兽医产科学4

兽医产科学VeterinaryObstetrics(Theriogenology),内蒙古农业大学兽医学院CollegeofVeterinaryMedicineInnerMongoliaAgricultureUniversity刘俊平LIUJun-pingTel:430853913848137992E-mail:LiuJP8539,第四章妊娠Pregnancy,妊娠(PregnancyorGestation）也称怀孕，是从受精开始到胎儿及胎膜排出母体(即分娩)为止的生理过程。这一过程非常复杂，经过精子和卵子发生受精形成合子，合子不断地分裂发育，形成早期胚胎，附植于子宫，胚胎逐渐发育成为胎儿，胎儿逐渐发育成熟，最后出生。在这同时，母体全身及生殖器官也发生了很大变化,2019/11/29,2,2011,Chapter4Pregnancy,PregnancyThecoursethattheembryoandthefetusgrowinthematernalbodyStagesofpregnancyHuman40wkEarlypregnancy:12weeksMidpregnancy:13weeks,27weeksLatepregnancy:28weeksTermpregnancy:37weeks,42weeks,2019/11/29,3,2011,第四章妊娠Pregnancy,妊娠期怀孕期母体的妊娠识别胚胎发育及胚泡附植胎膜及胎盘胚胎的营养妊娠期母体的变化妊娠诊断,2019/11/29,4,2011,妊娠期PregnantPeriod,妊娠期亦即怀孕期妊娠期是指胎生动物胚胎和胎儿在子宫内完成生长发育的时期，即精卵受精开始，至分娩的整个时间的长短。通常从最后一次配种之日算起（妊娠开始），直至分娩（妊娠结束）所经历的一段时间,2019/11/29,5,2011,妊娠期GestationPeriod,各种动物的妊娠期孕期的长短（Lenthofgestation）因动物的种类、品种、年龄、气候、营养以及胎儿的数目不同而异。各种动物的怀孕期平均为：马340d，羊150d，驴360d，牛285d，中国荷斯坦奶牛280d，羊150d，猪114d，骆驼365d？，狗62d，猫58d，家兔30d，野兔51d，每种动物的妊娠期均有一定范围了解掌握各种动物的怀孕期，对做好怀孕母畜的饲养管理及护理工作，防止流产及做好分娩前的准备工作都很重要(奶牛场产犊管理，役马怀孕管理，羊群接羔、保羔)。各种动物的妊娠期：P129，130表4-1，表4-2,2019/11/29,6,2011,GestationLengthofFarmMammals,2019/11/29,2011,7,妊娠期GestationPeriod,预产期推算法,2019/11/29,8,2011,妊娠期GestationPeriod,影响妊娠期的因素母体因素如母畜年龄，青年母牛月龄大的一般较月龄小的怀孕期要长几天，8岁母羊怀孕期平均可以延长2d。胎儿因素多胎动物如猪、兔等，怀胎儿数目少时其孕期要比怀胎儿数目多时要长，单胎动物怀双胎以上时孕期缩短，如母牛怀双犊其孕期比怀单胎短36d，马胎儿和胎盘之间的相互作用会影响妊娠期；胎儿的性别，怀母犊或母驹比怀公犊或公驹孕期短12d；孕期的长短会受到胎儿内分泌功能的影响。遗传因素同种动物的不同品种间孕期长短可以归因于遗传、季节和地域方面的不同所致。胎儿的基因型对妊期长短的影响，某些杂交种，如马怀骡驹比怀马驹约长10d，驴怀骡驹比怀驴驹约短6d；双峰驼（402）和单峰驼（384）杂交其妊期接近于二者的平均值（398）。牛羊胚胎移植时，其孕期基本决定于胚胎的品种。环境因素特别是季节，如马在夏季后期和秋天怀孕就明显地短于早春怀孕的孕期。管理及疾病因素营养不良、慢性消耗性疾病、饥饿、强应激等可能使分娩提早，妊娠期缩短，甚至早产或流产,2019/11/29,9,2011,妊娠期GestationPeriod,使妊娠期延长的因素主要有：（1）VitA不足，可使妊娠期延长14d。（2）连续注射大剂量P4，能使猪、犬、绵羊和牛的妊娠期延长；超过正常妊娠期1个月者，胎儿大多死亡，发生浸润或干尸化。（3）母猪缺碘，或应用硫尿嘧啶而使甲状腺机能减退者，妊娠期比正常母猪要长410d。（4）绵羊在妊娠头2周误食致畸植物，如黎芦，可致胎儿发生头面畸形，垂体萎缩，妊期延长，有的竟达到230d。胎儿肾上腺发育不全者（5）牛的妊娠期可受下列几种反常的影响而延长,2019/11/29,10,2011,妊娠期GestationPeriod,（5）牛的妊娠期可受下列几种反常的影响而延长荷斯坦、爱而夏等品种的牛，偶尔由于胎儿过度成熟而躯体巨大，体毛过度生长，妊娠期可延长2090d，甚至更长，体重可达8590kg。这和隐性纯合子退行性染色体基因退化有关，产出的犊牛患有严重的低血糖症，表现有类阿狄森氏综合症（Addisonssyndrome）的特征，肾上腺皮质失去作用，垂体前叶发育不良，出生不久就死亡。剖腹取出的犊牛，必须持续应用皮质类固醇激素，才能维持生命，怀病犊母牛的血浆孕酮含量至分娩前都不下降。过熟儿postmaurity又称过期产儿postterminfant类克汀病（Cretinism-likedisease），颅面部和中枢神经系统异常，包括脑水肿、独眼和近亲胎儿由于垂体前叶发育不全而引起的关节松弛和多毛症，肾上腺发育不全或缺乏等。