提取、蒸发、浓缩系统清洁验证方案.doc

提取、蒸发、浓缩系统清洁验证方案文件名称提取、蒸发、浓缩系统清洁验证方案文件编号JB-YZ-T-Q-001-D编 制 人编制日期年 月 日复制份数审 核 人审核日期年 月 日颁发部门质量管理部批 准 人批准日期年 月 日生效日期年 月 日 颁发部门质量管理部、质检科、质保科、生产科、设备部、前处理提取车间编订依据药品生产质量管理规范2010年版、药品生产验证指南1、概述 ：根据GMP要求，为评价提取、蒸发、浓缩系统清洁规程的效果，在每次更换品种或连续生产一定周期后，要认真按清洁规程对厂房、设备、容器具、工器具进行清洁。设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括原辅料、清洁剂、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放的物质。为正确评估清洁规程的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。2、验证小组成员、职责及验证时间安排2.1 验证小组成员及职责所在部门姓名生产副总生产部质量管理部质检科质保科设备部2.1.1验证小组组长负责验证方案的起草。组织验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。2.1.2设备部负责组织试验所需仪器、设备的验证。负责仪器、仪表、量具等的校正。负责设备的维护保养。负责设备的操作。2.1.3 质量部负责取样及提供验证所需检测数据。负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析验证过程监督检查确保结果可靠性负责验证方案的批准和验证报告的批准2.1.4 生产部负责验证方案制定和实施。总结验证记录2.2验证时间安排批 次时 间 安 排3、验证目的：通过外观检测（目测）、理化检验限度检查等方法来考察清洗后的各设备的清洁效果，验证个设备清洁规程的可操作性，以表明个设备清洁方法能满足生产工艺要求不会对下一个产品造成污染或交叉污染。4、确定清洁验证的参照产品4.1、清洁验证的参照产品的确定 根据GMP要求，需进行清洁验证。逍遥丸（浓缩丸）是我公司生产量较多的品种，而且是第一个使用新提取浓缩设备的品种，因此，我们选择逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏的提取、蒸发、浓缩系统清洁验证的参照产品（指标成分甘草酸）4.2、逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏的理化性质：品名性状溶化性逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏棕色或红褐色液体，味甜略苦、涩水溶性4.3、标准批量：59.4kg4.4、生产区域的洁净级别：提取、蒸发在一般区、浓缩在D级洁净区。5、验证范围及所执行的清洁规程5.1、本方案适用于逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏生产所用的设备的清洁和取样，所用设备如下：编号设备名称清洁规程编号1TQW-3m多功能提取机组JB-WS-Q-010-D2提取液粗过滤器JB-WS-Q-011-D3储液罐JB-WS-Q-019-D4WZ-2000双效外循环真空浓缩器JB-WS-Q-012-D5球形减压浓缩罐JB-WS-Q-009-D5.2 清洁用溶剂：清洁剂：饮用水、2%氢氧化钠溶液6、确定设备最难清洗部位、取样点并编号根据清洁验证操作规程中规定最难清洗部位的选择原则，确定各设备清洁验证的取样点及取样编号如下表所示：6.1 淋洗液取样点及编号（表一）序号设备名称最难清洗部位（取样点）取样点编号1TQW-3m多功能提取机组罐底药液管线与粗滤器连接处最低排液口A2提取液粗过滤器3储液罐最低排液口B4WZ-2000双效外循环真空浓缩器最低排液口C5球形减压浓缩罐最低排液口D6.2 确定擦试法取样点并编号（表二）序号设备名称最难清洗部位（取样点）取样点编号1TQW-3m多功能提取机组罐底药液管线与粗滤器连接处管线内壁E2储液罐罐体内壁F3提取液粗过滤器粗过滤器内壁G4WZ-2000双效外循环真空浓缩器药液管线连接处与药液输送泵连接处管线内壁H5球形减压浓缩罐最低取样点I7、残留物的接受限度计算7.1 擦拭取样的残留限度（G）G=1g/cm2S1R1=1g/cm225 cm284.4%=21.1g/25cm2注：G：擦拭取样的残留标准；S1：擦拭取样的面积（擦拭面积为25 cm2）R1：擦拭取样的回收率（84.4%）7.2、淋洗水取样的残留标准检测淋洗水残留物的限度不得大于10ppm。8、取样和检测方法8.1 淋洗法取样逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏生产后，按清洁规程进行清洁，按表一所列取样点取最后一遍清洗水。8.2 擦拭法取样逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏生产后，按清洁规程进行清洁完成后，与经确定之相关设备的最难清洁处用棉签1支，并将其靠在溶剂瓶上以除去多余的溶剂。将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动的方向垂直见：棉签擦拭取样示意图棉签取样示意图用浸蘸纯化水的棉签擦拭验证设备的指定部位，按照5cm5cm的面积上擦拭采样（管线接口内壁取样按深入管线内2.63cm取样）。然后用甲醇将棉签上的样品溶出供定量测试。8.3样品编号8.3.1淋洗法样品编号取样点编号供PH值测定用样品编号供颜色测定用样品编号供活性成分检测用样品编号AA1A2A3BB1B2B3CC1C2C3DD1D2D3取样后在取样瓶上分别贴上带样品编号的标签，以防混淆。8.3.2擦拭法样品取样点编号供活性成分检测用样品编号（取样面积：25cm2）EE1FF1GG1HH1II1取样后在取样瓶上分别贴上带样品编号的标签，以防混淆。8.4、检测方法8.4.1在按照设备清洁规程进行清洁后，立即进行目测检视：8.4.1.1设备内表面光洁、干净、无可见异物、无前批生产遗留物。8.4.1.2用干净湿润棉签擦拭设备各个部位，棉签应无污迹。8.4.2淋洗水颜色的测定各取样点取清洗后的淋洗水与饮用水各50ml，置100ml比色管内，两管同置白色背景下，自上向下透视，两管内水颜色应基本一致。8.4.3 PH值的测定 各取样点取清洗后的淋洗水50ml，检测PH值应符合饮用水标准（6.5-8.5）。8.4.4检测活性成分8.4.4.1淋洗法：按表一标示取样点进行取样检验8.4.4.2擦拭法：按表二标示取样点进行取样检验8.5清洁效果的重现性验证：验证过程重复试验三次。9、偏差处理及变更控制验证小组组负责验证方案、验证报告的审核工作，负责验证组织协调及不符合项目的整改工作。出现个别项目不符合结果时，应按下列程序进行处理。实施中具体工作。9.1 验证实验是否有遗漏？9.2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？9.3 验证记录是否完整？9.4 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？10、再验证10.1.当系统发生如下变更时，应进行设