心型脂肪酸结合蛋白.doc

心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)是心脏中富含的一种新型小胞质蛋白，它具有高度心脏特异性(也就是主要在心脏组织中表达)。心肌缺血性损伤出现后，h-FABP可以早在胸痛发作后1至3小时在血液中被发现，6至8小时达到峰值而且血浆水平在24至30小时内恢复正常。心脏脂肪酸结合胞质蛋白由132个氨基酸组成，分子量为15 kDa。h-FABP基因位于染色体I上。它是心脏最丰富的蛋白质之一。h-FABP结合两个脂肪酸分子并参与脂肪酰基辅酶A的运输，活跃于氧化过程，从而在线粒体中产生能量。h-FABP在生物学方面的几个特点，表明其是心肌损伤早期诊断有价值标志物：1.在心肌中高浓度；2.在细胞质中限制；3.低分子量和面积小；4.相对组织特异性；5.与心脏以外组织中CK-MB的分布相似；6.在心肌损伤后早释进入血浆和尿液。心型脂肪酸结合蛋白检测在心血管疾病的诊断应用主要表现在三个方面：一是h-FABP与急性心肌梗死。由于h-FABP可以早在胸痛发作后1至3小时在血液中被发现，故h-FABP能够提供最强的诊断能力，尤其是在急性缺血事件的前6小时内，有助于快速危险分层和更早预测患者预后。另外，h-FABP的早期使用可以克服急性胸痛早期心肌肌钙蛋白检测的陷阱。心肌肌钙蛋白在循环中越持久，可能越有助于急性心肌损伤的后期诊断。二是h-FABP和手术后急性心肌损伤。h-FABP用于早期检测心肌损伤还被延伸到心脏手术。在心脏手术中松开主动脉钳夹后h-FABP血清浓度比CK-MB和TnT更早达到最高水平。普遍认为h-FABP释放量反映心肌损伤的程度。三是h-FABP与急性冠脉综合征(ACS)。h-FABP在ACS发病早期可迅速释放到血液中，对于ACS的诊断具有时间优势，同时对心肌损伤具备高特异性、高灵敏度、高符合率的特点；h-FABP浓度在ACS长期预后中，可有效鉴别出AMI、心衰及不稳定心绞痛等不良事件的高危患者；h-FABP与肌钙蛋白联合检测可提高诊断敏感性，对ACS更具诊断价值。随着h-FABP高特异性单克隆抗体的应用，h-FABP在ACS早期诊断及预后评估中的应用被广泛认可，而其与肌钙蛋白的联合检测则是未来临床对心血管疾病诊断应用的重点。 -通讯员 陆卫良心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）是近几年国内外研究较多的一种新型的心脏生化标志物。其主要存在于心肌细胞中，参与心肌细胞内脂肪酸的吸收、代谢和运输。正常人外周血中H-FABP的含量极少，当心肌细胞缺血、坏死时，H-FABP可早期、快速、大量的释放入血液中，导致血液中的含量快速上升。H-FABP在急性冠脉综合征中的临床应用包括以下几个方面。 1 心肌损伤的早期诊断 在急性心肌梗死发生的早期，有些患者的临床症状并不典型，心电图也没有特异性的改变，传统的心肌标志物肌红蛋白发病后2小时内升高，但缺乏特异性，肌钙蛋白特异性较高，但在发病后3-4小时才开始升高。H-FABP的释放曲线和肌红蛋白相似：在发病后1-3小时开始在血中出现，约4小时达峰，24小时内回复到正常水平，而且其具有心肌特异性，在早期诊断ACS方面优于传统的心肌标志物。在急性心肌缺血的时候也会引起血浆中H-FABP浓度的升高。Figiel等的研究提示：对于非ST段抬高型急性冠脉综合征的患者，H-FABP诊断的敏感性高达94.7，特异性100，阳性预测值100，阴性预测值为94.7。 2 H-FABP可用于预测ACS预后 研究发现，H-FABP有独立判断预后的价值，与临床危险因素、肌钙蛋白变化及其他的生物标志物无关。随着H-FABP的逐渐升高，不良心血管事件的发生率也呈梯度增加。在不稳定型心绞痛患者中，H-FABP在症状出现后12-24小时的浓度大于5.8g/l的患者，全因死亡率为22.9，而小于此浓度者全因死亡率为2.1。 3 心肌梗死面积的评估 急性心肌梗死后，梗死面积的多少对于预后评估非常重要。急性心肌梗死发生后，如果在24小时内可以足够频次的连续取血样，找出H-FABP的峰值，那么H-FABP用于早期评估心梗面积成为一种可能。Glatz发现，H-FABP、CK-MB、-HBDH浓度与梗死面积有良好的相关性，进行预测需要的时间分别为24小时、48小时、72小时，由此可见H-FABP较其他传统心肌酶可更早的预测心肌梗死面积。 4 心肌再灌注的评价 急性心肌梗死发生后，梗死相关血管的再灌注情况与患者的死亡率显著相关。目前有研究报道，H-FABP可用于溶栓后快速判断再灌注情况。Ishii等对45名急性心肌梗死患者研究发现，H-FABP溶栓后15分钟，H-FABP的血浆浓度较治疗前升高比1.8，预测再灌注成功的准确性为93，在30分钟时，精确性为98，60分钟时可达100。这可能是因为在支架置入时，血液再通后出现不同程度的心肌再灌注损伤，造成了H-FABP的释放，其次, 在支架置入后, 梗死相关血管血供的恢复，促进了局部浓聚的H-FABP快速的释放到外周血液循环中而造成血液中H-FABP浓度的升高。 5 用于不稳定型心绞痛的危险分层 临床工作中，不稳定型心绞痛分为低危、中危、高危组。根据危险分层不同，治疗选择及预后不同。研究发现，H-FABP的浓度在低危组、中危组、高危组间比较均有统计学差异，血清H-FABP 的水平越高，心肌缺血损伤程度越严重，危险程度越高。H-FABP的测定，有助于帮助临床医师对不稳定型心绞痛患者进行危险评估，及时发现高危患者，选择最佳治疗方案，改善预后。 然而H-FABP还存在于心脏以外的组织中。在合并肾衰或