许多胎儿羊水过多，有这些缺陷之一的胎儿，胎期可能超过20230d不等，平均可逾期120d。这种反常见于娟姗、更赛和瑞典红白花等品种的牛，是常染色体隐性遗传所致。荷斯坦牛偶尔出现大脑疝、脑腔极度缩小、脑过度膨出，其胎期可延长2060d，出生前死亡；少数病例是无小脑、大脑很小、无垂体，胎期可延长至329d。胎儿下丘脑垂体肾上腺轴系对分娩的启动是至关重要的，绵羊和牛的妊期延长同胎儿垂体前叶和肾上腺皮质异常有关。垂体萎缩、发育不良或受损，均可使妊娠期延长。肾上腺萎缩或严重发育不良、继发性垂体功能不足，也能使牛的妊娠期延长体外受精、克隆转基因,妊娠期GestationPeriod,胎儿数目根据正常排卵的卵子数和子宫内的胎儿数可将家畜分为单胎动物和多胎动物。单胎动物(Monotocousanimal)每次只排出一个卵子，子宫内只有一个胎儿发育。这类动物很少能怀双胎或更多，牛、马、羊属于此类(双胎率奶牛13.3%、马0.51.5%，但常不能发育至足月，绵羊双胎率比牛、马高)。双胎怀孕(Twinpregnancy)同卵双胎(单合子双胎Monogygotictwins)：来自单个受精卵，双胎的遗传特征彼此很相近，如性别相同、外观相似、血型相同、器官之互移植不发生排斥；异卵双胎(双合子双胎Digygotictwins)：是由一次双重排卵，并分别同两个精子受精而造成，双胎的遗传特征有不少差异，性别、血型亦可相同或相异、外貌常不相同；多胎动物（Polytocousanimals）通常每次能排出315枚或更多的卵子，妊娠时子宫内都有两个以上的胎儿，只有一个胎儿的情况极少。猪、兔、狗、鼠等，这类动物怀孕时子往往有两个以上的胎儿，如猪每次怀孕胎儿612、多者达18个甚至20多，尤其是中国某些地方品种的猪，12头以上者非常多见。多胎怀孕(Multiplepregnancy),2019/11/29,12,2011,母体妊娠识别是指孕体(conceptus)向母体发出其存在的信号，延长黄体寿命的生理过程，其实也是母胎之间的信息交流过程，通过该过程使得黄体功能延长超过正常发情周期，P4的合成和释放不至于中断，因此怀孕得以维持。黄体寿命延长是哺乳动物怀孕的一个典型特征，P4作用于子宫，刺激和维持子宫机能，使其更适合早期胚胎发育、附植、胎盘形成及胎儿发育。怀孕的维持需要孕体和母体子宫内膜之间的双向信号交流。胎盘产生的激素直接作用于子宫内膜，调节其细胞分化和功能。在家畜，子宫内膜腺先是增殖，随后出现肥大，这种程序性变化反映了胎盘激素作用的时空变化。子宫内膜腺体的形态变化使得子宫分泌的蛋白，这些蛋白通过胎盘转运到胎儿。子宫内膜的组织营养易于被发育的孕体获得，因此对孕体的生存和生长发育是必不可少的。大多数哺乳动物怀孕后能迅速识别其孕体的存在，虽然各种动物P4合成的机理有一定的差别，但一般说来，孕体分泌的因子或者阻止溶解黄体的PGF2的分泌，或者直接发挥促黄体化作用，从而使怀孕得以维持。,2019/11/29,2011,13,母体的妊娠识别Maternalrecognitionofpregnancy,受精后，母体必须能够识别进入子宫的胚胎，并使黄体的寿命延长和继续分泌孕酮，才能达到妊娠的确立，否则就会停止产生P4，而导致怀孕终止。所以黄体持续分泌P4对早期妊娠的确立和维持都是必需的。P4由黄体和/或胎盘产生，根据动物的种类不同，胚胎产生不同的促黄体分泌激素，抑制PGF2的产生或其作用，黄体的寿命就通过不同的机制而延长下去，周期黄体也就变为妊娠黄体，整个妊娠期间分泌P4。有些动物达到妊娠一点的时间，由胎盘替代黄体产生或补给的P4来维持妊娠。,2019/11/29,2011,14,不同动物维持妊娠的孕酮来源,家畜妊娠识别和妊娠建立的时间，因品种不同而有差异，总的来说都是在相当于发情周期黄体未退化之前的时间。,2019/11/29,2011,15,母体妊娠识别的时间(d),由于PGF2能溶解黄体，所以维持黄体机能的前提就是消除PGF2的溶黄作用。这就需要阻断PGF2的合成与释放，或将PGF2由内分泌变为外分泌，或者通过合成促黄体分泌或保护黄体不受溶解的物质。PGF2,2019/11/29,2011,16,反刍动物的妊娠识别啮齿动物的妊娠识别猪的妊娠识别灵长类和马属动物的妊娠识别,2019/11/29,2011,17,母体的妊娠识别Maternalrecognitionofpregnancy,反刍动物的妊娠识别反刍动物依赖于黄体维持怀孕的时间差别较大，绵羊在怀孕45d之后从依赖于黄体转变为依赖于胎盘P4，牛在怀孕200d之前怀孕的维持完全依赖于黄体P4。牛的怀孕识别只要是由于孕体的滋养外胚层和子宫之间的信号传导所引起。黄体寿命延长产生足够的P4，刺激子宫内膜，满足早期胚胎发育、附植以及正常怀孕的需要。绵羊,2019/11/29,2011,18,母体的妊娠识别Maternalrecognitionofpregnancy,啮齿动物的妊娠识别交配对子宫颈刺激激活神经内分泌反射弧PRL、LH、FSH大量释放,2019/11/29,2011,19,母体的妊娠识别Maternalrecognitionofpregnancy,猪的妊娠识别PGF2受体是决定猪对PGF2敏感性的限制因素，12d以后未孕猪黄体期其PGF的分泌主要是进入子宫腔而不是进入血液循环，在周期1218d子宫卵巢静脉中PGF浓度达到最高，启动黄体的溶解。