（参考课件）ESMO胃癌进展.pptx

2017ESMO胃癌研究进展,1,SACN.OXA.17.09.6357bExp.date:2019.03,2017.10.18,主要内容围手术期2Al-Batran2008;3Homann2012;4Al-Batran2008;5Lorenzen2013;,5,FLOT:docetaxel50mg/m2,oxaliplatin85mg/m2,leucovorin200mg/m2,and5-FU2600mg/m2as24-hourinfusion,alld1,Q2W,ECF/ECX:epirubicin50mg/m2,cisplatin60mg/m2,bothd1,and5-FU200mg/m2ascontinuousinfusionorcapecitabine1250mg/m2,d1-21,Q3W,分层,研究设计,随机，多中心，研究者发起，/期临床研究,首要研究终点：总生存OS（ITT人群）次要研究终点：PFS（ITT人群）、R0切除率（ITT人群）、手术并发症（手术人群）、化疗相关毒性分层：ECOG(0/1vs2)，原发灶部位(GEJ型vs/型VS胃)，年龄(60岁vs.60-69岁vs70岁)，淋巴结(cN+vscN-),N=716,6,研究结果：患者特征,*Baselinedataweresupplementedbydataformsurgicalspecimen,7,研究结果：化疗完成情况,*ECF/ECX组69%患者接受ECX方案治疗,8,研究结果：手术情况,对比ECF/ECX组，FLOT组手术率和R0切除率更高,9,研究结果：ypTN分期,ypT分期,ypN分期,采用卡方检验,*NA,notapplicableandincludepatientswhocouldnotbestagedduetonooperation,non-resectionalsurgery,ortumorregression,10,研究结果：手术并发症和安全性,11,研究结果,OS,PFS,mPFS18monsvs30monsHR0.75(0.62-0.91)p=0.004,mOS35monsvs50monsHR0.77(0.63-0.94)p=0.012,12,FLOT研究更新,敏感性分析预后及FLOT疗效相关的亚组分析临床分期年龄Barrett食管弥散型印戒细胞型,13,PPPopulation:Eligiblepatientswhoreceivedatleastonecyclesofchemotherapy,analyzedastreated,结果：OS（PPpopulation）,14,结果：分层因素校正分析,15,结果：PFS(resectedorROresected),PFSforpatientswhohadtumoralresection,PFSforpatientswhoachievedR0-resection,16,FLOT研究更新,敏感性分析预后及FLOT疗效相关的亚组分析临床分期年龄Barrett食管弥散型印戒细胞型,17,18,19,20,21,22,与ECF/ECX相比，FLOT方案增加有效手术率，延长PFS和OSFLOT方案不增加手术并发症和再手术率，不延长住院时间FLOT方案的疗效在各亚组和敏感性分析中一致FLOT方案在早期肿瘤、Barrett和印戒细胞癌中有效,23,总结,结论,24,该研究结果证实，FLOT是新的胃/胃食管结合部腺癌围手术期标准治疗方案该研究结果支持在尚有争议的亚组诸如老年患者、印戒细胞癌、Barrett，或者cT2、cN-等进行围手术期治疗的观点,Poster643,25,结果,26,DCR,ORRandpCRratewere89.4%,67.8%and23.6%respectively,27,Poster672,研究设计,n=65,卡巴他赛20mg/mq3w直至进展或不可耐受的不良反应至多6个周期,主要终点：DCR延长（CR,PRorSD持续至少4个月）次要终点：OS，PFS，亚组反应率（既往是否紫杉类药物治疗）和毒性,结果,28,不良反应,持续疾病控制率,29,结果,靶向治疗篇,Oral616:JACOB研究曲妥珠单抗+化疗帕妥珠单抗,Oral616,J.Tabernero1,P.Hoff,L.Shen,A.Ohtsu,M.Shah,K.Cheng,C.Song,H.Wu,J.Eng-Wong,Y.