.7-17.1CB无或极微UCB有,尿尿胆红素阴性尿胆原阳性,粪便颜色浅黄色,上海交通大学医学院,血清STB增加CB正常UCB增加,尿尿胆红素阴性尿胆原增加,粪便颜色变深,上海交通大学医学院,血清STB增加CB增加UCB增加,尿尿胆红素阳性尿胆原不定,粪便颜色变浅或正常,上海交通大学医学院,血清STB增加CB增加UCB不变或微增,尿尿胆红素强阳性尿胆原减少,粪便颜色变浅或白色,上海交通大学医学院,血粪尿（尿三胆）间直（颜色）尿胆红素尿胆原尿胆素正常+-黄-+溶黄增-加深-增增肝黄增增变浅增不定不定阻黄增增增变浅白色增增不定不定,血清胆汁酸检测serumbileacidestimation,上海交通大学医学院,上海交通大学医学院,二、胆汁酸的功能三、胆汁酸的代谢与功能（一）初级胆汁酸的生物合成1原料：胆固醇2部位：肝3初级胆汁酸(primarybileacid):肝内以胆固醇(cholesterol)为原料合成的胆汁酸。,1促进脂类消化吸收2调节胆固醇代谢3促进胆汁分泌,胆固醇去路：1.合成胆汁酸2.转化为类固醇激素3.7-脱氢胆固醇，转为vitD3,上海交通大学医学院,上海交通大学医学院,（二）次级胆汁酸(secondarybileacid)（1）部位：小肠、大肠（2）过程：次级胆汁酸的定义,上海交通大学医学院,上海交通大学医学院,（三）合成过程：（1）关键酶：7-羟化酶（2）调节：胆汁酸本身甲状腺激素,上海交通大学医学院,上海交通大学医学院,四.胆汁酸的肠肝循环意义：有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用,上海交通大学医学院,结合型胆汁酸,游离型胆汁酸,上海交通大学医学院,（一）空腹血清总胆汁酸测定肝脏疾病一个敏感指标。1对于肝炎、肝硬化等疾病具有诊断意义。尤其是肝硬化患者，阳性率明显高于其他指标。2有助于疾病的预后和复发监测。,上海交通大学医学院,（二）餐后2h血清总胆汁酸测定较空腹TBA测定更加敏感（三）血清胆酸/鹅脱氧胆酸测定正常0.5-1，肝硬化时比值减少；肝外梗阻时比值增加（在TBA升高时有意义）（四）口服胆汁酸负荷试验可反映肝功能异常，敏感性强。,上海交通大学医学院,脏脏损害的敏感指标,估计预后和提示病情。胆道阻塞BA排泄受阻。胆汁中BA、卵磷脂和胆固醇比例失调使胆结石的重要原因，主要是胆固醇不能溶解，过饱和从结晶析出。,上海交通大学医学院,肝脏酶学检查DiagnosticEnzymologyForLiverDisorders,上海交通大学医学院,（1）肝细胞通透性增加ALT（丙氨酸氨基转移酶）OCT（胍氨酸转移酶）SDH（琥珀酸脱氢酶）,丙氨酸氨基转移酶（alanineaminotransferase,ALT）,肝脏：细胞质线粒体参考值：比色法5-25卡门单位连续监测法5-40U/L,血清酶学检查,上海交通大学医学院,（2）肝细胞坏死AST（天门冬氨基转移酶）GDH（谷氨酸脱氢酶）MAO（单胺氧化酶）,天门冬氨基转移酶（aspartateaminotransferase,AST）,肝脏：线粒体细胞质参考值：比色法8-28卡门单位连续监测法8-40U/L,上海交通大学医学院,AST/ALT比值AST/ALT正常胞内2.5/1正常血清1.15/1急性肝炎1（坏死为主）肝癌3.8/1,上海交通大学医学院,胆酶分离,胆酶分离：肝脏损伤严重时，可出现黄疸不断加重，胆红素升高，但转氨酶却降低的现象常提示肝细胞严重坏死、预后不佳胆酶分离应动态观察,上海交通大学医学院,（3）肝胆阻塞ALP（碱性磷酸酶）r-GT（谷胺酰基转移酶）5-NT（5-核苷酸酶）:肝外阻塞,碱性磷酸酶（alkalinephosphatase,ALP),分布：肝、骨、肾、小肠、胎盘代谢：肝脏ALP经胆汁排入小肠意义：增