与功效和毒性相关的吴茱萸化学成分研究进展.pdf

中国药物警戒第7 卷第8 期2 0 1 0 年8 月 A u g u s t ，2 0 1 0 ，V 0 1 7 N o 8 中图分类号：R 2 8 2 文献标识码：A 文章编号：1 6 7 2 8 6 2 9 ( 2 0 1 0 ) 0 8 0 4 8 2 - 0 4 综述 与功效和毒性相关的吴茱萸化学成分研究进展 黄伟z 孙蓉p 鲍志烨z 王会：( 山东省中医药研究院，山东济南2 5 0 0 1 4 ；z 山东中医药大学，山东济南2 5 0 3 5 5 ) 摘要：目的总结与功效和毒性相关的吴茱萸化学成分研究现状，明确吴茱萸的功效成分与毒性成分，为进一步研究 吴茱萸化学成分与功效、毒性之间的相关性提供文献依据和思路。方法对近2 0 年来国内外发表的相关文献进行分 析、整理和归纳。结果生物碱是吴茱萸的主要化学成分和活性成分，是吴茱萸发挥功效的主要物质基础；药典和文 献记载吴茱萸有小毒，而关于吴茱萸化学成分毒性的研究报道还很少，对吴茱萸的毒理学研究还不够深入。结论吴 茱萸是否还含有其他发挥功效的物质基础和化学成分? 吴茱萸产生毒性的物质基础和化学成分是什么? 以及吴茱萸 功效化学成分与毒性化学成分之间的相关性和吴茱萸化学成分与功效、毒性之间的“量一效关系”、“量一毒关系”如 何，有待进一步深入研究，以期为吴茱萸的质量标准规范化研究和临床安全合理用药提供试验依据。 关键词：吴茱萸；化学成分；功效；毒性 R e s e a r c hD e v e l o p m e n to nC h e m i n c a lC o m p o s i t i o n si nE v o d i a m i n eR e l a t e dw i t hE f f i c a c ya n dT o x i c i t y H U A N GW e 严S U NR o n 9 1 B A OZ h i y e 2W A N GH u i 2 ( 1 S h a n d o n gA c a d e m yo fT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e 。 S h a n d o n g J i n a n2 5 0 0 1 4 ，C h i n a ；2 S h a n d o n gU n i v e r s i t yo f T r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e ，S h a n d o n g J i n a n2 5 0 3 5 5 ，C h i n a ) A b s t r a c t = O b j e c t i v eB yc o m b i n gp e r t i n e n th t e r a t u r e ，a n ds u m m a r i z i n gt h ec u r r e n ts t a t e so fc h e m i c a lc o m p o s i t i o no f e v o d i a m i n er e l a t e d 、) l ，i t hi t se f f i c a c ya n dt o x i c i t y ，t oi d e n t i f yi t se f f e c t i v ea n dt o x i c a lc o m p o s i t i o n ，o f f e rt h ea c c o r d a n c e a n dr e s e a r c hi d e a sf o rf u r t h e rr e s e a r c ho nt h er e h t i o m h i pb e t w e e ne f f i c a c y ，t o x i c i t ya n dc h e m i c a lc o m p o s i t i o no fe v o - d i a m i n e M e t h o d sT h er e h t e dr e f e r e n c e si nr e c e n t1 0y e a r sb o t ha th o m ea n da b