怀孕猪从周期第12d一直到怀孕第25d子宫-卵巢静脉中的PGF浓度没有明显变化，PGF2浓度、峰值数量以及峰值的频率均比未孕猪低PGE在猪具有明显的促黄体化和抗溶黄体作用，能黄体免受PGF2的溶黄体作用。猪的孕体在怀孕的第11d产生的雌激素对阻止黄体的退化是十分关键的,2019/11/29,2011,20,母体的妊娠识别Maternalrecognitionofpregnancy,灵长类和马属动物的妊娠识别马属动物和灵长类动物均能产生绒毛膜促性腺激素(CG)，,2019/11/29,2011,21,母体的妊娠识别Maternalrecognitionofpregnancy,妊娠识别的机理黄体保护因子干扰素,2019/11/29,2011,22,母体的妊娠识别Maternalrecognitionofpregnancy,2019/11/29,2011,23,母体的妊娠识别Maternalrecognitionofpregnancy,2019/11/29,2011,24,母体的妊娠识别Maternalrecognitionofpregnancy,2019/11/29,2011,25,母体的妊娠识别Maternalrecognitionofpregnancy,2019/11/29,2011,26,胚胎发育及胚泡附植,胚胎的发育胚泡附植胚胎生长曲线和典型的胚胎发育阶段,2019/11/29,/previewindex.html,27,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,胚胎的发育哺乳动物的受精发生在输卵管内，大多数动物的受精卵于排卵后35d便由输卵管进入子宫。牛和绵羊的受精卵是在排卵后6672h，发育到816个细胞时进入子宫；猪却是在排卵后4648h，受精卵发育到4个细胞就可进入子宫；而马的受精卵则在排卵后45d进入子宫，此时受精卵已发育至胚泡阶段。同牛和绵羊相比，猪受精卵进入子宫较早，这对以后胚胎由透明带孵出，胚泡扩张，滋养层和子宫内膜发生形态学反应。这一系列变化所需时间，在猪约为2周，而牛至少需要34周。子宫对进入的胚胎发育阶段的同期化要求非常严格，这是确保妊娠的必要条件。但大家畜发情周期和妊娠期都比较长，对同期化的要求相对不太苛刻。牛和绵羊对受精卵发育阶段同子宫发育阶段不同期的忍受限度均为2d左右。同期化,2019/11/29,28,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,卵裂Cleavage受精卵于d25便从输卵管进入子宫，并在子宫内游离生活一段时间。卵子从受精到形态和细胞组成发生变化的这一妊娠早期，就是受精卵阶段。卵子受精后不久，主要依靠自身的能量开始进行一系列的有丝分裂。受精的后期，雌、雄原核的核膜消失，染色体排列在赤道板上，开始进行第一次分裂。经过几次分裂后，由卵裂初期一个大的单细胞变为多细胞，分裂的细胞称为卵裂球。家畜的受精卵第一次分裂发生在排卵后2036h(牛3236h，绵羊2830h，猪2024h，马3036h)，以后若干天连续分裂，细胞数目不断增加，但细胞质总量并未增多。因此，卵裂末期整个分裂球的体积并未增大。只有细胞分裂而不伴随生长的过程称为卵裂。在此期间，细胞呈现负增长，表现为细胞质的量减少，牛下降20，而绵羊下降40，然而核体积增大。卵裂是在壶峡连接部开始的。合子向子宫方向移动时，它在透明带内逐次分裂。此时期全靠母体代谢即输卵管和子宫分泌物的支持，其代谢率很少增加，而到桑葚胚和胚泡阶段就明显地升高。,2019/11/29,29,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,受精卵的第一次分裂并不发生在卵细胞的对称平面上，而是从原来两性结合的地方一分为二，即从动物极(极体排出的部位)到植物极(贮存卵黄部分)通过卵的主轴垂直分裂。两性原核结合处有一分裂槽，所产生的后代细胞叫做卵裂球。第二次分裂平面也是垂直的，通过卵的主轴，与第一次分裂平面呈直角相交，产生4个卵裂球。第三次分裂大约是同第二次分裂平面呈直角相交，产生8个卵裂球，这样的双倍分裂一直延续到早期分裂期结束。最初分裂出来的所有分裂球都是同时产生的，分裂后的细胞大小相等，每个分裂球含有和合子相同的细胞核及其内容物。但这种同期化必然要被打破，由于所有分裂球彼此独立地进行分裂，分裂速度在同一时间内不一定相等，往往是较大的卵裂球率先继续分裂，因此有时在显微镜下可观察到3、5、7等奇数细胞阶段，称为不规则的异时卵裂。但是家畜和兔的最初几次分裂基本上是等同的。多胎家畜全部受精卵的整个卵裂过程并非同期，在同一时期内各个胚胎可能处于不同发育阶段(图)。,2019/11/29,30,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,分裂球分裂出每一后代细胞都是有丝分裂，接受完全的染色体。哺乳动物和其他脊椎动物的卵裂球具有调节发育的能力，即将早期的卵裂球分开，它们能重新调整发育方向，形成两个健康的后代。低等动物从卵裂开始，每一个卵裂球的发育方向就已确定，除掉一部分卵裂球后，就使其形成异常的和不健全的胚胎。兔的分裂球在28细胞阶段乃是全能的，即各自都能产生一个完整的胚胎。