（中西医结合基础专业论文）鼻咽癌的中医证型与t细胞亚群的相关性研究.pdf

谚船 i。ji一醚j， 0 f 鼻咽癌的中医证型与t 细胞亚群的相关性研究 摘要 目的：初步探索鼻咽癌患者放、化疗前和放、化疗过程中所出现的四 种中医证型( 痰浊结聚型、气血凝结型、津液亏损型、脾胃气虚型) 与t 细 胞亚群( c d 3 、c d 4 、c d 8 、c d 4 c d 8 ) 的相关性，以寻求鼻咽癌中医辨 证分型的客观依据，为鼻咽癌的综合治疗提供参考依据。方法：随机抽取 被泸州医学院肿瘤科收治的、经临床和病理确诊且未经任何治疗的鼻咽癌 患者，经中医临床辩证符合所需中医辨证分型的患者4 0 例，其中痰浊结 聚型和气血凝结型各2 0 例，年龄1 8 _ 7 0 岁；化疗后出现所需中医辨证分 型( 脾胃气虚型) 的患者2 0 例；放疗后出现所需中医辨证分型( 津液亏 损型) 的患者2 0 例。正常对照组：2 0 名健康志愿者，年龄1 8 _ 7 0 岁。 均清晨空腹抽取静脉血2 m l ，e d t a 抗凝。应用荧光直接标记法及流式细胞 仪检测外周血单个核细胞( p b m c ) 膜表面c d 3 、c d 4 、c d 8 。取美国 b e c k m a nc o u l t e r 公司生产的c d 3 c d 4 c d 8 三色荧光标记单克隆抗 体2 0 1 d ，加入1 0 0 9 l e d t a 抗凝的外周血，室温下孵育2 0m i n ，加人红细 胞裂解液6 5 0 1 t l ，稍后再加入细胞保护液2 6 5 p 1 ，然后上机检测。检测前采 用标准荧光微球f l o w c h e c k 校准f l i 、f l 2 、f l 4 及s s 、f s 通道的准确 性，使各通道c v o 0 5 ) ；化疗后出现的中 医证型脾胃气虚型组c d 3 、c d 4 表达水平较健康人组偏高，c d 8 表达水 平较健康人组明显的偏低，但其比较结果显示差异无统计学差异 ( p o 0 5 ) ，其c d 4 c d 8 也明显的高于健康人组，且其比较结果显示差异 具有统计学意义( p o 0 5 ) ，而c d 4 表达水平和c d 4 c d 8 的比值较健康人组相比也有明显降低，c d 8 表达水 平较健康人组升高，其比较结果均显示差异具有统计学意义( p o 0 5 ) ；治疗前出现的两个中医证型组在c d 4 的表达 水平上，痰浊结聚型组较气血凝结型组高，两者c d 8 表达水平和c d 4 c d 8 相似，其比较结果均显示差异不具有统计学意义( p o 0 5 ) ；化疗后出现 的脾胃气虚型组c d 4 的表达水平和c d 4 c d 8 均明显高于治疗前出现的两 个中医证型组和放疗后出现的津液亏损型组，c d 8 表达水平则明显低于治 疗前出现的两个中医证型组和放疗后出现的津液亏损型组，其比较结果均 显示差异具有统计学意义( p o 0 5 ) ，放疗后出现的津液亏损型组其c d 4 表达水平和c d 4 c d 8 均明显低于治疗前出现的两个中医证型组和化疗后 出现的脾胃气虚型组，而c d 8 表达水平则明显高于治疗前出现的两个中 医证型组和化疗后出现的脾胃气虚型组，其比较结果均显示差异具有统计 学意义( p 0 0 5 ) ，t h es p l e e na n ds t o m a c hq id e f i c i e n c yp a t i e n t s c d 4e x p r e s s i o nl e v e la n dc d 4 c d 8a r es i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nb o t ht c m t y p eo fs y n d r o m ep a t i e n t s b e f o r et r e a t m e n ta n dt h ef l u i dl o s sp a t t e r np a t i e n t s a f t e rr a d i a t i o n t h e r a p y , b u tt h ec d 8 e x p r e s s i o nl e v e li ss i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a n b o t ht c mt y p eo fs y n d r o m ep a t i e n t s b e f