激素类药

药物学基础（第3版）,第十二章激素类药,第十二章激素类药物,目录,第一节肾上腺皮质激素类药第二节甲状腺激素和抗甲状腺药第三节降血糖药第四节性激素及避孕药,掌握糖皮质激素类药及胰岛素常用制剂的作用、应用、不良反应与注意事项,熟悉甲状腺激素、抗甲状腺药和口服降血糖药的作用、应用、不良反应及注意事项,学习目标,第十二章激素类药物,了解性激素及常用避孕药的分类、特点及用法,能根据激素类药物的特点制定护理措施，能对病人及家属进行相关疾病的用药护理宣教,第一节肾上腺皮质激素类药,第十二章激素类药物,11/27/2019,学习内容,肾上腺皮质激素的分泌调节,1,糖皮质激素类药物,2,12-1肾上腺皮质激素类药物,11/27/2019,工作情景与任务,导入情景：田女士，29岁。因髋关节、大腿内侧疼痛就诊，疼痛可放射至膝部，MRI检查发现股骨头坏死病灶。该患者为非典型性肺炎（SARS）恢复期，此前，在SARS治疗中持续静脉注射泼尼松龙1个月，每天给药320mg。工作任务：1.分析使用糖皮质激素治疗SARS的原因。2.讨论糖皮质激素的不良反应及用药注意事项。,12-1肾上腺皮质激素类药物,11/27/2019,肾上腺皮质的位置示意图,一、肾上腺皮质激素的分泌调节,12-1肾上腺皮质激素类药物,11/27/2019,肾上腺皮质的结构与功能示意图,一、肾上腺皮质激素的分泌调节,12-1肾上腺皮质激素类药物,11/27/2019,一、肾上腺皮质激素的分泌调节,12-1肾上腺皮质激素类药物,【肾上腺皮质激素的分类】,1.盐皮质激素(Mineralocorticoids)醛固酮(aldosterone)，影响水盐代谢受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节2.糖皮质激素(Glucocorticoids，GCs)氢化可的松(cortisol)，影响三大物质代谢及其他受ACTH(AdrenocorticotropicHormone)调节3.性激素(SexHormones),11/27/2019,一、肾上腺皮质激素的分泌调节,12-1肾上腺皮质激素类药物,【肾上腺皮质激素的分泌调节】,分泌高峰早上8点,11/27/2019,二、糖皮质激素类药物,12-1肾上腺皮质激素类药物,【药物分类】,短效类（半衰期12小时）可的松中效类（半衰期1236小时）泼尼松长效类（半衰期36小时）地塞米松,11/27/2019,二、糖皮质激素类药物,12-1肾上腺皮质激素类药物,【体内过程】,1.吸收P.O、注射均有效2.分布90%与血浆蛋白结合3.代谢肝4.排泄肾,肝,起效,可的松氢化可的松泼尼松泼尼松龙,肝功能不全的病人应选何药？,11/27/2019,二、糖皮质激素类药物,12-1肾上腺皮质激素类药物,【药物作用】,1.对物质代谢的影响,生理剂量,调节三大物质及水、电解质代谢,作用血糖，肝糖元、肌糖元含量,糖代谢,糖尿,诱发加重糖尿病,血糖,大剂量使用,11/27/2019,二、糖皮质激素类药物,12-1肾上腺皮质激素类药物,【药物作用】,1.对物质代谢的影响,生理剂量,调节三大物质及水、电解质代谢,作用合成，分解,蛋白质代谢,大剂量使用,肌肉萎缩，皮肤变薄，儿童生长缓慢,负氮平衡,11/27/2019,二、糖皮质激素类药物,12-1肾上腺皮质激素类药物,【药物作用】,1.对物质代谢的影响,作用合成，分解,脂肪代谢,大剂量使用,血中脂肪酸，胆固醇激活皮下四肢脂肪酶,四肢脂肪分解,脂肪重新分布,满月脸、水牛背,向心性肥胖,11/27/2019,二、糖皮质激素类药物,12-1肾上腺皮质激素类药物,【药物作用】,1.