高(胆汁淤滞、骨疾病),上海交通大学医学院,-谷氨酸酰基转移酶（-glutamyltransfarase，-GT）,分布：肾、肝、胰腺血清中-GT来源于肝胆系统意义：胆汁淤滞肝癌嗜酒,上海交通大学医学院,（4）肝癌及肝纤维化,ALP-GT肝癌-L-岩藻糖苷酶（AFU）AFP单胺氧化酶（MAO）肝纤维化脯氨酸羟化酶（PH）,肝脏功能检查的选择,上海交通大学医学院,代谢性肝功能实验,蛋白质代谢血清总蛋白A/G比值前白蛋白免疫球蛋白血氨AFPCEA,糖代谢空腹血糖葡萄糖耐量试验,脂类代谢总胆固醇胆固醇酯血磷脂甘油三酯脂蛋白X载脂蛋白血胆汁酸,上海交通大学医学院,肝胆疾病的临床酶学,肝实质损伤ALTAST,胆汁郁积-GTALP5-NT,肝纤维化MAOPH,肝癌ALP-GTAFU,上海交通大学医学院,肝脏分泌与排泌功能试验,内源性物质的分泌与排泄胆红素胆汁酸,外源性物质的清除能力检测吲哚绿氨基比林利多卡因,上海交通大学医学院,肝脏疾病诊断的思路1.肝脏是否存在损伤？2.肝脏损伤的类型（肝细胞性或阻塞性）3.肝脏损伤的程度和预后情况,上海交通大学医学院,肝脏功能目前是否受损：ALT、AST肝脏即往是否受损：Alb、pre-Alb、CHE损伤程度：ALT（轻、中、重）等胆红素损伤原因：肝细胞损伤酶（ALT、AST）胆道排泄酶（ALP、GGT等）酒精损伤（-GT、AST等）,上海交通大学医学院,复习题,临床上黄疸分为几种？如何进行鉴别？尿胆原和胆汁酸的肠肝循环？肝脏疾病的诊断思路是什么？,上海交通大学医学院,实验诊断学肾脏功能LIVERFUNCTION上海交通大学临床医学院检验系刘湘帆,上海交通大学医学院,教学内容,肾脏基本功能和作用肾小球滤过功能近端肾小管功能远端肾小管功能尿常规和管型尿肾脏功能检测的选择,上海交通大学医学院,外层：皮质内层：髓质（肾锥体）,上海交通大学医学院,一、肾脏功能概述renalfunction（一）肾的基本结构1、肾单位（nephron）肾小体肾小球肾小囊肾小管近端小管髓袢远端小管,上海交通大学医学院,2、肾小球的滤过功能（1）组成毛细血管丛肾小球囊滤过膜（2）阻止滤过的物质血细胞血浆蛋白,上海交通大学医学院,肾小球滤过（glomerularfiltration）:当血液流经肾小球的毛细血管网时，血浆中的水和小分子溶质，包括分子量较小的血浆蛋白质，通过滤过膜滤过入肾小囊形成原尿的过程。,（3）决定滤过的因素：结构基础：滤过膜通透性,滤膜屏障机械性屏障,电荷屏障Alb负电荷,非细胞层,48nm,裂孔,主要根据孔径大小和分子形状等,上海交通大学医学院,滤过屏障起主要作用，电荷屏障主要对白蛋白等带有负电荷的物质发挥作用。4nm的物质几乎不能通过,上海交通大学医学院,上海交通大学医学院,肾小球滤过率（GFR）(glomerularfiltrationrate):单位时间内两肾生成的滤液量。125ml/min180L,上海交通大学医学院,二、肾功能试验：肾小球滤过功能测定GlomerularFiltrationFunctionTests,1.肾小球滤过率（glomerularfiltrationrate,GFR)单位时间内（每分钟）经两侧肾小球滤出的血浆液体量,125ml/min,上海交通大学医学院,2.清除率（clearancerate）（1）定义：肾脏在单位时间内（每分钟）肾脏能将多少毫升血浆中的某物质清除出去。（ml/min）。（2）表示方法UVC：清除率(ml/min)C=V：每分钟尿量(ml/min)PU:尿中测定物质的浓度（mmol/L)P:血中测定物质的浓度（mmol/L）,UV1.73C=xPAA个体的体表面积,上海交通大学医学院,3、菊粉（inulin）清除率,（1）菊粉的特点：不被机体分解、结合、破坏自由通过肾小球不被肾小管分泌和重吸收,因此可以较好反映肾小球的滤过率是目前GFR检测的“金标准”,上海交通大学医学院,（2）计算公式：尿菊粉含量菊粉清除率（Cin）=x尿量血浆菊粉含量x稀释倍数实际尿量+冲洗液量稀释倍数=实际尿量（3）参考值：2.0-2.3ml/s,上海交通大学医学院,4.