受精卵不断分裂形成一个实的细胞团，这时叫做桑葚胚(Morula)。桑葚胚期细胞团块没有特定的形式，所有的细胞都包在透明带内。此时桑葚胚呈游离状态，浸泡在子宫腺分泌的子宫液内而漂浮于子宫腔中,2019/11/29,31,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,囊胚形成囊胚(BlastocystorBlastula)是一个充满着液体的球形中空胚胎。在桑葚胚阶段,卵裂球就开始分泌液体,卵裂球间隙则聚集着分泌的液体,以后随着液体的增多,卵裂球重新排列,胚胎内部出现了一个含液体的腔,称囊胚腔(Blastocoele，Blastularcavity)，这时的胚胎称为囊胚，囊胚晚期亦称胚泡。家畜的囊胚分裂球是按大小分布的。较大的分裂球偏在一端，这一类细胞形成内细胞团(群)(Innercellmass，ICM)，形成胚结(Germinalknot)。较小的分裂球则排列在周边，这一类细胞形成滋养层或滋养外胚层(图)。胚结以后发育成为胚胎的部分，滋养层将来和子宫发生特殊的联系，其主要功能是为胚胎供给营养，外面仍保留有透明带,2019/11/29,32,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,胚泡开始形成阶段，仍在透明带内，但以后则从透明带内逸出，在发育到同子宫内膜紧密相连之前，有蹄类动物的胚胎要经过进一步生长与分化，滋养层细胞进一步分化成为立方上皮，即滋养外胚层，它能将子宫环境内的有机和无机物溶液及水分吸收到囊胚腔内。大家畜这一阶段的胚泡是狭长的或椭圆形的从受精卵开始分裂到囊胚形成，胚胎细胞具有发育成各种不同组织类型的潜能，这种细胞称为全能性细胞。在胚胎三个胚层形成后，随着细胞空间位置和所处环境的差异及其变化，决定了各胚层细胞的发育方向。随着发育过程的演进，细胞发育的潜能渐趋局限化。首先局限为只能发育成具体本胚层的组织器官，然后各器官预订区逐渐出现，此时细胞仍具有演变为多种表型的能力，这种细胞称为多能细胞。最后细胞向专能稳定型分化。这种由全能局限为多能最后定向为专能的趋势，是细胞分化过程中的一个普遍现象,2019/11/29,33,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,胚胎从透明带内孵出胚胎从透明带内孵出或透明带破裂，其原因可能有两种。一是胚泡进一步生长和出现交替舒缩，体积膨胀、收缩的物理作用使透明带拉长和变薄，继而造成透明带裂损；另一种原因可能是胚胎或子宫释放出一种酶，使透明带某一部分软化，继而发生裂损。一旦透明带产生缝隙，胚胎就能突破透明带，这是引起胚胎膨胀“孵出”的主要动力。当然卵裂球彼此之间和卵裂球内部的相对运动，它们的微绒毛作用，都对胚胎从透明带内孵出有一定作用。（图）。,2019/11/29,34,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,胚胎是定时从透明带内“孵出”的，哺乳动物大多数是排卵后48d在子宫内发生(表)。猪胚胎是在6日龄时从透明带内释出，绵羊胚胎是在d7或d8释出，而牛要到d9或d10释放，胚泡膨胀和收缩对胚胎释出显然起着主要作用。胚泡扩张使透明带破裂，酶使透明带溶化变薄也有一定作用。在兔，透明带破裂是由于下面滋养层的一些细胞，被一种酶溶解而脱去透明带。小鼠的透明带丢失主要是由于胚泡节律性膨胀和收缩所致，雌激素刺激子宫上皮产生的透明带溶素也有辅助作用。胚泡膨胀既涉及细胞增生又涉及囊胚内的液体蓄积。囊胚内液体蓄积，显然是胚胎从透明带内“孵出”的基本条件。现已证明，PGE同“孵出”过程有关，应用PGE的颉颃物可以阻止膨胀和孵出。当然，胚胎从透明带内孵出时，子宫和胚胎所产生的酶，在这一重要过程中也起着支持作用。胚胎脱离透明带后，其滋养胚层即迅速增殖（图）透明带则可能发生进一步变性，为子宫所溶解，成为滋养层或子宫内膜的组成部分,2019/11/29,35,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,胚胎伸长胚胎从透明带孵出不久，滋养层就剧烈增殖，形态也发生变化。牛、羊、猪的胚泡，由原来充满液体的圆球形转变成长的带有皱褶的孕体，进而成为极长的线状。由从透明带内“孵出”以后的孕体表面出现皱褶证明，滋养层内液体的分泌和蓄积速率与滋养层表面积的增大速率是不同步的(图)。牛胚泡附植比绵羊和猪都要迟,附植前开始生长比较缓慢,大约在d10才能“孵出”。绵羊和猪于发情后d11，牛则d13开始，胚泡要经受一个对数性伸长阶段。牛在d13时的胚泡直径为3mm，到d17时可长达520cm，呈细丝线形，占据子宫的13，d18时胚泡扩张到对侧子宫角。绵羊于排卵后d5形成胚泡，d7之前发育仍然缓慢，胚泡还呈圆形，其中大约有300个细胞。随后生长加快，到d9时，胚泡内约有3000个细胞，至d10时已达到1020mm，d13时成为管状，长约10cm，d15时孕体长度已达1519cm,2019/11/29,36,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,猪的胚胎从透明带内“孵出”后，同一子宫内的各个胚泡，在大小上有很大差异，d7或d8时，大小差异逐渐增大。