我国兽用生物制品的生物安全问题及其对策

P r o c e e d i n g s o f t h e 2 0 0 6 S v m ms i u m o f V e t e t r n a rv D mg B r a n c h . C h i n e s e A s s o c i a t i o n o f A n i m a l a n d V e t e r i n a ry S c i e n ce 我国兽用生物制品的生物安全问题及其对策 韩剑锋 宁宜宝 ( 中国兽医药品监察所，北京1 0 0 0 8 1 ) 生物安全是当前 人们普遍关心的问题，它的 影响涉及国 家安全、人类社会及生态环境等诸多方面， 其中由 病原微生物引起的生物安全问 题直接关系到人类健康和动物疾病，其重要性尤为突出，当前一些传染病的流行 与我们的生物安全防范意识薄弱， 措施不当有着直接的关系，必须引起我们的高度重视。 我国 兽用生物制品生物安全的 管理问 题上要表现在以下两个方面:一是如何进一步加强对兽用疫苗的 质量 管理和流通领域的 监控:二是 严格规范和控制从事动物病原微生物操作的实验室生物安全条件。 对前 者，我们 有相应的法律法规和管理办法， 关键的问 题是如何进一步落实的问 题，而对后者，目 前在管理上既无统一的 标 准，又无明 确的管理办法和法律法规条文，存在问 题也最多，是我们关注的-4 i. 点。 我国在兽用疫苗研制和生产中的生物安全环境控制方面存的问题很多，比 如根本就不具备相应生 物安全实 验室条件的 单位和个人，在从事畜 禽疾病， 特别是it 大传染病病原分离和疫苗的 研制工作时造成的散毒，这种 “ 专业散毒” 可能给社会带来的危害远远超过疾病自 然流行带来的危害;另外，由于 滥用疫苗带来的负面影响 也已日趋显现。 1实验室环境安全问顾 实验室散毒成了 近几年一个突出的问题， 特别是在一些畜禽的新型烈 性传染病病原的散播方面表现得尤为 突出。近些年，随着畜牧业的飞速发展，畜 禽疾病也越来越多，危害越来越大，为了 控制这些疾病，一些单位 相关的技术人员积极投身于疾病诊断、病原分离和疫苗研制工作，为畜禽疾病控制发挥了一定的积极作用。 但 其中一个不能忽视的问 题就是由 于经济利益的 驱动， 一些根本就不具备相应生物安全实验室级别条件的 单位， 在进行疾病病原分离 和疫苗研制生产的过程中，由于 缺乏必要的防护设施和严 格的消毒措施，人为的造成了 病 原微生物的 扩散， 特别是在疫苗生产过程中，大量的 病原繁 ( 增) 殖，如果管 理不善或处理不当， 将导 致严重 的环境污染，这种 “ 专业散毒”给社会带来的危害远远超过了疾病自 然流行带来的危害，养殖场由 于滥用疫苗 带来的负面影响也己日趋显现。 从生物安全的 角度考虑， 在进行烈性传染病病原的分离培养和疫苗制造时，必须在严格隔离防护的条件下 进行， 特别是一类疾病的病原分离培养和用强毒菌毒种制造疫苗时， 最好是在生物安全P 3 级实验室 或相应G M P 生产环境条件下进行，严格防止病原扩散是生物安全的一个极其重要内容。但在实际情况下，由于我国在这方 面的管理起步较晚，一些单位在不具备相应生物安全级别的条件下进行病原分离和疫苗生 产， 特别是在操作一 些强致病力病原时，由于缺乏严格的防护和消毒措施，不但疾病没有控制住，反而导致人为的病原污染环境而 引发疾病流行。 另一个值得注意是微生物的基因工程操作和基因 工程体释放的安全评价和管理问 题。 目 前 有关微生物基 因工程操作带来的生物安全问题己 越来越引起人们的 重视， 而我国 在此更多的是注重它积极的方面， 对负面 影 响方面关注较少。