（参考课件）脑卒中.ppt

卒中,12/4/2019,卒中的概述及流行病学,安理申,AD治疗的标准用药,AD的早期诊断,卒中的临床表现及治疗,内容提要,12/4/2019,脑卒中-概述,脑卒中:是一组急性脑血管疾病。是指突然发生的、由脑血管病变引起的局限性脑功能障碍，并持续时间超过24小时或引起死亡的临床症候群（WHO)分类：缺血性卒中(IschemicStroke):又称脑梗死，包括脑血栓形成和脑栓塞；出血性卒中(HemorrhagicStroke)：包括脑出血和蛛网膜下腔出血。,12/4/2019,我国是全球卒中的第一大国,Stroke.2006;37:63-68.,我国每年新发脑卒中200万人，70-80%的患者因残疾不能独立生活卒中死亡人数165万人,WorldHealthOrganization.AtlasofHeartDiseaseandStroke.,12/4/2019,流行现状与发展趋势,高发病率高致残率高复发率高费用,威胁人类生命、健康和生活质量的卒中已肆虐全球,首次卒中后6个月是卒中复发危险性最高的阶段,12/4/2019,卒中的处理原则,.院前处理：尽量减少时间延误.急诊室诊断与治疗：尽快做CT，溶栓的准备.卒中单元.急性期诊断与治疗,12/4/2019,卒中的处理原则,评估和诊断一般处理特异性处理并发症处理,12/4/2019,评估和诊断,急性缺血性脑卒中的诊断根据：急性起病；局部神经功能缺损，少数全面神经功能缺损症状和体征持续24小时以上（溶栓可参照适应症选择患者）排除非血管性脑部病变；脑CT或MRI排除脑出血和其他病变，有责任梗死病灶,12/4/2019,脑卒中的现状,我国脑卒中病人700多万，世卫组织数据显示，我国脑卒中发生率正以每年8.7%的速度上升，比美国高出一倍。中国脑血管病的死亡率是心肌梗死的46倍，带来的经济负担却是心肌梗死的10倍。脑卒中给我国每年带来的社会经济负担达400多亿元。,12/4/2019,脑卒中临床根据病程的时间窗分期可以分为急性期、恢复期及后遗症期。急性期持续约为二周，恢复期时间较长，2周到-8个月，按照世界卫生组织规定8个月后则为后遗症期。我国现通用的以一年后为后遗症期。其中，脑卒中后12小时至2周为脑卒中亚急性期。,12/4/2019,脑卒中的治疗,内科治疗手术治疗,12/4/2019,内科治疗,(1)一般治疗：安静卧床。镇静、止痉和止痛药。头部降温。(2)调整血压。(3)降低颅内压。(4)注意热量补充和水、电解质及酸碱平衡(5)防治并发症。,12/4/2019,手术治疗,(1)缺血性中风：对缺血性中风手术治疗的目的，在于重新建立缺血部位的血液循环。目前已开展的有颅内外动脉搭桥术、大网膜颅内移植术、椎动脉减压术、动脉内膜切除术等。(2)出血性中风：轻型脑出血内科保守治疗效果尚好，故一般采用内科保守治疗;而病情严重、出血迅速、出血量在60毫升以上者，因预后不好，手术治疗危险性大，也不适合手术治疗。脑出血的手术适应症是：中等量脑出血，经保守治疗病情逐渐加重者;小脑出血，保守治疗效果不佳者;蛛网膜下腔出血，病情稳定后，经脑血管造影检查，证实为动脉瘤或脑血管畸形者，手术治疗可防止再出血。脑卒中的症状,全面促进患者意识障碍好转、语言恢复，提高肌力。,鼠神经生长因子治疗脑卒中双重保障全面修复,脑卒中的治疗：总体应综合治疗，根据具体病情给予相应的治疗方案，如治疗脑出血患者的重心是去除血肿，减轻脑损伤，最大限度恢复正常的功能。,恩经复双重保障：急性期：减轻细胞水肿和再灌注损伤、防止神经元的死亡；恢复期：诱导神经纤维生长和突触重建，加速神经功能恢复。,鼠神经生长因子有效促进血肿吸收，改善患者意识、肌力、感觉功能，提高生活自理能力。,【高血压性脑出血】,信息来源：临床神经病学杂志2005，18（6）:435王飞、李世亭等，早期应用神经生长因子治疗高血压脑出血26例的疗效观察。,鼠神经生长因子有效减少后遗症发生，改善患者肌力、意识障碍和语言功能等神经症状和体征，提高生活质量,【大面积脑梗死】,信息来源：中国基层医药2006，13（1）：163，阎平建、刘建祥等，神经生长因子治疗大面积脑梗死的临床观察。,信息来源：中国康复医学杂志2005，20（5）：劳溢权,戴慧寒.神经生长因子在偏瘫患者运动功能恢复中的应用。,【脑梗死偏瘫】,恩经复明显改善患者运动功能、提高生活能力,亚单位：即2.5SNGF，唯一具有NGF生物活性的亚单位。亚单位：一种蛋白水解酶，参与NGF前体加工。亚单位：起保护性或携载性作用。