对物质代谢的影响,类醛固酮作用保Na+水钠潴留水肿、血容量血压排K+血K+诱发强心甙中毒,水、电解质代谢,减少钙、磷吸收血钙、血磷骨质脱钙,记忆口诀升糖、解蛋、移脂扰水电,11/27/2019,二、糖皮质激素类药物,12-1肾上腺皮质激素类药物,【药物作用】,2.抗炎作用,超生理剂量,利作用强大，对炎症各期均有明显抑制作用早期：迅速缓解红、肿、热、痛晚期：抑制肉芽组织、疤痕形成弊降低机体防御能力，致感染扩散、创口愈合缓慢,11/27/2019,二、糖皮质激素类药物,12-1肾上腺皮质激素类药物,【药物作用】,3.抗过敏、免疫抑制作用,超生理剂量,抑制巨嗜细胞吞噬和处理抗原减少参与免疫活动的淋巴细胞小剂量抑制细胞免疫大剂量抑制体液免疫,利：降低过强的免疫反应，减轻免疫损伤弊：长期使用可降低机体的自身防御能力，易受感染,11/27/2019,二、糖皮质激素类药物,12-1肾上腺皮质激素类药物,【药物作用】,4.抗内毒素作用,超生理剂量,特点不能中和或破坏内毒素，对外毒素亦无效机制稳定溶酶体膜，减少内热原释放降低体温中枢对内热原的敏感性,显著提高机体耐受细菌内毒素的能力-退热，改善毒血症（DIC）,虚伪的安全感,11/27/2019,二、糖皮质激素类药物,12-1肾上腺皮质激素类药物,【药物作用】,5.抗休克作用,超生理剂量,稳定溶酶体膜，减少“心肌抑制因子”的产生解除血管痉挛，改善微循环兴奋心脏，加强心肌收缩力心输出量,是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果也与以下因素有关：,11/27/2019,消化系统胃蛋白酶和胃酸分泌,血液和造血系统-血中RBC、中性粒细胞、血小板淋巴细胞、单核细胞,二、糖皮质激素类药物,12-1肾上腺皮质激素类药物,【药物作用】,6.其他作用,超生理剂量,中枢神经系统兴奋性,四抗三增和一退,记忆口诀,11/27/2019,二、糖皮质激素类药物,12-1肾上腺皮质激素类药物,【临床应用】,1.替代疗法,慢性肾上腺皮质功能不全艾迪生病,急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）,小剂量替代疗法,2.严重感染和炎症,严重急性感染,防止某些炎症后遗症心、眼、关节等,足量有效的抗生素+糖皮质激素病毒、真菌感染一般不用,11/27/2019,二、糖皮质激素类药物,12-1肾上腺皮质激素类药物,【临床应用】,4.自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应,自身免疫性疾病,过敏性疾病辅助用药,系慢性病，必需应用时才用起始足量，后渐减至最小维持量，并长期治疗,器官移植排斥反应,3.预防炎症后遗症,重要脏器部位的炎症，早期应用，减轻后遗症,11/27/2019,二、糖皮质激素类药物,12-1肾上腺皮质激素类药物,【临床应用】,6.血液病,缓解症状，停药易复发,5.治疗休克,严重感染中毒性休克合用足量有效抗菌药过敏性休克首选肾上腺素心源性休克低血容量性休克,结合病因治疗,7.局部外用,慎用于脸部,11/27/2019,二、糖皮质激素类药物,12-1肾上腺皮质激素类药物,【不良反应与注意事项】,1.长期用药引起的不良反应,类肾上腺皮质功能亢进综合征（库欣症）,水盐代谢紊乱留钾排钠高血压、低血钾脂肪代谢紊乱高脂血症AS满月脸，水牛背，向心性肥胖糖代谢紊乱血糖升高，糖尿蛋白质代谢紊乱皮肤变薄,紫纹,肌无力骨质疏松,11/27/2019,二、糖皮质激素类药物,12-1肾上腺皮质激素类药物,【不良反应与注意事项】,1.