o r et r e a t m e n ta n dt h ef l u i dl o s s p a t t e r np a t i e n t s a f t e rr a d i a t i o n t h e r a p y , a l lt h er e s u l t sh a v eas i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e ( p o 0 5 ) ，t h ec d 4e x p r e s s i o nl e v e la n dc d 4 c d 8o ft h ef l u i dl o s s p a t t e r np a t i e n t s a f t e rr a d i a t i o n t h e r a p ya r es i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a nb o t ht c m - 6 t y p eo fs y n d r o m ep a t i e n t s b e f o r et r e a t m e n ta n ds p l e e na n ds t o m a c hq i d e f i c i e n c yp a t i e n t s a f t e rc h e m o t h 唧y b u tt h ec d 8e x p r e s s i o nl e v e l i s s i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nb o t ht c mt y p eo fs y n d r o m ep a t i e n t s b e f o r et r e a t m e n t a n ds p l e e na n ds t o m a c hq id e f i c i e n c yp a t i e n t s a r e rc h e m o t h e m p ma l lt h e r e s u l t sh a v ea s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e ( p o 0 5 ) c o n c l u s i o n ：1 t h ec d 3 e x p r e s s i o nl e v e lc h a n g el i t t l e a t h e a l t h yp e o p l ea n da l ln a s o p h a r y n g e a l c a r c i n o m ap a t i e n t s t c mt y p e so f s y n d r o m e s ，s oc d 3e x p r e s s i o nl e v e lh a sl e s s r e l a t i v et ot h et c mt y p eo f s y n d r o m e 2 n a s o p h a r y n g e a lc a r c i n o m a p a t i e n t s c d 4 ，c d 8e x p r e s s i o nl e v e la n dc d 4 c d 8c h a n g eo b v i o u sa tb e f o r e a n da f t e rt r e a t m e n ta p p e a rt h et c mt y p e so fs y n d r o m e ，c a nb eu s e da s d i s c r i m i n a t i o nt h et c mt y p eo fs y n d r o m e s o b j e c t i v eb a s i s 3 t h e e x p r e s s i o no fc d 4 、c d 8a n dc d 4 c d 8c h a n g el i t t l ei nt h eh e a l t h yg r o u p a s c o m p a r e dw i t ht w ot c mt y p e so fs y n d r o m eg r o u pt h a ta p p e a rt r e a t m e n t ；t h e e x p r e s s i o no fc