,7SNGF立体构象示意图,进化保守安全性高,人源-NGF与鼠源-NGF具有高度同源性氨基酸序列一致性高达91%,恩经复成分为2.5sNGF,作用独特机理明确,NGF与受体相互作用模式图,神经突起生长与分化,肌动蛋白聚合,跨膜信号转导,基因表达,Akt信号通路,PKC信号通路,NGF作用机制,NGF与膜受体结合,受体自身磷酸化而活化,激活胞内信号蛋白,信号向胞内级联传递,信号转导入核,调控靶基因表达,产生生物学效应,非Ras依赖信号通路,胞体膜,基因表达,神经末梢,受体介导的膜内吞,NGF与轴突末梢受体结合,受体内化形成受体配体复合物,内体包裹并在轴突内逆行运输,复合物激活细胞外信号调节激酶ERK5,信号传递入核,调控功能蛋白表达,发挥生物学效应,NGF作用机制,营养效应的域值,NGF,NTF2,NTF3,神经损伤,活性的凋亡因子,出生,发育,表型维持,衰老,分子外科与基因治疗上海医科大学出版社,及时补充促进修复,恩经复,抵抗NO细胞毒性,脑损伤后恩经复能在20min内把NO合酶活性降到61%，3h内维持在50%水平,恩经复通过增加过氧化氢酶、超氧化物歧化酶等自由基清除剂的活性，降低神经元的氧化损伤,稳定细胞内的钙离子水平,通过调节与钙离子内流有关的蛋白质表达和功能，稳定细胞内的钙离子，减轻神经细胞的水肿,拮抗兴奋性氨基酸毒性,恩经复影响细胞膜上离子泵、抑制兴奋性氨基酸的过度释放以对抗天冬氨酸、谷氨酸等兴奋性毒性作用，防止神经细胞坏死,降低氧化损伤,抑制神经细胞凋亡,恩经复通过调控c-fos、Fas、Bcl-2/Bax、Caspase-3等多种凋亡蛋白等方式，阻止神经细胞凋亡,全面保护受损神经元,作用更直接效果更全面,恩经复,促轴突定向再生,促髓鞘生成,促进有效连接恢复感觉、运动、认知功能,促进神经元存活,GM1,NGF,VB12,外周给药中枢显效,BBB,BBB,BBB,生理状态下与血管内皮细胞特殊蛋白质特异性结合，通过内吞作用透过血脑屏障,疾病本身和应激状态可增加NGF通透性,恩经复可以显著改善脑卒中、脑外伤患者认知、感觉运动功能,参考文献：神经营养因子与血脑屏障的研究进展（中华神经医学杂志2005，1月4卷1期）Peptidescrossingtheblood-brainbarrier:someunusualobservations（BrainResearch,1999,848,96100）,促进神经元的修复与再生,促进神经元存活,促进髓鞘生成,恢复神经结构促进有效连接,促进轴突定向再生,外周注射碘化NGF在伤后不同时段脑组织中的检测,参考文献：神经生长因子在大鼠脑损伤后血脑屏障的通透性,李兵等中华神经外科疾病研究杂志.2008;7(3),216-219,重度脑创伤后脑组织中125I-NGF在1h明显升高,在3h达到高峰,峰值持续至24h,在72h明显下降。中度脑创伤后125I-NGF在1h脑组织中即能检测到,并缓慢升高,在6h即达到高峰,随后下降,至168h时其剂量同正常对照组相仿。重度脑损伤后NGF进入脑内的时间窗是伤后1h至168h,中度脑进入脑内的时间窗是1h至72h。,ExperimentalNeurology101,303-312(1988),与溶媒组相比，*P0.05，*P0.0005,*,*,*,胆碱能神经元数量,d,无NGF的情况下，ChAT阳性神经元在第7天下降50%，到14天下降到20%，并一直延续；损伤后立即给予NGF，到7天时保持到75%（大部分85-100%），并一直延续；损伤后7天给予NGF，持续7天时翻转到75%；损伤后14天、21天给予NGF，持续7天时翻转到50%。,NGF促进脑损伤时胆碱能神经元的存活,恩经复推荐用法,每天1支、肌肉注射四周1个疗程可连续多疗程使用建议早期足疗程使用,恩经复恩泽生命！康复神经！创造奇迹！,厦门北大之路,12/4/2019,脑梗死的分期治疗,急性期（第一阶段：发病24小时或48小时内）在36小时内符合条件者，可溶栓治疗。未行或不溶栓者，应依据临床情况，还可酌情选用影响血压及血容量少、作用缓和的改善血循环的治疗。改善脑营养代谢的药物或脑保护剂抗脑水肿降低颅内压，重症患者可提早（24h）应用甘露醇、速尿、甘油果糖、地塞米松等，伴脑疝危象者，宜手术减压。,12/4/2019,脑梗死的分期治疗,急性期（第二阶段：314天）主要是抗脑水肿降颅压，改善脑血循环及营养代谢的治疗生命体征稳定者，应早期行康复治疗。,12/4/2019,脑梗死的分期治疗,急性期（第三阶段:1530天）以改善脑血循环及营养代谢为主，若无颅内高压者可停用脱水剂。余同第二阶段的方法，可酌情加用中药、针灸的治疗。,12/4/2019,脑梗死的分期治疗,恢复期（26个月）：继续及酌情调整改善脑血循环和脑保护剂的措施，注意适当选用中药、针灸等，进行规范化的康复治疗，包括认知、语言及肢体等功能的康复。同时防治发病因素，防复发。,12/4/2019,脑梗死的分期治疗,后遗症期（6个月以后）：基本上继续恢复期的方案；重点在康复；针对病因及发病因素的措施；防止复发。,12/4/2019,脑出血的分期治疗,急性期（11.5个月）1、血肿小且无明显颅内压增高的，基本上是内科的基础治