在此期间胚泡已不是圆形，外表已有皱褶形成。此后，猪的胚泡扩张比绵羊要快，d9偶然能见到直径已达到45cm的胚泡，以后伸长变成管状。D1112天其直径可达到5cm或更大。d13以后，有些胚泡剧烈伸长，长达80110cm。d14时长约306cm。以上数据是从离体的胚泡测定的，实际上，即使单个孕体能达到这样长，但在子宫角内占据的位置仍然只有一小段。猪胚泡由圆形变成管形，再转变成薄的细丝形，是由于细胞重组而不是细胞增殖所产生的。伸长阶段开始后，胚泡由于细胞增生而继续增长，到d16时就达到80100cm(妊娠后d10为圆形，直径2mm，d1112天为10mm的管形，以后每小时增长3040mm)，形成20cm薄而细长的细丝。猪胚泡如此快速地伸长，同胚泡产生雌激素和子宫内膜上皮释放钙有关，它们能刺激胚泡生长。此外，胚胎产生血浆纤溶蛋白酶原激活剂，也对胚泡伸长期细胞运动起着调节作用。猪胚泡快速伸长是一窝猪仔中的各个胚泡独立进行的。最早达到管状阶段的胚泡生存竞争超过发育缓慢的胚泡，而获得有效的子宫表面积，这就能持续地支持胚泡的生长发育。,2019/11/29,37,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,马的受精卵在排卵后45d才能进入子宫，胚胎的发育比较迟缓，早期发育并无从圆形至细丝形的变化，胚囊直径每日增加23mm，d1417时仍然是球形胚泡,直径约1.3cm，d19时就和子宫腔同形，d21成为梨形，大小约为6cmX7cm，妊娠30d时，孕体直径为7.5cm,36d达到9cm,38d为11cm。牛、绵羊、马、猪的胚泡附植前有一段比较长的游离生活期，胚胎大小和形态变化同子宫液的组成成分(组织营养)密切相关，而子宫液的成分又受卵巢甾体激素调节。现已证明，在猪，孕酮对子宫蛋白分泌起决定性的调节作用，而绵羊和牛子宫蛋白分泌调节还需进行系统的分析研究。,2019/11/29,38,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,胚胎定位及其间距胚胎在子宫内游离生活一段时间后，多胎动物的胚胎在两子宫角内要重新分布定位，胚胎可在子宫内移动，而多胎动物的胚胎子宫内移动和胚胎间保持等距离空间是胚胎生存的基础。胚胎的再分布是随机的，并且能在子宫角内和两角之间发生真正混杂。研究表明，猪在发情开始后56d，子宫角尖端就发现有胚胎，以后胚胎进入子宫体，早在d9就有胚胎进入对侧子宫角，胚胎迁移和胚胎分布过程大约在d12结束，这时胚泡就迅速伸长。胚胎在子宫内迁移和保持间距显然是由于正在发育的胚胎刺激子宫肌产生蠕动性收缩来调节的，胚胎是通过产生雌激素、组织胺和前列腺素来刺激子宫的。,2019/11/29,39,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,排单卵的羊和牛，其胚胎在子宫内的迁移很罕见。但在同一卵巢排多个卵时，绵羊很易发生子宫内转移，也有报道说牛一侧卵巢排单卵而在另一侧子宫角中发育者，说明一个受精卵在子宫内游离的距离还是比较大的。超声波探测胚胎活动表明，妊娠1016d间，胚胎在子宫内迁移每天大约发生4次，虽然胚胎在子宫内迁移有时可能延迟到妊娠2539d，但一般都在妊娠d16时就在子宫内固定下来，胚泡固定的子宫内膜处，形成一个子宫囊泡，致使子宫壁变薄而紧张，这是雌激素诱发的，妊娠d16子宫壁开始紧张，到d25时达到最大紧张度胚胎在附植之前能够保持一定间距的原因，目前还不清楚，根据推测，胚胎之间可能存在排斥现象，而且胚胎能以物理的或体液的方式影响子宫收缩，防止发生重叠。开始附植时，猪胚胎薄而细长，在子宫内排列成“之”字形折叠，这种折叠对各个胚胎在子宫角占据的空间大小和保持一定的间距有某种程度的调节作用,2019/11/29,40,2011,输卵管妊娠（tubalpregnancy),宫外孕extrauterinepregnancy,2019/11/29,41,2011,胚胎早期发育各阶段的时间,2019/11/29,42,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,2019/11/29,43,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,2019/11/29,44,2011,2019/11/29,45,2011,Cleavageinaseaurchin,Figure27.10,ZYGOTE,2cells,4cells,8cells,Manycells(solidball),BLASTULA(hollowball),Crosssectionofblastula,Blastocoel,2019/11/29,46,2011,卵裂（cleavage）,Fertilizedovum,2019/11/29,47,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,2019/11/29,48,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,2019/11/29,49,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