r o a da b o u te v o d i a m i n ew e r ea r l a l y z e d , c o l l a t e da n ds u m m a r i z e d R e s u l t sA l k a l o i d sa r et h em a i nc h e m i c a lc o n s t i t u e n t sa n da c t i v ei n g r e d i e n t s ，a n da r et h e m a i nm a t e r i a lb a s i sf o re f f i c a c yi ne v o c l i a m i n e ；e v o d i a m i n eh a ss m a l lt o x i c i t yd o c u m e n t e di np h a r m a c o p o e i aa n dl i t e r a t u r e ，b u tt h er e s e a r c hr e p o r t sr e l a t e dt ot h et o x i c i t yo fc h e m i c a lc o n s t i t u e n t sa r ev e r yf e wa n dt h er e s e a r c ha b o u t t o x i c o l o g yo fe v o d i a m i n ei ss t i l ln o td e 印e n o u g h C o n c l u s i o nT h e r ei s0 1 n o to t h e re f f e c t i v ec h e m i c a lc o m p o s i t i o n i ne v o d i a m i n e ，a n dw h a ti st h et o x i c a lc h e m i c a lc o m p o s i t i o ni ne v o d i a m i n e ，a n dt h er e l e v a n c eb e t w e e ne f f e c t i v e c h e m i c a lc o m p o s i t i o na n dt o x i c z lc h e m i c a lc o m p o s i t i o n , a n dt h e ”d o s e d t i c a c y a n d ”d o s e t o x i c i t y ”r e l a t i o n s h i pb e t w e e n e f f i c a c y ，t o x i c i t ya n dc h e m i c a lc o m p o s i t i o ni ne v o d i a m i n e ，a n ds oo n ；出e ya r et ob ef u r t h e rd e 印s t u a ya n dt op r o v i d e e x p e r i m e n t a le v i d e n c ef o rt h eo p t i m i z a t i o n 、s e c u r i t ya n dq u a l i t yc o n t r o l 、s a f e t ya n dr a t i o n a lu s ei nc l i n i c K e yw o r d s ：e v o d i a m i n e ；c h e m i c a lc o m p o s i t i o n ；e f f i c a c y ；t o x i c i t y 吴茱萸为芸香科植物吴茱萸E v o d i ar u t a e c a r p a ( J u s s ) B e n t h 、石虎E v o d i am t a e c a r p a ( J u g s ) B e n t hV a t o f - f i c i n a l i s ( D o d e ) H u a n g 或疏毛吴茱萸E v o d i ar u t a e c a r p a ( J u g s ) B e n t h V a r b , x i i r g e r ( D o d e ) H u a n g 的干燥近成熟果 实。