d 4a n dc d 8c h a n g el i t t l ei nt h eh e a l t h yg r o u pa sc o m p a r e d w i t h s p l e e na n ds t o m a c hq id e f i c i e n c yp a t t e r ng r o u pt h a ta p p e a ra f t e r c h e m o t h e r a p y , b u tt h ec d 4 c d 8c h a n g eo b v i o u s ；t h ee x p r e s s i o no fc d 4 、c d 8 a n dc d 4 c d 8c h a n g eo b v i o u si nh e a l t h ya sc o m p a r e dw i t hf l u i dl o s sp a t t e m g r o u p t h e r e f o r e ，t h et - l y m p h o c y t ec a n ta sai n d e p e n d e n tb a s i st od i s t i n g u i s h h e a l t h yp e o p l eb e t w e e nn p c p a t i e n t so ra l lk i n d sn p c t c mt y p e so f s y n d r o m e 4 t - l y m p h o c y t e i i l n a s o p h a r y n g e a lc a r c i n o m a t c mt y p eo f s y n d r o m e s d i f f e r e n t i a t i o nh a s g r e a tv a l u e ，t h e d i s c r i m i n a n tf u n c t i o n e s t a b l i s h e db yt h er e v i e w t y p et e s t ，t h ej u d g et ot o v e r a l lr a t eo f5 8 o ， - 7 i n d i c a t i n gt h ed i s c r i m i n a t i o nt on a s o p h a r y n g e a lc a r c i n o m at c mt y p eo f s y n d r o m e sr e l a t i v e l yg o o d ，w i ms o m er e f e r e n c ev a l u e ，f o rt h et c mc l i n i c a l d i a g n o s ep r o v i d e sag o o do b j e c t i v eb a s i s k e yw o r d s ：n a s o p h a r y n g e a lc a r c i n o m a ( n p c ) t m t i o n a lc h i n e s e m e d i c i n et y p eo f s y n d r o m e t - l y m p h o c y t e 8 上-j- 刖舌 鼻咽癌( n a s o p h a r y n g e s lc a r c i n o m a ) 是发生于鼻咽部粘膜的恶性肿瘤， 也是我国常见的恶性肿瘤之一，在头颈部肿瘤中占首位，发病率有明显的 地区分布。我国及东南亚地区较多见，据统计，世界上8 0 的鼻咽癌发 生在我国南方各省，以华南地区为高发，广东省为最高，其次为广西、湖 南、福建、江西等省，其中广东中西部发病率最高，因此鼻咽癌又被称为 “广东癌 。 ， 鼻咽癌发生于头颅中央具有六个壁的鼻咽腔里，由于其位置深在， 给手术带来困难，加之鼻咽癌生物学特性以局部侵犯为主，较少发生远处 转移，绝大多数病理类型为低分化或未分化癌，对放射治疗及化学药物治 疗均较敏感，因此目前西医多采用放疗为主的综合治疗，并于放疗前、放 疗中或放疗后辅予化疗以加强鼻咽癌局部控制，减少可能存在的亚临床病 灶，提高疗效。近年来各地广泛开展了对鼻咽癌联合治疗的研究，虽然近 期效果有显著提高，但毒副反应比较严重，导致不同程度的后遗症，并严 重影响着患者的生活质量及愈后。中医学认为肿瘤是一种全身性功能失调 而反映于局部的疾病。