,2019/11/29,50,2011,2019/11/29,51,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,2019/11/29,52,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,2019/11/29,53,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,2019/11/29,54,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,2019/11/29,55,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,2019/11/29,56,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,2019/11/29,57,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,2019/11/29,58,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,2019/11/29,59,2011,2019/11/29,60,2011,Thefetusisonlyeight-weekold,threecentimetersinlength,lessthan3grams.,2019/11/29,61,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,2019/11/29,62,2011,Fig.16-9Thedevelopmentofthehumanembryoshowingrelativesizeatdifferentages.Notethatat4weeks,everyfewfeaturesareclearlydistinguishable.Themajororganshavebeguntoform.Theembryoatthistimeisstrangelyvulnerabletoavarietyofdangersfromdrugstoradiation.,2019/11/29,63,2011,胚胎及胎儿外形特征一泡二盘三胚层，四柱五弓肢芽生，六周脐成七指现，八周颜面似人形；三月已能分性别，四月可感胎儿动，五月生毛始吞咽，六月眉甲肤皱红，七月睑开睫毛生，八月睾丸下降中，九月嗅味体渐丰，十月毛脱足月生。,2019/11/29,64,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,Confusionsometimesarisesfromuseoftheterms“embryo”and“fetus”.Strictlyspeaking,aneggisanembryofromthecompletionoffertilization,sothat2-celleggs,4-celleggs,morulaeandblastocystsareallembryos.Themoredifficultquestionis“Wheredoesanembryobecomeafoetus?”Reproductivephysiologistsregardtheembryonicstageascontinuinguntildifferentiationoftheorgansystemiscompletethatis,whenhead,eyes,heart,liver,limb-buds,ect.canbeclearlydistinguished.Oncesuchdifferentiationhasoccurred,thetacticalproblemthenshiftstooneofgrowthoforgansystems,andthisisthestagethatwhichembryocanbeconsideredasafoetus.Thefoetalstageisfirstfoundinfarmanimalsbetweenthefourthandfifthweeksofgestation.,2019/11/29,65,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,胚泡附植胚胎进入子宫，在子宫的一定位置固定，并与子宫形成组织上和机能上联系的过程称为附植(Implantation)。附植亦因动物种类和附植方式不同称为嵌植、植入或着床。胚泡附植是胎生动物的一种进化现象，这种生理过程保证了胚胎的有效营养和安全保护，因而有利于胚胎的存活。胎生动物胚胎与子宫上皮接触联系的方式因动物种类的不同而有差异。在灵长类和啮齿类动物，胚胎滋养层侵入到子宫内膜基质，陷入子宫腔上皮或被子宫腔上皮所“吞噬”，这种侵蚀过程伴随着与正在发育的胚胎邻近的子宫实质细胞(作为蜕膜细胞)的蜕变和增殖。家畜胚胎滋养层则附着于子宫上皮表面，不发生侵蚀作用，子宫内膜对胚泡是“紧闭”着的，包括滋胚层、子宫上皮细胞并置阶段和粘连阶段。