辛、苦、热，有小毒。归肝、脾、胃、肾经。能散寒止痛， 降逆止呕，助阳止泻f I J 。吴茱萸始载于神农本草经，列 为中品，为温中止痛的必备药。吴茱萸含有多种化学成 基金项目：国家重点基础研究发展计划( 9 7 3 ) 中医基础理论专项 资助项目( 项目编号：2 0 0 9 C B 5 2 2 8 0 2 ) ；山东省科技平台建设项目 课题( 课题编号：2 0 0 8 G G 2 N S 0 2 0 2 1 ) 作者简介：黄伟，男，在读硕士研究生，中药药理与毒理。 通讯作者：孙蓉，女，研究员，硕士生导师，中药药理与毒理。 E - m a i l ：s u n r o n 9 1 0 7 1 6 3 c o l n 4 8 2 分，目前从中分离的主要有生物碱类、苦味素类、挥发油 类等化学成分，其中生物碱类成分是吴茱萸的主要化学 和生物活性成分【2 】。现代药理研究表明，吴茱萸具有抗 炎、抗肿瘤、抗伤害感受、减肥、保护心脏、降血压等多种 药理学活性。 近年来，关于吴茱萸的临床不良反应报道日益增多， 临床上因服用了未制透的吴茱萸或直接服用了生品吴 茱萸，或因超剂量服用而产生中毒的报道时有发生。蔡 雪映等 3 1 曾报道服用吴茱萸过量致死的个案，并指出在 该患者血中检测出了吴茱萸生物碱。然而，目前国内外 有关吴茱萸毒性的研究报道却很少。吴茱萸功效的发挥 和毒性的产生都有其必然的物质基础，即它的化学成 万方数据 中国药物警戒第7 卷第8 期2 0 1 0 年8 , E J A u g u s t ，2 0 1 0 ，V 0 1 7 ，N o 8 分。本文就近几年来国内外关于与吴茱萸功效和毒性相 关的化学成分研究进展作一综述，以期为其进一步开发 和研究提供文献依据。 1 生物碱类 吴茱萸中含有多种生物碱，可分为吲哚喹啉类、喹 诺酮类和其他类生物碱。生物碱是吴茱萸的主要化学和 生物活性成分，也是成分研究的主流 4 1 。其中吴茱萸碱、 吴茱萸次碱、去氢吴茱萸碱是其主要活性成分暇6 】。 1 1 吲哚喹啉类生物碱 目前已分离出的吲哚喹啉类生物碱共有1 5 个，包 括吴茱萸碱、吴茱萸次碱、羟基吴茱萸碱、雷特西宁、二 氢吴茱萸次碱、甲酰二氢吴茱萸次碱、羧基吴茱萸碱、N 。 N 一二甲基一5 - 甲氧基色胺、吴茱萸酰胺甲【I 】、吴茱萸 酰胺乙 】、吴茱萸酰胺 、7 I 】、去甲吴茱萸酰胺 I V 】、J B c a r b o l i n e 、1 ，2 ，3 ，4 一t e t r a h y d r o l O x O 一卢- c a r b o l i n e V 】 和丙酮基吴茱萸碱1 2 1 。其中，吴茱萸碱、吴茱萸次碱、去氢 吴茱萸碱是吴茱萸的主要活性成分，其活性研究已经较 为深入。 1 1 1 吴茱萸碱( E v o d i a m i n e ) 吴茱萸碱是吴茱萸中的主 要活性物质，具有抗肿瘤、抗炎镇痛、减肥、增强心肌收 缩力、降血压、抑制睾酮分泌等药理作用。 抗肿瘤作用是吴茱萸碱的主要药理作用之一，众多 细胞实验和动物实验证实了吴茱萸碱的抑瘤活性，其抗 瘤谱较广，是一种有开发前景的天然抗癌新药。近年来 通过对吴茱萸碱抗癌机制的研究发现，吴茱萸碱主要 通过诱导肿瘤细胞凋亡、阻遏细胞周期和抑制肿瘤组织 侵袭和转移起作用m 。吴茱萸碱可抑制细胞增殖，促进细 胞凋亡和抑制肿瘤细胞的转移，其作用机制为通过抑制 核因子N F - r , B 的激活，来下调由N F - K B 调控的一些基 因表达，从而实现抗肿瘤。通过原位分析技术，研究人 员发现，吴茱萸碱可抑制微管蛋白的多聚化和纺锤体 的形成；进一步的研究发现，吴茱萸碱N 1 4 位上的甲 基和c 1 3 位上的氢与吴茱萸碱的抗肿瘤活性有很大 的相关性1 8 1 。 徐诺等1 9 1 验证了吴茱萸碱的抗炎镇痛作用，发现吴 茱萸碱对大鼠前期前舔行为的持续时间无影响但在后 期对持续时间有显著地抑制作用，其作用与抗炎镇痛对 照药阿司匹林相似。K o b a y a s h iy t l o l 发现吴茱萸碱是通过 使痛觉神经钝化而发挥其止痛作用的；进一步研究发现， 吴茱萸碱为一新型非刺激性香草酸受体激动剂，与辣椒 素的抗肥胖作用相似，它同时诱导热量的产生和消散， 防止内脏周围脂肪的积聚和体重增加【I l 】。