目前我国对基因工程产品研究中有关抗药性质粒、中间体、目的基因和人工活病毒构建操作 的实 验室生 物安 全的 级别标 准和环境释放级别要求方面还没有明 确 严格的 规定。 我们 在进行基因 工程疫苗 研究 时，由于我们的 知识和时限的局限， 我们的目 光往往只注重它对本动物的临 床安全，而忽视了它对人 类和环境 的安全，而在时间上，更多的是近期的安全:忽视了它的远期潜在的危害。而基因工程疫苗是一把双刃剑，它 1 3 2 在造福人类的同时， 又会给人类带来意想不到的灾难。因此， 我们在 研究基因工程疫苗， 特别是以人工构建的 活病毒作为疫苗时， 仅仅关注它对本动物在短期内的安全性是远远不够的。 z在疫苗质f的生物安全管 理方面的问题 第一 对本动物的安全 和免 疫效力是评价兽用疫苗的两大主要指标、其中安全是第一位的。活疫苗要考虑 制苗菌毒株的毒力，只有免疫原性好，无致病性的弱毒株才能用以制作疫苗。在一些发达国家，严禁使用中强 毒力的活疫苗。对一 些烈性传染 病是采取扑灭为主; 疫苗预防为 辅的方 针， 特别是对像猪瘟、口 蹄疫、禽流感 和鸡新城疫危害特别严重的疾病，一律采取扑杀净化，不提倡用疫苗。我国目 前在动物疾病控制方面执行的是 预防为主的方针，中等毒力的活疫苗占有相当比重，在这方面差距较大，要逐渐向国际标准靠拢;灭活疫苗的 免疫效力，佐剂的安全性和毒素的副反应作用是当前的主要问题。对基因工程疫苗来说，特别是对重组活载体 疫苗的稳定 性、致病性和环境生态安全效应是人们普遍关心的一个问题。 我国目 前开 展基因工程疫苗研究工作 的很多，有的疫苗己 投放市场，国外的基因工程疫苗产品也己开始进入我国市场，尽快建立更加完善的基因工 程疫苗的实验室生物安全评价方法和安全控制标准是堕待解决的问题。 第二，活疫苗中外源病原的污染是一个特别值得注意的问题。我国目 前由于疫苗制品原材料尚不规范，尤 其是在我国禽活病毒疫苗的制苗用S P F鸡蛋问题还没有完全解决的情况下，更要注意加强疫苗中外源病原的污 染的检验， 防止致病性微生物， 特别是一些新的危害重大的病原微生物通过污染的疫苗接种而传播疾病，目 前， 我国的活病毒疫苗中外源病原污染的现象还比较普遍，由这种污染的疫苗导致的疾病传播比自 然传播更快。对 进口疫苗同样要提出这样的要求。 3 建议采取的 措施 为了 确 保我国 兽 用疫苗 于侧 生产和 流通领域的 生物安 全， 建 议采取以 下 措施: 3 . 1 加强对兽 用疫苗 科 研实 验室， 生产制 造工厂条 件准入制 度， 国 家必 须制定实验室生 物安 全标 准， 特别是一 类 传染病的病原微生物病原的分离、繁 ( 增) 殖和后期无害化处理，必须在国家规定的相应生物安全实验室内进 行. 这是前 提，达不到条件的 不准开展这方面的 工作，二、三类病原微生物的操作也必须在相应规定级别的生 物安全实验室内进行。 对病原微生物分离、繁 ( 增)殖和无害化处理一定要按规定操作， 严格防止由于 实验室 引起的“ 专业散毒” 。 对随意进 行此类疾病的病原分离、 疫苗研制和开发， 其研制的产品 一律不发生产文号， 对 由此造成散毒并导致疾病传播的单位和个人要在经济上加重处罚， 对情节严重的要追究刑事责任。 新的 “兽药 管理条例)对 此作了 严格规定， 从事一类病原研究的必须报请农业部批准， 在符合规定条件的 情况下开展工作。 与此同时 我们国家相继出台了 实验室生物安全通用要求 、 病原微生物实验室生物安全管理条例 、 兽 医试验室生物安全管理规范等等相关规定。