-K.Kang;Barcelona,ES,SaoPaulo,BR,Beijing,CN,Kashiwa,Chiba/JP,NewYork,NY/US,SanFrancisco,US,Shanghai,CN,Seoul,Songpa-gu/KR,Pertuzumab(P)+trastuzumab(H)+chemotherapy(CT)forHER2-positivemetastaticgastricorgastro-oesophagealjunctioncancer(mGC/GEJC):FinalanalysisofaPhaseIIIstudy(JACOB),JACOB研究设计,32,主要入选标准：HER2+mGC/GEJCICH3+或ICH2+和ISH阳性ECOGPSO或1分,分层因素：地区（亚洲除日本，日本，北美/西欧/澳大利亚，南美/东欧是否行胃切除术（是/否）HER2ICH3+vs.ICH2+/ISH阳性,主要终点：OS,33,死亡风险降低16%，中位OS延长3.3月未达到统计学差异,34,亚组分析1,35,亚组分析2,次要终点：PFS,36,进展或死亡风险降低27%因分层测试无法推断统计学差异,安全性,各治疗组的安全性特征大致相当，除了腹泻（所有级别：P+H+CT61.6%vsPLA+H+CT）有症状或无症状的左室收缩功能障碍发生率较低，且两组相当,37,结论,尽管中位OS有3.3个月的增加，该研究未能证实在曲妥珠单抗联合化疗方案中加入帕妥珠单抗可显著延长OS帕妥珠单抗耐受性较好，未观察到新的不良反应，后续分析将会报道,38,免疫治疗篇,Oral617:ATTRACTION-02研究(Nivo)更新LBA28:KEYNOTE-059研究(Pembro)更新Poster671:ATTRACTION-04研究Part1(Nivo+CT),APhaseIIIStudyofNivolumabinPreviouslyTreatedAdvancedGastricorGastroesophagealJunctionCancer:UpdatedResultsandSubsetAnalysisbyPD-L1Expression(ATTRACTION-02),Oral617,NarikazuBoku,Yoon-KooKang,TarohSatoh,YeeChao,KenKato,HyunCheolChung,Jen-ShiChen,KeiMuro,WonKiKang,TakakiYoshikawa,SangCheulOh,TakaoTamura,Keun-WookLee,Li-TzongChen,ATTRACTION-02研究设计,41,经研究者评价，如果有临床获益并对试验药物可耐受，发生进展的受试者可继续接受治疗,N=330,N=163,分层国家（日本vs南韩vs台湾）ECOGPS（0vs1）转移器官数量（2vs2）,42,背景,已有报道，在曾经接受过治疗复发或进展期的胃癌患者中，nivolumab与安慰剂比较，可降低37%的死亡风险(medianOS,5.3vs4.1months)1,1.KangYKetal.Lancet2017(Publicationinpress).,患者基线,43,aIncludespatientswhohaveeithergastriccancerorbothgastricandgastroesophagealjunctioncancer,44,数据更新,aTimefromfirstdosetodatacut-offforsurvivingpatients,数据更新：反应率,45,46,数据更新：OS与PD-L1表达(1%vs1%)的相关性,47,PD-L1evaluablepatients(N=192),不同PD-L1表达水平的生存状况,48,数据更新：安全性,49,各时间点Nivo相关不良事件,50,总结,51,通过长期随访证实，无论PD-L1的表达水平，还是经AGC治疗的患者，Nivo较安慰剂均具有显著的生存优势降低死亡风险38%无论PD-L1表达水平高低，均可改善生存获益Nivo不良反应可控，安全性特征与之前的报道一致大多数治疗相关不良反应发生在早期，治疗最初的3个月以内Nivo是第一个大型随机研究证实，在经AGC治疗的患者中具有生存获益的免疫检查点抑制剂其他研究正在进行中，包括一线治疗，和非亚裔患者,KEYNOTE-059Update:EfficacyandSafetyofPembrolizumabAloneorinCombinationWithChemotherapyinPatientsWithAdvancedGastricorGastroesophageal(G/GEJ)cancer,LBA28,KEYNOTE-059研究设计,*Capecitabinewasallowedinsteadof5-FUonlyinJapan,二线以上治疗,联合化疗一线治疗,单药一线治疗,53,反应率依据RECISTv1.1标准，第一次检查在第一周期后第9周，第一年每六周进行一次检查,入组标准复发或转移患者，病灶可测量接受过二线以上治疗HER2阴性或之前接受过抗HER2治疗的HER2阳性ECOGPS0-1无进行全身性固醇类药物治疗未接受过PD-1/PD-L1治疗无自身免疫病无中枢神经系统转移无腹水,首要研究终点ORR安全性，耐受性次要研究终点DORPFSOS生物标志物探索MSIT-cell-Inflamed基因表达评分,Cohort1研究设计,54,55,Datacutoff:April21,2017.,PD-L1positivewasdefinedascombinedpositivescore(CPS)1(previouslyreportedasandequivalenttoCPS1%),whereCPS=thenumberofPD-L1positivecells(tumorcells,lymphocytes,andmacrophages)dividedbythetotalnumberoftumorcells100,Cohort1基线特征,56,Cohort1结果：反应率,Median(range)follow-upincohort1:5.6(0.5-24.7)months134patientsreceivedpembrolizumabasthird-linetherapy;ORRwas16%,andDCRwas31%125patientsreceivedpembrolizumabasfourthplus-linetherapy;ORRwas7%,andDCRwas23%,57,Cohort1结果：PFS1(1%)patientexperiencedgrade3adverseevents:uveitis,hepatitis,jaundice,encephalitis,andmaculopapularrash.,Cohort1免疫介导的不良事件*,反应率依据RECISTv1.1标准，第一次检查在第一周期后第9周，第一年每六周进行一次检查,入组标准复发或转移患者病灶可测量未经治疗HER2阴性ECOGPS0-1,首要研究终点：安全性次要研究终点：所有PD-L1表达阳性患者ORR，DOR，DCR，PFS，OS,Cohort2研究设计,61,62,Datacutoff:April21,2017.,PD-L1positivewasdefinedascombinedpositivescore(CPS)1(previouslyreportedasandequivalenttoCPS1%),whereCPS=thenumberofPD-L1positivecells(tumorcells,lymphocytes,andmacrophages)dividedbythetotalnumberoftumorcells100,Cohort2基线特征,63,Median(range)follow-upincohort2:13.8(1.8-24.1)months,bOnlyconfirmedresponseswereincluded.cCR+PR+SD6months.,Datacutoff:April21,2017.,Cohort2结果：反应率,64,Cohort2结果：PFS&OS,中位（范围）持续暴露时间7.1（0.8-23.8）个月；3个患者由于化疗相关不良反应中断治疗；没有患者因为pembrolizumab相关的不良反应中断治疗,65,Cohort2治疗相关的不良事件,66,Therewerenograde4/5immune-mediatedorinfusionreactions,*Basedonalistoftermsspecifiedbythesponsorandincludedregardlessofattributiontostudytreatmentorimmunerelated,Cohort2免疫介导的不良事件*,67,Cohort3研究设计,68,Cohort3基线特征,69,Cohort3结果：反应率,aOnlyconfirmedresponseswereincluded.bCR+PR+SD6months.Datacutoff:April21,2017.,Median(range)follow-up:17.5(1.7-20.7)months,70,Cohort3结果：PFS&OS,中位（范围）持续暴露时间2.8（0.7-20.3）个月；1个患者出现多个3级不良事件；1个患者在随访期间由于肺炎死亡；,71,Cohort3治疗相关的不良事件,72,Cohort3免疫介导的不良事件,aBasedonalistoftermsspecifiedbythesponsorandincludedregardlessofattributiontostudytreatmentorimmunerelatednessbytheinvestigator.,a,总结和结论,Pembro单药在多线治疗进展后G/GEJ中展示了可喜的抗瘤活性和缓解持续时间Pembro联用化疗一线治疗进展期G/GEJ疗效良好Pembro一线治疗PD-L1阳性有好的抗肿瘤活性反应率不依赖PD-L1的表达，但是在PD-L1阳性患者中反应率更高不良反应可控，同既往报道相同研究结果支持