内生肌酐清除率测定（1）原理：肌酸的代谢产物肌肉1mg/min将肌酐排入血液血浆肌酐的生成量和尿的排出量较恒定，其变化受内源性肌酐的影响从肾小球滤过，不被肾小管重吸收、分泌单位时间内，肾把若干毫升血浆中的内生肌酐全部清除出去，称为内生肌酐清除率(endogenouscreatinineclearancerate,Ccr),上海交通大学医学院,（2）表示方法尿肌酐浓度(mol/L)每分钟尿量(ml/min)Ccr=血浆肌酐浓度(mol/L)UcrV=Pcr校正：UcrV1.73Ccr=PcrA正常值80-120ml/min/1.73m2,上海交通大学医学院,上海交通大学医学院,(3)临床意义判断肾小球损害的敏感指标急性肾小球肾炎Ccr减低至正常的80%以下，血清尿素、肌酐仍为正常。估价肾功能的损害程度肾功能损害：80ml/min肾功能不全代偿期：50-80ml/min肾功能不全失代偿期：25-50ml/min肾功能衰竭期：21.4mmol/LCr可达1.8mmol/L,上海交通大学医学院,7、血尿酸（uricacid,UA),来源：嘌呤代谢产物外源：食物（20%）内源：核酸分解（80%）途径：肾小球滤过，近端小管重吸收血尿酸增高的原因：尿酸生成的酶缺陷、肾小管转运障碍摄取过多的富含嘌呤的食物,增高1、原发性高尿酸血症：原发性痛风2、继发性高尿酸血症：慢性肾病及肾衰竭、白血病和肿瘤长期禁食和糖尿病、子痫,上海交通大学医学院,8、血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（cystatinC，cysC）,特点：有核细胞表达、分泌的一种碱性非糖基蛋白，每日分泌量恒定。分子量13kD，自由通过肾小球滤膜途径：cystainC被近曲小管上皮细胞摄取、分解，不回到血液中，尿中仅微量排出。,上海交通大学医学院,肾小球滤膜,有核细胞,肾小管重吸收分解,血液,极少尿排（0.03-0.3mg/L),cysC,非糖基化碱性蛋白质,上海交通大学医学院,特点：1.在血浆中稳定，很少受到其他物质的干扰，临床上使用较多2.与肾小球滤过率相关性好，指标优于肌酐、Ccr，与菊粉清除率相当,推荐作为肾小球滤过的首选指标,上海交通大学医学院,由于肾小球的滤过屏障损伤而产生的蛋白尿。蛋白质的分子量常较大。肾小球性尿微量蛋白以中高分子量蛋白质（60KD500KD）为主，组成成分为白蛋白和球蛋白，白蛋白（Alb）、转铁蛋白（Tf）、IgG、IgM、IgA、2-巨球蛋白（2MG）等。,肾小球性蛋白尿,上海交通大学医学院,尿微量清蛋白（Alb）及转铁蛋白（Tf）是诊断肾小球早期损伤的标志蛋白质。在肾损伤早期，尿常规阴性时，它们的含量可发生变化。尿微量清蛋白（Alb）的检出说明有早期肾小球损伤，常用于糖尿病肾病、高血压肾病的早期诊断，药物治疗肾毒性监测。,上海交通大学医学院,尿白蛋白、免疫球蛋白测定,轻度病变,Alb增高,中度病变,IgG、IgA增高,严重病变,IgM增高,尿液,肾衰,慢性,上海交通大学医学院,选择性指数（selectiveproteinuriaindex，SPI）,选择性蛋白尿：指肾小球滤膜对血浆蛋白质能否通过具有一定的选择性，相对分子量较大的不易滤过，反之则易滤过。尿中仅有少量大分子蛋白质排出，这些蛋白尿称为选择性蛋白尿。,上海交通大学医学院,非选择性蛋白尿：指不论蛋白质相对分子量大小，以同样的速率滤过。尿中有大量的大分子蛋白质滤出，称为非选择性蛋白尿。