规范了我国兽医生物实验室的建立，设施配置，封闭等级，生物 安全等级， 管理要求等:并且明 确规定从事不同 安全等级的试验研究工作需采取相应的 物理封闭等级或实验室 生物安全等级， 保护实 验室工作人员的健康， 防止有害生 物体 ( 包括有害基因工程体) ， 特别是人， 畜致病性生 物体逸出实验室， 对人畜和生态环境造成危害。 落实这些规定， 对于加强实验室的生物安全措施具有重要的意 义。 3 . 2加强对兽用疫苗生产和流通领域的管理。对所有疫苗，包括国外进口的疫苗均实行批签发制度，严厉查处 非法生产疫苗和走私疫苗，严禁销售非法生产的疫苗和走私的疫苗。对进口 兽用疫苗的管理上，严格疫苗注册 范围， 把生物安全放在第一位， 严格控制进口的品种，重点放在我国急需的 一些产品上， 要按照我国对生物制 品企业的G M P 标准对出口 产品的国 外企 业进行考核和管理， 对所有己 批准进口 的产品实行报验、 批签发、 产品 留样和抽检制度，对合法进口产品加贴标签:严厉查处随意搭车进来的非注册疫苗和走私疫苗。对国内所有疫 苗的研制、生产和销售严格按农业部2 号令来管理，加大对伪劣产品的查处力度。 3 . 3 基因工程菌 ( 毒) 的 操作， 应按照国际惯例制定相应规则， 特别是抗药性 质粒、中间体和基因工程疫苗的遗 传性，稳定性及对周围环境的生物安全影响:要尽快建立基因工程疫苗的实验室生物安全评价方法和标准。严 格控制具有生物活性的基因工程疫苗特别是人工重组基因工程疫苗的研究和开发，研究单位必须具备与 基因操 作及释放要求级别相配套的生物安全实验室，兽药主管部门在受理审批基因工程产品时要重点从生物安全性的 角度出发，从严掌握，申报单位要明确提供目的基因、载体、遗传工程体近期和远期的、体内体外、强制诱变 条件下的稳定性、致病性和环境安全评价结果。对已批准在我国市场使用的具有生物活性的基因工程疫苗要进 行追踪观察。对国外此类产品的进口申报注册要采取更为严格的审批程序。 构建国家兽医药品公共信息平台促进产业发展 朱明文 ( 中国兽医药品监察所北京 1 0 0 0 8 1 ) 信息技术作为2 1 世纪标志性技术，已经浸透到了社会、科学、 文化、 经济等各个领域， 对社会的发展蕴藏 了不可限量作用，是推进事业发展的重要动力源泉，如何利用信息技术促进国家兽医药品业的发展是我们面临 的迫切的任务。 1兽医药品公共信息 平台 建设的必要性 我国的兽医药品事业经过二十多年的改革开放，己经取得了长足的进步，据估计，我国的动物保健品业， 市值约2 0 0 亿人民币，按G M 企业计算约有 1 2 0 0 家。年平均增长 率大于9 % .高于世界平均增长6 % 的水平，国 家在全球1 3 7 亿美元市场中排第4 位， 产业已 经建立了较为完善的工业体系和国家的管理体系。 兽医药品业的发展为畜牧业的发展奠定了 基础和保障， 为我国成为畜牧业的大国 作出了巨大的贡献， 如2 0 0 4 年鸡存栏4 2 . 1 亿只，占世界总量的2 5 . 7 8 % ; 猪存栏4 . 7 3 亿头，占 世界总量的4 9 . 6 9 % ， 肉4 8 2 7 万吨， 占 世界总 量的4 7 . 8 4 % ; 牛存栏1 . 0 7 亿头， 占世界总量的7 . 9 8 % ， 肉4 8 2 7 万吨，占 世界 总量的4 7 . 8 4 % ; 鸭存栏6 . 6 0 亿只， 占世界总量的 6 4 . 7 7 % ;鸡蛋2 4 3 3 万吨，占世界总量的4 1 . 了 9 % :奶 2 2 9 1 万吨，占世界总