中医药在治疗肿瘤上有着巨大的优势，中医学治疗 疾病强调“整体观念 和“个性化治疗 相结合的治疗模式，兼顾患者的 全身状况的改善和局部病灶的控制。在临床实践中广大肿瘤医疗工作者和 患者都认识n - 单凭西医或中医，都不是攻克肿瘤的最好途径，在肿瘤治 疗上，中西医都只能解决部分问题，要攻克肿瘤，单一的治疗方法很难有 根本性效果，所以中西医结合治疗癌症是最佳途径。故本课题的开展，有 望对临床上中西医结合治疗鼻咽癌提供重要的临床参考依据。 o 鼻咽癌属于中医“上石疽 、- 控脑砂 、“失荣等范畴【1 1 。中医学认 为鼻咽癌的发生与肺肝肾脾胃均有关。在与本课题相关的研究中，检索近 十余年相关文献，临床上对初诊鼻咽癌患者的辩证分型与t 细胞亚群的相 关性研究相对较少，且鼻咽癌的辨证分型目前尚无统一标准。高等院校第 七版教材中医耳鼻喉科学中医辩证分为四型：痰浊结聚型、气血凝结 型、火毒困结型、正虚毒滞型【2 1 。周代翰主编的临床中医肿瘤学将鼻 咽癌分为热邪犯肺型、肝郁痰凝型、血瘀阻络型、气阴两虚型四型【3 】。何 裕民主编的现代中医肿瘤学将其分为热毒袭肺型、痰浊内结型、肝郁 气滞型、血瘀阻络型、气阴两虚型五型【1 1 。专科专病中医临床诊治丛书李 云英、刘森平主编的耳鼻咽喉科专病对鼻咽癌的辩证分型分为八型， 其中未经放化疗的患者分为以下四型：1 、气血凝结型；2 、痰浊结聚型；3 、 火毒困结型；4 、正虚毒滞型【4 】。当今各医家对鼻咽癌t 细胞亚群的相关性 研究侧重于鼻咽癌患者与正常人之间t 细胞亚群的比较及放、化疗后与放、 化疗前t 细胞亚群的变化，例如方征【5 】等对鼻咽癌患者与正常人的外周血 对比分析显示，鼻咽癌患者免疫系统的平衡制约失调，c d 3 、c d 4 、c d 4 c d 8 明显降低，c d 8 贝j j 明显升高。贺蓓娃【6 】等研究表明早、晚期鼻咽癌放疗前 后t 细胞亚群相比，除早期鼻咽癌c d 3 下降无统计学意义外。c d 4 、c d 4 c d 8 下降；c d 8 升高均有统计学意义，晚期鼻咽癌的改变尤为突出，有极显著 统计学意义( p 痰浊结聚型组 气血凝结型组 津液亏损型组。健康人组及鼻咽癌患 者各中医证型组之间c d 8 表达水平变化幅度也较大，其由高到低的顺序 为：津液亏损型组 痰浊结聚型组 气血凝结型组 健康人组 脾胃气虚型 组。健康人组及鼻咽癌患者各中医证型组之间c d 4 c d 8 的变化幅度亦较 大，其由高到低的顺序为j 脾胃气虚型组 健康人组 痰浊结聚型组 气血 凝结型组 津液亏损型组。 表1 健康人组和鼻咽癌患者各证型组的t 细胞亚群表达水平( x s ，) t a b l e lt h et - l y m p h o c y t ge x p r e s s i o no f t c m t y p e so fs y n d r o m ei nn p ca n dh e a l t h yg r o u p 2 健康人组与鼻咽癌患者各中医证型组t 细胞亚群表达水平比较 2 1 健康人组与鼻咽癌患者痰浊结聚型组t 细胞亚群表达水平比较( 见表 1 6 2 ) 健康人组和鼻咽癌患者痰浊结聚型组的t 细胞亚群差异较小，在 c d 3 和c d 8 表达水平上，痰浊结聚型组稍高于健康人组，而在c d 4 的表 ， 达水平及c d 4 c d 8 的比值上，健康人组则略高于痰浊结聚型组，但其比 较结果显示差异均不具有统计学意义( p o 0 5 ) 。 ， 表2 健康人组与痰浊结聚型组t 细胞亚群表达水平比较( ；s ，) t a b l e 2n er e l a t i o nb e t w e e np h l e g m yt u r b i d i t ya n dg a t h e rp a t t e r ng r o u p t - l y m p h o c y t ea n d h e a l t h yg r o u p i _ _ - - l _ - l - _ _ l _ _ l - _ _ _ _ - _ _ _ - _ _ l _ - _ _ l - _ _ _ _ _ _ - - _ l - - _ _ _ l - _ - - _ l _ l - _ _ _ - i _ _ _ _ _ - _ _ - - l _ _ _ l _ - _ _ - - - i - _ 一 组别例数c d 3c d 4c d 8 c d 4 c d 8 健康人2 06 4 3 4 5 19 3 9 2 9 2 8 82 5 0 9 + ；：菇i 药i 瓦河_ 痰浊结聚型2 06 5 0 8 8 0 53 8 1 4 + 4 9 3 2 6 9 4 + 4 6 81 4 4 o 2 6 p 值 o 0 5 0 0 5 0 0 5 0 0 5 2 2 健康人组与鼻咽癌患者气血凝结型组t 细胞亚群表达水平比较( 见表 3 ) 健康人组与鼻咽癌患者气血凝结型组的t 细胞亚群差异也较小，在 c d 3 、c d 4 表达水平上及c d 4 c d 8 的比值上，健康人组均高于气血凝结 型组，但在c d 8 的表达水平上，健康人组则低于气血凝结型组，但其比 较结果均显示差异不具有统计学意义( p o 0 5 ) 。 