吴茱萸碱具有 保护心脏和降血压的作用。吴茱萸碱具有强心作用，对 豚鼠离体心房有短暂的正性肌力和频率作用，而继续使 用则脱敏，该效应为剂量依赖性 7 1 。R a n gWQ 等1 1 2 1 发现， 吴茱萸碱是通过促进C G R P 的释放而发挥防止心脏过 敏性损伤的作用。H u a n gPH 等I I 发现，吴茱萸碱通过作 用于A N GI I 相关通路和降低醛固酮生成途径中l l 口一 羟化酶( 一种使脱氧皮质酮变成皮质酮的酶) 的活性而 影响大鼠肾上腺Z G 细胞中醛固酮的释放，从而起到降 血压的作用。吴茱萸碱有抑制大鼠睾丸问质细胞分泌睾 酮的作用。L i nH 等f 1 4 研究了吴茱萸碱在体外对睾酮分泌 的作用，发现吴茱萸碱通过包括降低8 - B r - c A M P 相关通 路和1 7B 一羟基类固醇脱氢酶的活性来减少大鼠T I C s 睾酮释放的。另外，朱晓薇5 1 发现，吴茱萸碱对豚鼠离体 支气管平滑肌为一强收缩剂，并与剂量相关，其机理为 吴茱萸碱与辣椒素受体结合，使速激肽从感觉神经中释 放从而起到收缩作用。 关于吴茱萸碱的药理活性已经进行了广泛深入地 研究，但对于吴茱萸碱是否也是其产生毒性的主要成分 未见文献报道，目前尚属空白，有待于进一步研究。 1 1 2 吴茱萸次碱( R u t a e c a r p i n e ，R u t ) 吴茱萸次碱( R u t ) 是吴茱萸的又一主要活性成分，具有增强心肌收缩力、 舒血管、降血压、抗血小板聚集、抗血栓、抗癌、抗炎、抗 溃疡、松弛非血管平滑肌、抗缺氧等药理作用1 1 6 。 R u t 对心血管具有广泛的药理作用，如增强心肌收缩 力、舒血管、降血压、抗血小板聚集、抗血栓等。R u t ( 0 0 3 3 1 u n o l L 。1 ) 可增强豚鼠离体心房收缩力，提高其收缩频 率。研究发现，R u t 能增加离体豚鼠心脏冠脉流出液中C G R P 的释放量，升高大鼠血浆C G R P 浓度，c a p s a - z e p i n e 和辣 椒素在取消R u t 心脏保护作用的同时，也可取消其促C G R P 释放作用，上述发现提示，R u t 对心脏有保护作用，其作 用与激活V R l 受体促进C G R P 释放有关f 1 6 1 。R u t 有降血 压和松弛血管的作用，其具体机制涉及一氧化氮一环化 鸟苷酸( N O - - c G M P ) 信号通路。R u t 可引起血管平滑肌细 胞中一些非电压依赖性的钙通道开放和血管内皮细胞 中L 一型电压依赖性钙通道的开启。除松弛血管的作用 外，R u t 还可通过抑制O t 肿瘤坏死因子( T N I - O t ) 的生 成和促进C G R P 的释放而具有抗心肌过敏性损伤的作 用1 8 1 。R u t 有抗血小板及抗血栓作用。S h e u 瓜等旧研究发 现，R u t 的抗血小板聚集作用与抑制P L C 活性，减少磷酸 肌醇降解，抑制血栓烷素形成，从而抑制血小板内C 矿 动员有关。同时，小鼠在体实验证实R u t ( 2 5 2 0 0 1 山g k g - ， 静脉注射) 具有抗血栓形成作用 1 8 1 。 有学者研究表明，R u t 对人外周血单核细胞( P B M C ) 成肿瘤性细胞有抗分化增殖作用，此外，R u t 对人恶性黑 鹕3 万方数据 中国药物警戒第7 卷第8 期2 0 1 0 年8 月A u g u s t 。2 0 1 0 ，V 0 1 7 ，N o 8 色素瘤A 3 7 5 - - $ 2 、官颈癌H e l a 细胞、乳腺癌M C F 7 、人类 急性白血病T H P - I 、小鼠纤维瘤L 9 2 9 等5 种肿瘤细胞系 有细胞毒性作用，但作用强度不及吴茱萸碱。R u t 具有 抗炎镇痛作用。R u t 可抑制外源性花生四烯酸转化生成 P G E 2 ，也可直接抑制C O X 一2 活性，研究发现R u t 的抗 炎作用可能与抑制花生四烯酸释放进而减少P G 生成 有关。在体实验发现，R u t 可抑制角叉胶所诱导的大鼠足 爪肿胀，研究表明，吴茱萸提取物包括R u t 能抑制U V B 诱导的P G E 2 的产生，对人皮肤有显著抗炎作用。