长期用药引起的不良反应,诱发多种疾病,11/27/2019,二、糖皮质激素类药物,12-1肾上腺皮质激素类药物,【不良反应与注意事项】,2.停药反应,反跳现象,医源性肾上腺皮质功能不全（艾迪生病）,原因：长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性抑制垂体肾上腺皮质轴处理：缓慢停药；停用激素后连续应用ACTH7d左右；在停药1年内如遇应激情况，应及时给予足量的激素,一进一退九诱发突然停药易反跳,11/27/2019,二、糖皮质激素类药物,12-1肾上腺皮质激素类药物,【禁忌症】,【给药方法】,1.大剂量突击疗法危重病人的抢救2.长程疗法慢性疾病反复发作3.小剂量替代疗法垂体前叶功能减退、阿狄森氏病等4.隔日疗法5.局部应用用于皮肤病、眼病,隔日顿服上午8点,相对禁忌症,第二节甲状腺激素和抗甲状腺药,第十二章激素类药物,11/27/2019,学习内容,甲状腺激素,1,抗甲状腺药,2,12-2甲状腺激素和抗甲状腺药,11/27/2019,12-2甲状腺激素和抗甲状腺药,【甲状腺激素的合成、释放和分泌调节】,一、甲状腺激素,11/27/2019,12-2甲状腺激素和抗甲状腺药,三碘甲状腺原氨酸（T3）甲状腺素（四碘甲状腺原氨酸，T4）,每日释放量1530ug,每日释放量7090ug,甲状腺激素,一、甲状腺激素,11/27/2019,12-2甲状腺激素和抗甲状腺药,一、甲状腺激素,【药物作用】,1.维持正常生长发育,试验：蝌蚪变青蛙,促进蛋白质合成及长骨、CNS的发育,11/27/2019,12-2甲状腺激素和抗甲状腺药,一、甲状腺激素,【药物作用】,2.促进代谢和增加产热,物质氧化，耗氧，基础代谢率，使产热利用,3.提高机体交感-肾上腺系统的反应性,兴奋CNS兴奋交感神经可增加受体数目如心血管效应,11/27/2019,12-2甲状腺激素和抗甲状腺药,一、甲状腺激素,【临床应用】,1.甲状腺功能低下,呆小症：尽早治疗,黏液性水肿：口服，有昏迷者静注,黏液性水肿,呆小病,预防为主,11/27/2019,12-2甲状腺激素和抗甲状腺药,一、甲状腺激素,【临床应用】,1.甲状腺功能低下,2.单纯性甲状腺肿,11/27/2019,12-2甲状腺激素和抗甲状腺药,一、甲状腺激素,【不良反应】,甲亢,11/27/2019,12-2甲状腺激素和抗甲状腺药,二、抗甲状腺药,暂时或长期消除甲亢的药物,11/27/2019,12-2甲状腺激素和抗甲状腺药,二、抗甲状腺药,硫脲类,硫氧嘧啶类,咪唑类,丙硫氧嘧啶（PTU）,甲硫氧嘧啶（MTU）,甲巯咪唑（他巴唑）,卡比马唑（甲亢平）,（一）硫脲类,药物分类,11/27/2019,12-2甲状腺激素和抗甲状腺药,二、抗甲状腺药,（一）硫脲类,需待已合成T4及T3耗竭后才生效，23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常,11/27/2019,12-2甲状腺激素和抗甲状腺药,二、抗甲状腺药,（一）硫脲类,【药物作用】,1.抑制甲状腺激素的合成,2.抑制T4转化T3,3.免疫抑制作用,迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象,11/27/2019,12-2甲状腺激素和抗甲状腺药,二、抗甲状腺药,（一）硫脲类,【临床应用】,1.甲状腺功能亢进的内科治疗,2.甲亢的术前准备,3.