表3 健康人组与气血凝结型组t 细胞亚群表达水平比较( ；s ，) t a b l e 3t h er e l a t i o nb e t w e e nb l o o d a n d g a sc o n d e n s a t i o np a t t e r ng r o u p t - l y m p h o c y t ea n d h e a l t h yg r o u p 组别例数c d 3c d 4c d 8 c d 4 c d 8 健康人2 06 4 3 4 5 1 93 9 2 9 2 8 8 2 5 0 9 + 3 5 61 5 9 - + 0 2 4 气血凝结型2 06 3 1 8 5 6 7 3 6 6 5 3 4 92 6 5 3 3 7 41 4 0 + 0 2 4 p 值 o 0 5 o 0 5 o 0 5 o 0 5 1 7 2 3 健康人组与鼻咽癌患者脾胃气虚型组t 细胞亚群表达水平比较( 见表 4 ) 在c d 3 表达水平上，健康人组略低于脾胃气虚型组，而在c d 4 和c d 8 表达水平上健康人组均高于脾胃气虚型组，但其比较结果差异均不具有统 计学意义( p o 0 5 ) ；在c d 4 c d 8 的比值上，健康人组明显低于脾胃气虚 型组，其比较结果差异具有统计学意义( p o 0 5 ) ；在c d 4 表达水平和c d 4 c d 8 的比值 上，健康人组明显高于津液亏损型组，其比较结果差异均具有统计学意义 ( p o 0 5 ) ；痰浊结聚 型组的c d 4 表达水平和c d 4 c d 8 明显低于脾胃气虚型组，而c d 8 表达 水平则痰浊结聚型明显高于脾胃气虚型，其比较结果差异均具有统计学意 义( p 0 0 5 p 0 0 5p 0 0 5 p o 0 5 ) ；在c d 4 表 达水平和c d 4 c d 8 的比值上，痰浊结聚型组明显高于津液亏损型组，而 痰浊结聚型组的c d 8 表达水平则明显低于津液亏损型组，其比较结果差 异均具有统计学意义( p o 0 5p o 0 5 p 0 0 5p o 0 5 ) ；在c d 4 表 达水平和c d 4 c d 8 比值上，气血凝结型组明显低于脾胃气虚型组，而气 血凝结型组的c d 8 表达水平则明显高于脾胃气虚型组，其比较结果差异 均具有统计学意义( p o 0 5 ) ；在c d 4 的表达水平及c d 4 c d 8 的比值上，气血凝结型组明显高于津液亏损型组， 而气血凝结的c d 8 表达水平则明显低于津液亏损型，其比较结果差异均 具有统计学意义( p 0 0 5p 0 0 5 p 0 0 5 1 4 0 - + 0 2 4 1 0 5 o 2 9 p o 0 5 ) ；在c d 4 的表达水平和c d 4 c d 8 的比值上，脾胃气虚型组明显高于津液亏损型组， 而脾胃气虚型组的c d 8 表达水平则明显低于津液亏损型组，其比较结果 差异均具有统计学意义( p o 0 5 p 0 0 5p o 0 5 ) ，而在第4 3 天时 c d 4 升高，c d 8 降低，c d 4 c d 8 比值明显升高，较治疗前差异有显著性 ( p o 0 5 ) ，其c d 4 c d 8 也明显的高于健康人组，且其 比较结果显示差异具有统计学意义( p o 0 5 ) ； 化疗后出现的脾胃气虚型组c d 4 的表达水平和c d 4 c d 8 均明显高于治疗 前出现的两个中医证型组和放疗后出现的津液亏损型组，c d 8 表达水平则 明显低于治疗前出现的两个中医证型组和放疗后出现的津液亏损型组，其 比较结果均显示差异具有统计学意义( p o 0 5 ) ，放疗后出现的津液亏损型 组其c d 4 表达水平和c d 4 c d 8 均明显低于治疗前出现的两个中医证型组 和化疗后出现的脾胃气虚型组，而c d 8 表达水平则明显高于治疗前出现的 两个中医证型组和化疗后出现的脾胃气虚型组，其比较结果均显示差异具 有统计学意义( p o 0 5 ) ；进一步分析发现，时辰放疗组完全缓解率为5 8 8 2 ， 而常规放疗组为3 2 2 6 ，两组比较有显著性差异( p o 0 5 ) 。 