另外，啮 齿动物实验发现，R u t 具有镇痛作用，可减轻醋酸所致扭 体反应和福尔马林试验相反应，降低致炎足爪的痛阈， 其镇痛作用与其抗炎效应有关。R u t 对I g E 所诱导的过 敏性疾病如过敏性皮肤炎及过敏性鼻炎可能有效1 2 0 1 。R u t 可保护A S A 和应激性诱导的胃黏膜损伤，其作用是通过 激动V R I 刺激内源性C G R P 释放所介导1 2 ”。在乙酰胆碱 预收缩的人和兔离体肛门内括约肌条，R u t ( 0 o l 一1 0 0 1 山 m o l L - I ) 可产生浓度依赖性松弛作用。此外，R u t 可松弛 大鼠离体子宫平滑肌 m l 。还有研究发现，R u t 有较强抗缺 氧作用；N G l 0 8 - 1 5 神经元细胞离体实验发现，R u t ( 2 1 0 0m o l L 。1 ) 可阻断延迟整流K + 通道 1 6 1 。 关于R u t 的药理活性也已经得到了广泛深入的研 究，但其毒性也尚未见文献报道，有待于进一步研究。 1 1 3 去氢吴茱萸碱去氢吴茱萸碱有舒张血管作用， 其作用与多种机制有关，包括N - c G M P 系统、a 。阻滞、 钙通道阻滞、钾离于通道活性等。去氢吴茱萸碱能选择性 增加猫脑血流量，能抑制胆碱脂酶活性并呈剂量依赖性 和非竞争，这两种作用可能是抗东莨菪碱引起的记忆损 伤的原因。去氢吴茱萸碱和吴茱萸碱能依赖抑制I F N 、L P S 刺激鼠巨噬细胞N O 的生成等l 盟l 。最新研究发现，去氢 吴茱萸碱能抑制小脑粒细胞中谷氨酸( g l u t a m a t e ，神经 系统中最基本的兴奋性神经递质) 的摄取和释放嘲。 关于其药理活性的文献报道很少，也未见其毒性研 究文献报道。 1 2 噎诺酮类生物碱 迄今为止，喹诺酮类生物碱共分出1 6 个单体成分。 包括吴茱萸卡品碱( e v o c a r p i n e ) 、二氢吴茱萸卡品碱 ( d i t h d r o e v o c a r p i n e ) 、1 一m 酣I y - 2 岫d e c y l 卜( H - I ) - q u i n o l o n e 、 1 - m e t h y - 2 - p e n t a d e c y l - 4 一1 1 4 ) - q u i n o l o d 、l m e t h y - 2 一【( z ) 6 一u n d e c e n y l 】4 一( 1 D - - q u i n o l o n e 【V I 】、l m e t l l y 一2 一【( z ) 唧e n t a d e c e n y l _ 4 一l D - - q u i n o l o n e 】、l - m e t I l y - 2 一 围 - 1 0 - p e n t a d e c e n y l 】- 4 - ( 1 H ) - - q u i n o l o n e 【】、l m e t I l y 一2 一 【( 6 Z ，9 Z ) - 6 ，9 _ p e n t a d e c a d i e n y l - - 4 - ( 1 H ) - q u i n o l o n e I X 】、 1 - m e t h y - 2 【( 4 z ，7 z ) - 4 , 7 - t r i d e c a d i - - e n y l 4 一 1 1 4 ) - - q u i n o l o n e 4 8 4 【X 】、3 - d i m e t h y l a l l y l - 4 - m e t h o x y - 2 - q u i n o l o n e 、1 m 萌l y l 一 2 _ 面d 。刚4 一( 1 r t ) - - q u i n o l o n e I X 、l m 劬y l - 2 一【( z ) 岳岫一 d e c e n y l - - 4 - ( 1 H ) - q u - m o l o n e D ( I I I 】、1 一m e t h y l 2 一【( z ) 一7 - - a - i d e c c n y l - - 4 1 啪- q u i n o l o n e 【X 】、1 - m e t h y l - 2 _ 【( z ) 一9 - p e m e d e c e n y l 】- 4 - ( 1 H ) 一q u i n o l o n e XV 】、2 珂d e c y l 卅r ( 1 H ) - q u i n o l o n e X V I 】和l m e t h y l 一2 一n o n y l 一4 一( 1 H ) - - q u i n o l o n l 2 】。 