甲状腺危象的综合治疗,术前给药，使甲状腺功能恢复正常,术前两周合用大剂量碘，使腺体缩小，减少出血,11/27/2019,12-2甲状腺激素和抗甲状腺药,二、抗甲状腺药,（一）硫脲类,【不良反应与注意事项】,过敏反应：皮疹、头痛、药热,粒细胞缺乏症：最严重的不良反应,消化道症状：厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎,甲状腺肿和甲状腺功能减退,11/27/2019,12-2甲状腺激素和抗甲状腺药,二、抗甲状腺药,（二）碘和碘化物,【药物作用】,小剂量：合成甲状腺素的原料，补充摄入不足,大剂量：,抑制过氧化物酶，影响酪氨酸碘化,拮抗TSH的作用,甲状腺激素合成、释放减少,抑制甲状腺球蛋白水解酶,卢戈液,11/27/2019,12-2甲状腺激素和抗甲状腺药,二、抗甲状腺药,（二）碘和碘化物,【临床应用】,小剂量：单纯性甲状腺肿,大剂量：甲亢的术前准备（术前2周）,甲状腺危象的治疗（与硫脲类合用）,11/27/2019,12-2甲状腺激素和抗甲状腺药,二、抗甲状腺药,（二）碘和碘化物,【不良反应】,一般反应：咽喉不适，呼吸道刺激，鼻窦炎等,过敏反应：发热、皮疹、血管神经性水肿,诱发甲状腺功能紊乱,可透过胎盘，也可经乳汁排泄，引起新生儿甲状腺异常,11/27/2019,12-2甲状腺激素和抗甲状腺药,二、抗甲状腺药,（三）放射性碘,131I,射线（99）：射程短，仅限于甲状腺内，损伤甲状腺实质,射线（1%）：射程长，可在体外测量到,甲状腺摄碘功能检查,甲亢的治疗：用于不宜手术、术后复发及硫脲类无效或过敏者,甲亢：摄碘率升高，摄碘高峰前移,【药物作用】,【临床应用】,11/27/2019,12-2甲状腺激素和抗甲状腺药,二、抗甲状腺药,（四）受体阻断药,【药物作用】,【临床应用】,阻断受体作用能适当减少甲状腺激素的分泌抑制脱碘酶，减少T4转化为T3,改善甲亢心率加快、心收缩力增加等症状甲状腺手术前准备甲状腺危象时，静脉滴注度过危险期,131I,第三节降血糖药,第十二章激素类药物,11/27/2019,12-3降血糖药,学习内容,胰岛素及其制剂,1,常用口服降血糖药,2,11/27/2019,12-3降血糖药,工作情景与任务,导入情景：王先生，50岁。近半年来，出现口渴、多尿症状，近一周，明显加重，每日饮水量达2000ml，尿量明显增加，体重由70kg降低至62kg，随入院诊治。查体：空腹血糖7.8mmol/L，餐后血糖11.1mmol/L，酮体等指标正常。诊断为：型糖尿病早期。工作任务:1.请为该病人做饮食控制及运动疗法宣教。2.如果该病人需使用胰岛素或口服降血糖药，请做好相关用药宣教。,11/27/2019,糖尿病简介,12-3降血糖药,是由于胰岛素分泌绝对缺乏或/和相对缺乏，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，特别是以糖代谢紊乱为特征的代谢性内分泌疾病。,【定义】,【分型】,型胰岛素依赖型，IDDM型非胰岛素依赖型糖尿病，NIDDM,绝对缺乏,相对缺乏,11/27/2019,糖尿病简介,12-3降血糖药,【病因】,家族史,压力,不良饮食习惯,缺乏体力活动,既往有妊娠的,肥胖,年龄,11/27/2019,糖尿病简介,12-3降血糖药,【症状】,多饮,多食,多尿,体重下降,三多一少,11/27/2019,糖尿病简介,12-3降血糖药,【并发症】,11/27/2019,糖尿病简介,12-3降血糖药,【治疗措施】,教育饮食治疗运动药物血糖监测,糖尿病现代治疗五驾马车,11/27/2019,12-3降血糖药,一、胰岛素及其制剂,胰腺B细胞分泌的小分子蛋白质,猪或牛胰腺中提取人工合成基因重组获人胰岛素,11/27/2019,12-3降血糖药,一、胰岛素及其制剂,口服无效注射给药皮下注射吸收快,11/27/2019,12-3降血糖药,一、胰岛素及其制剂,表12-2常用胰岛素制剂分类及特点,11/27/2019,12-3降血糖药,一、胰岛素及其制剂,【药物作用】,1.