通常把胚胎同子宫内膜表面的接触称为附着(adhesion)，滋养层不同程度地侵入子宫内膜称之为嵌植(attachment)。严格说来，附植(implantation)及其同义词着床(nidation)并不适用于有蹄类动物,2019/11/29,66,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,哺乳动物的孕体，在囊胚形成之前不依赖于子宫环境而生长发育，在附植前期的演化中，胚胎对子宫环境的依赖在不断增长，从而使胚泡与母体子宫内膜间的密切联系成为必需。附植之前，胚胎所需的营养都是来自卵细胞质、输卵管和子宫腺体的分泌物，胚胎要发育成为足月胎儿，单独依赖细胞质和分泌物是远远不够的。因此，胚泡必须及时附植，否则就会很快死亡。由于家畜的胚胎附植是一种非常疏松和渐近的附着，因此附植的确切时间难以确定。,2019/11/29,67,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,附植的时间：胚泡的附植是一个渐进的过程,由排卵算起,各种家畜附植从开始到完成的时间分别为：牛2832d(4wk)4045d(67wk)；绵羊1416d(2wk),28-35d(5wk)；猪16d2536d(23.5wk)；马3540d95105d(513wk)在附植前，胚泡在子宫内呈游离状态，即使在附植初期，绒毛与子宫的连接也不很紧密，常由于外伤、胃肠疾病、使役过度、服泻药、利尿剂等而引起流产(胚胎死亡)。因此，对家畜怀孕早期要注意加强饲养管理，尤其是马，配种后1个多月才开始附植，经历的时间也较长，而春季配种正值农忙，若使役过重很容易引起流产，此外，治疗病畜时须弄清是否怀孕附植以后，母子之间形成了特殊的胎盘血液循环，胚胎就与母体建立了更为密切的物质和信息交流体系,2019/11/29,68,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,附植类型分为三种类型：(1)中央附植胚泡在附植前发生稍许膨胀，胚泡滋养层大面积同子宫内膜接触，如兔、犬、雪貂(白鼬)和一些有袋类动物。(2)偏中心附植(嵌植)附植前胚泡不膨胀，可在子宫的上皮内形成一附着窝，如小鼠、大鼠和田鼠。(3)裂隙附植(嵌植或着床)小的胚泡侵入到子宫上皮，通过上皮下结缔组织附植，如脉鼠、旅鼠、黑猩猩和人。大多数有胎盘哺乳动物的胚泡都是按照预定方式定位分布于子宫角内，如牛、羊和猪的胎盘常位于子宫角的子宫系膜对侧。这种附植的位置取决于胚泡和子宫壁的关系，而不受任何其他因素(如重量)的影响，子宫本身起决定作用。子宫系膜是联结子宫体壁的结缔组织，有大量的血管通过子宫系膜进入子宫，有些动物胚胎附着部位同此系膜有关。熊的胚胎在子宫系膜侧附植；小鼠和大鼠胚泡是在子宫系膜的对侧附植(即对着子宫系膜附植)，如用手术将大鼠子宫的子宫系膜侧和对侧倒转，胚泡仍附植在无子宫系膜的一侧；偶蹄目动物，诸如牛、羊，胚泡则在附植前极度拉长，在预定部位即子宫阜上附植；而马和猪、袋鼠等并无这一特殊部位，故是在子宫内膜表面同整个滋养面附植,2019/11/29,69,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,附植期子宫内膜的变化家畜在每一次发情周期中，子宫内膜都发生接受早期胚胎的准备性变化，其中包括子宫腔上皮、腺上皮和间质的变化。胚泡附植前子宫内膜出现的一些反应，在假孕和延迟附植时子宫内膜也能发生，所以子宫内膜反应同胚泡附植没有严格的联带关系。子宫壁为了胚泡附植，要预先由平衡的甾体激素敏化。孕酮升高以后，随即与原先即已存在的并仍保持一定水平的雌激素共同引起子宫内膜表面发生一系列变化，使其有一合适的环境接受胚泡附植。激素的变化同妊娠开始有密切的关系，有些激素按一定的比例存在才能诱导子宫达到接受胚胎和分泌的状态，而且这一时期相当短暂。到达子宫的胚泡，或滞育后再激活的胚泡，必须同子宫变化是同期的，或接近同期方可建立妊娠。关于子宫分泌物调节胚胎发育的生化过程还不太了解。已知子宫内膜分泌物受卵巢甾体激素含量的影响，应用甾体激素可以改变子宫分泌的蛋白比例和数量,2019/11/29,70,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,灵长类、啮齿类和食虫类动物在胚泡附植的子宫部位，血管渗透性增高，其周围的基质水肿或肿胀，子宫基质的胶原蛋白发生变化，子宫的粗肌纤维拉长而成薄的肌纤维。同胚泡接触的那些基质的细胞开始有丝分裂，成横行排列，这是基质细胞分化为蜕膜细胞的初级阶段，因为这些细胞在分娩时的一段时间要蜕掉，故称为蜕膜细胞。蜕膜细胞至少由三种不同的基质细胞转变而来，由于所处子宫内位置不同，细胞形态亦彼此各异。蜕膜细胞体积大、细胞质多，含有葡萄糖原颗粒和溶酶体，这种糖原颗粒最终消失，溶酶体于胚泡附植时为蜕膜细胞所自溶。在妇女月经周期的黄体后期，整个子宫的基质细胞都发生蜕膜变化。有蜕膜反应变化的动物，子宫基质细胞蜕膜变化只局限在胚泡的邻近部位，这是由胚泡刺激所引起的,2019/11/29,71,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,有蹄类动物(牛、羊、猪、马)和食肉动物妊娠时，子宫内膜受孕酮支配，即孕酮刺激子宫腺上皮发育，高度产生并分泌组织激素，这种激素是胚胎生长发育的基本激素。