关于喹诺酮类生物碱成分药理活性研究的文献报 道很少。有报道吴茱萸卡品碱( e v o e a r p i n c ) 可抑制人类 多核巨嗜粒细胞中白三烯素( 1 e u k o t r i e n e ) 的合成例，但研 究还不够深入。目前，未见其毒性报道。 1 3 其他类生物碱 除了上述两大类生物碱外，还有N ，N _ 二甲基一 甲氧基色胺、去甲乌药碱、对经福林、N 一甲基葱胺、D L - 脱氧肾上腺素、环磷酸鸟苷等【4 1 。目前，未见其药理活性 和毒性的相关文献报道，此部分研究尚属空白。 2 挥发油成分 挥发油成分是生物碱之外的另一类成分，目前已分 离出8 4 种挥发油成分，质谱法鉴定出6 3 种成分，其主 要成分是有机烯类。包括月桂烯、B 一侧柏烯、柠檬烯、 a 一罗勒烯、顺式一口一罗勒烯、反式一口一罗勒烯、p 一 榄香烯、6 一榄香烯、反式一石竹烯、d 一佛手柑油烯、 口一反一金合欢烯、律草烯、别香橙烯、p 一库米烯、J B 一 甜没药烯、6 一荜澄茄烯、7 一榄香烯、石竹烯氧化物、吴 茱萸烯等【2 】。有关挥发油类成分的药理活性和毒性研究 均未见文献报道，此部分研究尚属空白。 3 苦味素 苦味素类物质也是吴茱萸的一类重要活性成分，迄 今为止共分离得到11 种。主要包括柠檬苦素、吴茱萸苦 素、吴茱萸苦素乙酸酯、格罗苦素甲、吴茱萸内酯醇、黄 柏酮、j a n g o m o l i d e 、1 2 a 一羟基柠檬苦素D ( 、1 2 a 一羟 基吴茱萸内酯醇 X 】、6 瑾一乙酰氧一s - 表柠檬苦素 x I x 】、6 口一乙酰氧一5 _ 表柠檬苦素 X X t n 。 李春梅 2 5 1 的研究表明，苦味素药理作用主要表现为 减少胃酸分泌、抗溃疡、改善局部血液循环。研究发现柠 檬苦素具有抗炎镇痛作用1 2 I 。但对其药理活性研究不够 深入，报道很少。对其毒性研究未见文献报道。 4 其他成分 此外，吴茱萸中还含有吴茱萸啶酮、吴茱萸精、吴茱 萸内酯、吴茱萸酸、花色苷、异戊烯黄酮等黄酮类化合物 以及核苷酸c - G M P 和1 8 种氨基酸类化合物【2 】，此类化 合物是否为吴茱萸发挥功效和产生毒性的物质基础，均 未见文献报道。 万方数据 中国药物警戒第7 卷第8 期2 0 1 0 年8 月 A u g u s t ，2 0 1 0 ，V 0 1 7 ，N o 8 5 讨论 综上所述，目前对吴茱萸成分的药理活性研究，主 要集中在吴茱萸碱、吴茱萸次碱几种有效成分上，并已 经得到了广泛深入地研究，而对于众多的其他有效成 分，则大多还未涉及。对于吴茱萸的毒性研究均未见文 献报道，尚属空白。因此，有必要扩大吴茱萸有效成分的 活性研究范围以及吴茱萸的毒性研究，并进一步探讨吴 茱萸各有效成分与其毒性产生的相关性。 中药的毒性是在中医理论指导下，临床辨证用药过 程中和临床功效的表征过程中被逐渐发现和认识的，其 功效和毒性的表达与证侯密切相关1 2 6 1 。而目前对中药功 效和毒性的研究都仅局限在化学、药理、毒理等单一学 科之间，都是单纯的成分分离、活性研究和就功效论功 效、就毒性论毒性，相互之间缺乏关联性；而且也缺乏适 宜的中药药理学研究方法和中药药效评价技术以及缺 乏中医理论指导下的符合现代化、国际化要求的中药毒 性研究方法和评价技术。因此，对于吴茱萸的功效和毒 性研究应放在中医证侯的背景下进行综合评价和科学 认知，在研究吴茱萸功效过程中进行毒性和相关物质基 础的研究，探讨其“有效治疗窗”和“药物安全窗”。吴茱 萸化学成分就是其功效发挥和毒性表达的物质基础，如 何最大化地保留功效类成分，最小限度地控制毒性成 分，是目前制约吴茱萸化学成分研究的关键。对于功效 成分与毒性成分相同的化学成分存在一个“量一效”与 “量一毒”的关系，以选择恰当的临床应用“有效剂量窗” 和“毒性安全窗”；对于功效成分与毒性成分不相同的化 学成分存在一个毒性成分摒除的问题，以保证临床更加 安全、有效、合理地使用吴茱萸。