糖代谢2.脂肪代谢3.蛋白质代谢4.钾离子转运,降低血糖来源减少利用增加,促合成、抑分解,促合成、抑分解,促进K+内流,11/27/2019,12-3降血糖药,一、胰岛素及其制剂,【临床用途】,I型糖尿病II型糖尿病:饮食控制或口服降血糖药无效者发生各种急性或严重并发症的糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、妊娠等的各型糖尿病细胞内低K+者：防治心梗、心肌缺血等的心律失常,葡萄糖+氯化钾+Isn极化液（GIK）,ATP+辅酶A+Isn能量合剂,11/27/2019,12-3降血糖药,一、胰岛素及其制剂,【不良反应与注意事项】,低血糖反应：最重要和最常见的不良反应血糖3.5mmol/L饥饿、出汗、心悸、头痛，情绪不稳及早发现，严重者立即注射50%葡萄糖过敏反应异源蛋白和制剂不纯所致局部反应脂肪萎缩，变换注射部位胰岛素抵抗,11/27/2019,12-3降血糖药,二、口服降血糖药,【药物分类】,口服降糖药,胰岛素分泌促进药磺酰脲类,双胍类二甲双胍,葡萄糖苷酶抑制药阿卡波糖,胰岛素增敏药噻唑烷二酮类,11/27/2019,12-3降血糖药,二、口服降血糖药,各类口服降血糖药的作用部位,11/27/2019,12-3降血糖药,二、口服降血糖药,（一）磺酰脲类,常用磺酰脲类药物作用特点比较,11/27/2019,12-3降血糖药,二、口服降血糖药,（一）磺酰脲类,【药物作用】,1.降血糖作用,2.抗利尿作用,3.影响凝血功能,对胰岛功能完全丧失者无效,有助于防治糖尿病病人微血管并发症,11/27/2019,12-3降血糖药,二、口服降血糖药,（一）磺酰脲类,【临床应用】,【不良反应】,1.糖尿病,2.尿崩症,胰岛功能尚存单用饮食控制无效的型糖尿病病人,1.胃肠道反应饭后服用,2.低血糖,氯磺丙脲和格列本脲可引起持久性低血糖,3.其他,肝损害过敏反应中枢神经系统反应血液系统反应,反复注射葡萄糖,11/27/2019,12-3降血糖药,二、口服降血糖药,（二）双胍类,【作用与用途】,明显降低糖尿病病人血糖水平对正常人血糖无影响,甲福明（metformin，二甲双胍）,主要用于轻、中度型糖尿病病人尤其是肥胖以及单用饮食控制无效的病人,11/27/2019,12-3降血糖药,二、口服降血糖药,（二）双胍类,【不良反应与注意事项】,胃肠道反应饭后服用口中金属味抑制维生素B12经肠道吸收巨幼红细胞性贫血严重的不良反应是乳酸性酸血症、酮血症,苯乙福明的不良反应发生率较高易引起酸中毒,甲福明（metformin，二甲双胍）,11/27/2019,12-3降血糖药,二、口服降血糖药,（三）胰岛素增敏剂,【作用与用途】,降血糖作用改善脂肪代谢紊乱,主要用于其他降血糖药疗效不佳的型糖尿病尤其是胰岛素抵抗者,罗格列酮（rosiglitazone）环格列酮（ciglitazone）,【不良反应与注意事项】,发生率低胃肠道反应为主,11/27/2019,12-3降血糖药,二、口服降血糖药,（四）-葡萄糖苷酶抑制剂,【作用与用途】,降血糖作用较弱,主要用于轻、中度型糖尿病病人尤其适用于老年病人,阿卡波糖（acarbose