猪妊娠10.512d间，子宫内膜腺上皮内就有分泌泡积聚；1112d的猪胚泡就开始产生雌激素，子宫腔内回收的钙、蛋白质和前列腺素总量明显增加。雌激素刺激质膜或线粒体释放钙和磷脂酶A2，从而产生花生烯酸和溶血磷脂，它们在分泌泡的膜细胞膜间弥散，成为细胞外液。从分泌泡释放出的蛋白质进入子宫腔，将成为运输蛋白或调节蛋白、蛋白酶。,2019/11/29,72,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,在猪，子宫分泌物中已鉴定出的酶有：酸性磷酸酶(来源于子宫肝褐质)、氨基肽酶、葡萄糖磷酸异构酶、溶菌酶及其他几种蛋白酶，它们与调节胚胎各种代谢作用有关。猪子宫分泌物中含有血纤维蛋白-胰蛋白酶(plasmin-trypsin)抑制剂，它是子宫内的调节蛋白，具有防止胚胎侵蚀性嵌植的作用。猪胚泡移行到子宫外时则具有侵蚀性，而在子宫内时，由于血纤维蛋白-胰蛋白酶抑制剂覆盖着滋胚层外层，保护着子宫内膜不受一系列蛋白水解反应的影响。滋胚层外层的这种抑制剂可被纤维蛋白-胰蛋白酶元激活剂所激活。蛋白酶抑制剂也防止组织激素中蛋白质降解，为胚胎有效地进行摄取。除蛋白质外，子宫分泌物中还含有碳水化合物、脂质、甾体激素和各种离子。子宫分泌分泌物中的钾离子浓度比血清中的高，而锌和钙的浓度在附植前、附植期间和附植后变动的幅度很大。这些离子中的某一些或全部都可影响胚泡生长和胎盘形成。所以，子宫分泌物的特殊作用，并不能全归因于子宫分泌物中某种蛋白或所有蛋白，而子宫分泌物的总活性似乎很重要，它是在卵巢甾体激素作用下，使胚泡发生附植的先决条件,2019/11/29,73,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,妊娠迟滞(延迟受精)和胚胎滞育动物妊娠期的长短虽然同胎儿大小和出生时的成熟状态呈相应的比例关系，而且各种动物的妊娠期是相对恒定的，但也有极少数动物的妊娠期和胎儿大小及胎儿出生时的成熟程度极不相称，这是由于延迟受精和胚胎滞育所致。延迟受精是动物生殖中的一种罕见现象，有些蝙蝠就是如此，秋季交配后的精子留在输卵管内或输卵管-子宫交界处，在这里一直存活到春季雌蝙蝠排卵时，才开始受精并迅速发育；也有少数蝙蝠是交配后立即受精，但受精卵“延缓发育”，虽然胚泡进入子宫后很快就附植，但胎盘形成非常缓慢，早期胚胎形成也较缓慢。能调节妊娠期长短的“因素”远非只有胚胎滞育。绝大多数动物的胚泡命运是受子宫控制的，子宫本身受内分泌控制，内分泌又受各种生理因素和季节等环境因素所制约。如果说蝙蝠是延迟受精的典型动物，那么水貂则是“延迟着床”的典型动物。不论配种迟早，其早期胚胎均游离于子宫腔内，直至每年的3月20日“春分”前后才纷纷着床，胚胎开始发育，因此水貂几乎都是在5月5日左右分娩,2019/11/29,74,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,胚泡附植的调控胚泡附植涉及子宫和胚泡两个方面,即两者相互影响。受精卵一旦发育到胚泡阶段，胚胎就需要一种生理信息来触发它膨胀，随即附植。目前已知有些动物的胚胎附植是由母体激素的刺激所致。发情期雌激素含量升高，刺激子宫内膜增生，继而新形成的黄体产生孕酮，使子宫具有接受并容纳胚泡的能力。在这种情况下，雌激素只起触发作用，对基质细胞增生时限的范围产生某种影响；孕酮在附植早期阶段具有决定性作用。在大多数动物，早期妊娠时切除卵巢或黄体，则附植中断或不能附植，手术后如果补给孕酮，则能使妊娠继续维持下去。,2019/11/29,75,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,黄体期的孕酮对胚泡附植有促进作用，雌激素也起着重要作用，其含量的多少决定着胚泡能否附着。给妊娠早期的动物注射大剂量雌激素，可阻止胚泡附植；注射小剂量时却能使胚胎滞育中止，激活胚胎开始附植。切除小鼠或大鼠的卵巢导致胚泡延迟附植时，应用孕酮能促使胚泡附植。将大鼠的胚泡移植到切除卵巢的受体的子宫内寄养，如果受体在移植前48h曾经孕酮处理，24h又接受雌激素处理，则胚泡就能附植；但是有些动物切除卵巢后(诸如家兔、脉鼠、田鼠、绵羊和恒河猴)，单用孕酮就可使胚泡附植，并非必需雌激素不可。在黄体期雌激素主要是对子宫起作用，对胚胎本身并无影响。它能使子宫内膜表面的上皮细胞对胚泡附植敏感，但其致敏的时间非常短暂，超过一定时间以后的子宫就不再接受胚泡附植。有些动物(如猪)，雌激素主要来源于滋养层，家兔的胚胎也能产生一定量的雌激素，胚胎分泌的雌激素阻止黄体消退和维持黄体产生孕酮的作用远不如促使子宫内膜敏感的作用重要。,2019/11/29,76,2011,胚胎发育及胚泡附植EmbryonicDevelopmentImplantation,除甾体激素外，已有迹象表明，绵羊和牛的胚泡在附植前可产生微量的类促性腺激素，而马的胚胎则产生马属动物特有的促性腺激素。此外，细胞因子、生长因子和黏附分子也对附植具有极为重要的调节作用。根据激素、细胞因子、生长因子和黏附分子对附植调节的范围和程度，可以将它们划分为三个层次。第一层次主要是雌激素、孕酮和绒毛膜促性腺激素等激素的调节活动，它们居主导和支持地位；第二层次是由细胞因子和生