因此，有必要进一步探讨 吴茱萸化学成分与功效、毒性之间的相关性，这是解决 吴茱萸毒性的关键问题，从而更好地开发利用吴茱萸。 参考文献： 【1 】中华人民共和国卫生部药典委员会编中华人民共和国药典 f M l 第一部北京：化学工业出版社，2 0 0 5 【2 】周云波熊梅，韩俊，等吴茱萸的研究进展【J 】文山师范高等专 科学校学报，2 0 0 8 ，2 1 ( 1 ) ：1 0 2 1 0 7 【3 】蔡雪映，孟楠，杨冰胃艮用吴茱萸过量致中毒1 例分析【J 】北京中 医，2 0 0 6 ，1 7 1 1 7 2 【4 】张恒斌吴茱萸化学成分及测定方法研究进展【J 】中国现代中 药，2 0 0 8 ，1 0 ( 1 1 ) ：9 - 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m e d i a t e de v o d j a m i n e0 1 1g u i n e a - p i gc a r d j a c a n a p h y l a x i s J N a u n y nS c h m i e d e b e r g sA r c hP h a r m a c o l ，2 0 0 3 ，3 6 7 ( 3 ) ：3 0 6 【1 3 】H u n gPH ，L i nLC ，W a n gGL e ta 1 I n h i b i t o r ye f f e c to fe v o d i a m i n e o na l d o s t e r o n er e l e a s eb yZ o n ag l o m e r u l o s ac e l l si nm a l er a t s 【J 】 C h i nJP h y s i o l 。2 0 0 1 4 4 ( 2 ) ：5 3 【1 4 】L i nH 。T s a iSC ，C h e nJJ ，e ta 1 E f f e c t so fe v o d i a m i n eo nt h es e c 舻 t i o no ft e s t o s t e r o n ei nr a tt e s t i c u l a ri n t e r s t i t i a lc e l l s J 1 M e t a b o l i s m ， 1 9 9 9 ，4 8 ( 1 2 ) ：l s 3 2 【1 5 朱晓薇吴茱萸碱对豚鼠离体支气管的收缩作用f J 】国外医药 植物药分册，2 0 0 1 ，1 6 ( 4 ) ：1 6 4 【1 6 】龙明立，张毅民，贺丽平，等吴茱萸次碱的药理学研究进展， 2 0 0 8 ，2 4 ( 6 ) ：解放军药学学报，5 2 8 - 5 3 1 【1 7 】S h e uJR ，K 柚Y C ，H u n g W C ，e t a l T h ea n d p l a t e l e t a c t i v i t yo f r uT 解一 c a t - p i n e , a na l k a l o i d i s o l a t e df r o mE v o d i ar u t a e c a r p a , i s m e d i a t e d t h r o u g hi n h i b i t i o no fp h o s p h o l i p a s eC 【J 】T h r o m bR e s ，1 9 9 8 ，9 2 ( 2 ) ： 5 3 1 8 S h e uJR 。H u n g WC ，W u CH ，e t a l A n t i t h r o m b o t i ce f f e c t o f r u t a e - c a r p i n e ，a na l k a l o i di s o l a t e df r o mE v o d i ar u t a c c a r p a , o np l a t e l e t p l u gf o r m a t i o ni nv i v oe x p e r i m e n t s J BrJ H a e m a t o l ，2 0 0 0 ，1 1 0 ( 1 ) ： l