）,【不良反应与注意事项】,胃肠道反应为主消化性溃疡病人慎用,11/27/2019,12-3降血糖药,二、口服降血糖药,（五）餐时血糖调节剂,瑞格列奈（repaglinide）,（诺和龙）,作用机制：与磺酰脲类药物相同作用特点：模拟胰岛素生理分泌临床应用：II型、老年人、糖尿病肾病者,第一个餐时血糖调节药,餐后0.92h胰岛素达峰值,第四节性激素及避孕药,第十二章激素类药物,学习内容,性激素,1,避孕药,2,12-4性激素及避孕药,11/27/2019,12-4性激素及避孕药,一、性激素药,（一）雌激素类药,雌二醇（estradiol）尼尔雌醇（nilestriol）,【药物作用】,1.对生殖系统的作用,2.抑制排卵,3.对代谢的影响,促进女性第二性征和性器官发育成熟促进子宫内膜增殖期变化，参与形成月经周期,轻度水钠潴留作用增加骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合可降低低密度脂蛋白和胆固醇，增加高密度脂蛋白,11/27/2019,12-4性激素及避孕药,一、性激素药,（一）雌激素类药,【临床应用】,1.绝经期综合征,2.卵巢功能不全和闭经,3.功能性子宫出血,4.乳房胀痛,5.晚期乳腺癌,6.前列腺癌,与孕激素合用,绝经五年以上的乳腺癌用绝经期以前的病人禁用,11/27/2019,12-4性激素及避孕药,一、性激素药,（一）雌激素类药,【不良反应与注意事项】,1.常见恶心、食欲不振，早晨多见,2.长期大剂量应用引起子宫内膜过度增生及子宫出血,3.肝内灭活，可引起胆汁郁积性黄疸,从小剂量开始,肝功不良者慎用,11/27/2019,12-4性激素及避孕药,一、性激素药,（二）孕激素类药,黄体酮（progesterone，孕酮）,【药物作用】,1.对生殖系统的作用,2.对代谢的影响,促进子宫内膜增生，利于孕卵着床和胚胎发育抑制子宫收缩，有保胎作用抑制排卵，有避孕作用促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备,竞争性对抗醛固酮，有利尿作用,3.其他轻度升高体温,11/27/2019,12-4性激素及避孕药,一、性激素药,（二）孕激素类药,【临床应用】,1.治疗功能性子宫出血,2.治疗痛经和子宫内膜异位症,3.治疗先兆流产或习惯性流产,4.其他可用于子宫内膜癌、前列腺肥大或前列腺癌等,与雌激素合用,11/27/2019,12-4性激素及避孕药,一、性激素药,（二）孕激素类药,【不良反应与注意事项】,1.偶见头晕、恶心及乳房胀痛等,2.长期应用可引起子宫内膜萎缩，月经量减少，并易诱发阴道真菌感染,3.大剂量可引起胎儿生殖器畸形,黄体酮,11/27/2019,12-4性激素及避孕药,一、性激素药,（三）雄激素类药和同化激素类药,【药物作用】,1.生殖系统,2.同化作用,促进男性性征和生殖器官发育抗雌激素作用,有利于生长发育和虚弱体质的改善,3.刺激骨髓造血功能,雄激素类药,促进蛋白质合成,使红细胞生成增多,11/27/2019,12-4性激素及避孕药,一、性激素药,（三）雄激素类药和同化激素类药,【临床应用】,1.治疗睾丸功能不全,2.治疗功能性子宫出血,3.治疗晚期乳腺癌,雄激素类药,严重出血病例己烯雌酚+黄体酮+丙酸睾酮注射给药,4.治疗再生障碍性贫血,11/27/2019,12-4性激素及避孕药,一、性激素药,（三）雄激素类药和同化激素类药,【不良反应与注意事项】,1.女性病人男性化,2.干扰肝内毛细胆管的排泄功能，引起胆汁郁积性黄疸,3.孕妇及前列腺癌病人禁用,雄