,上海交通大学医学院,选择性指数测定Ig清除率与转铁蛋白清除率的比值。,尿IgG/血IgGSPI=尿TRF/血TRF,SPI0.2非选择性蛋白尿,（IgG，分子量150kD）与转铁蛋白（Tf，分子量77kD）,上海交通大学医学院,由于IgG和转铁蛋白（Tf）均为内源性蛋白，肾小球滤过增加时肾小管的重吸收和分解也明显增加，而且两者所带的电荷量也不同，其可靠性受到一定影响。,上海交通大学医学院,意义：1）SPI反映滤过膜的通透性，与其病理组织学有关2）SPI高则预后差。3）SPI高不能区分是由于肾小球滤过膜孔径增大原因还是由于负电荷屏障受损引起的蛋白尿。,上海交通大学医学院,肾小管标志性物质检查作为肾脏间质性肾病的监测手段。常用的检测项目：肾小管性蛋白尿尿酶肾小管组织抗原,三、肾小管功能检测TubularFunctionTests,上海交通大学医学院,肾小管（1）近端小管：重吸收水电解质：Na+、K+、Cl-、HCO3-葡萄糖、氨基酸、少量蛋白质,尿素：小部分重吸收肌酐：完全不重吸收,原尿中99%将被重吸收最终形成终尿,上海交通大学医学院,当近曲小管上皮细胞受损，对正常滤过的蛋白质重新吸收障碍，使尿中低分子量排泄增加，称肾小管性蛋白尿。是近曲小管受损的标志,1-微球蛋白、2微球蛋白、溶菌酶、视黄醇结合蛋白、尿蛋白,肾小管性蛋白尿,上海交通大学医学院,ProteinfreeplasmaglomerularfilteredloadurinaryConcentrationsievingconcentrationCoefficientIgG10g/L0.00011mg/L0.1mg/LAlb40g/L0.00028mg/L5mg/LRBP25g/L0.717.5mg/L0.1mg/L1-MG25g/L0.37.5mg/L5mg/LCystationC1mg/L0.70.7mg/L0.1mg/L2-MG1.5mg/L0.71.1mg/L0.1mg/L,上海交通大学医学院,2微球蛋白(2-microglobulin,2MG）,特点：淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生分子量11.8kD,1.6nm自由通过肾小球被近端小管几乎全部重吸收,上海交通大学医学院,尿液2-微球蛋白升高是肾近曲小管重吸收功能受损的非常灵敏和特异的指标。肾小管-间质性疾病、药物或毒物所致早期肾小管损伤，以及肾移植后急性排斥反应早期，尿中2-微球蛋白含量增加。,上海交通大学医学院,血清（浆）2-微球蛋白可较好地评估肾小球滤过功能。肾小球滤过功能受损时，血清（浆）2-微球蛋白升高比血肌酐更灵敏更显著。,上海交通大学医学院,应注意的是，肾小管重吸收2-m的阈值为5mg/L，故应同时测血2-m，只有血2-m5mg/L时，尿2-m升高才反映肾小管损伤。特异性较差，多种全身性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、恶性肿瘤、AIDS等2-m生成明显增加。,上海交通大学医学院,肝细胞和淋巴细胞产生糖蛋白，分子量26-33KD产生恒定，绝大部分被肾小管重新吸收测定可以不受尿PH值影响正常人Posm尿已浓缩高渗尿UosmPosm尿已稀释低渗尿Uosm=Posm等渗尿Uosm下降示肾小管浓缩功能减退,尿渗量比尿比重受影响的因素少，更能准确反映肾小管的浓缩稀释能力,上海交通大学医学院,3、渗透清除率(Cosm)测定（渗量清除率）（1）定义：表示单位时间内肾脏能够将多少血浆中的渗透性溶质清除出去。UosmVCosm=Posm,上海交通大学医学院,4、自由水清除率（CH2O）测定（1）定义：指单位时间内使尿液达到等渗，而应从尿中减去或加入的纯水量。即单位时间内所排出尿量与等渗尿量的差。,尿液：等渗尿+纯水V=Cos