1 3 时辰治疗对鼻咽癌患者免疫系统的影响机体的免疫功能及状态与肿 瘤的发生、发展及预后密切相关，鼻咽癌患者的细胞免疫功能普遍有不同 程度降低，患者细胞免疫功能越差，预后也愈差。研究发现，时辰化疗可 以不同程度地改善机体的免疫功能。周天鸿【”】等观察了头颈鳞癌诱导化疗 前后t 细胞亚群的变化，认为化疗可解除肿瘤对机体的免疫抑制状态，从 而增强细胞免疫功能。欧阳金陵【1 叼研究发现，时辰化疗较常规化疗，一方 面有更强的杀伤肿瘤细胞的作用，因为化疗后能更大程度地解除肿瘤对机 体的免疫抑制；另一方面，由于其按照生物节律选择时辰用药，使其对淋 巴系统非选择性的杀伤能力大大降低，两方面的共同作用使得患者化疗后 的免疫功能有了显著地提高，也从另一方面再次证实了时辰化疗高效低毒 的特点及其对n p c 化疗的适用性。李光明等【1 钥报道了时辰治疗对免疫功 能，特别是t 细胞的影响较常规治疗为小，这可能更有 利于肿瘤的控制，并防止复发和转移。 1 4 时辰治疗对鼻咽癌患者药物毒副反应的影响癌症治疗过程中的药物 毒副反应一直是制约临床肿瘤用药以及提高临床疗效的一个瓶颈，鼻咽癌 的治疗，过程中也面临着同样的问题，而时辰治疗为我们的治疗开辟了一条 新途径，它在提高临床疗效的同时，也不同程度地降低了放化疗的毒副作 用。杨兴龙等【1 刀观察发现，时辰化疗毒性反应明显低于常规化疗，时辰化 疗在提高肿瘤局部控制率、降低远处转移率的同时，也提高了患者的生活 质量。金风等【1 8 1 研究发现，在血液毒性方面，时辰化疗组的发生率只有4 3 3 ，限于i i i 级，而常规化疗组的发生率高达8 0 o ，其中1 0 o 为 i 级骨髓抑制，两组差异有显著性( p o 0 5 ) 。消化道不良反应中，时辰化疗 组明显低于常规化疗组( p o 0 5 ) ，且所有患者的消化道不良反应仅限于i i i 级。时辰化疗组其他相关毒性的发生率也较低。李光明等【1 叼报道，时辰 放疗组的严重急性放射反应( i i i 和为1 7 6 5 ，比常规放疗组( 4 8 3 9 ) 低， 两者比较有显著性差异( j p o 0 5 ) 。 2 中医学的研究进展 2 1 中医学关于时辰治疗的一些论述中医学中有很多关于时辰治疗的论 述，早在内经就非常重视自然与人体节律在治病中的作用，强调治病 要“无逆天时 。如素问移精变气论提出了治病要“本四时”、“知日月 、 “审逆从 ，即要顺应疾病应天时而变的节律，以及生理与病理间的相互影 响规律而决定施治大法。素问脉要精微论说：“诊法常以平旦，阴气 未动，阳气未散，饮食未进，经脉未盛，络脉调匀，气血未乱，故乃可诊 有过之脉。 指出诊脉时间需在清晨内外环境相对稳定、病人气血未受干扰 时进行，这是诊病的最佳时间。素问：热论云：“先夏至日者为病温，后 夏至日者为病暑。”这是以夏至前或后的发病时间作为诊断温病和暑病的根 据。伤寒论中有关六经病证演变转归的节律性更加明确具体，张仲景 不但已观察到六经病病愈的时间，而且辨证地掌握了治疗的时问节律，同 时他还提出了不同病位及药物的服用时间，即病在上焦饭前服，滋补安神 药睡前服，驱虫药空腹服。清代徐灵胎说：“方虽中病，而服之不得其法非 但无功，反而有害。”认识到了给药时间与方法的重要性。 2 2 中医学关于时辰治疗肿瘤的一些研究中医学有关鼻咽癌时辰治疗的 研究报道比较少，但在其他肿瘤方面却取得了一定的进展。黄秋贤等【1 明观 察了7 0 例不同恶性肿瘤患者症状的昼夜节律变化，发现其症状加重期基本 符合内经中指出的“旦慧、昼安、夕加、夜甚的一般规律。此外，还 发现昼夜节律对不同病种的影响有其特殊性，这种特殊性可用中医学气血 流注时辰观解释。张宗岐【1 】以中药生血方水煎剂择时服药，观察其对保护 荷瘤小鼠化疗骨髓抑制的疗效，实验结果表明，生血方水煎剂对保护荷瘤 小鼠化疗骨髓抑制的最佳用药时间在子时，子时服药对保护和促进骨髓造 血功能、提高白细胞维持率等方面效果优于其余3 个时辰( 卯、午、酉时) 。 这些研究虽然不是中医在鼻咽癌时辰治疗方面的直接研究，但可为我们对 鼻咽癌时辰治疗的研究，提供一些有价值的参考。 3 时辰治疗鼻咽癌的展望时间生物学和时间治疗学是本世纪最重要的学 科研究之一，肿瘤也一直是时间生物学和时间治疗学中的热点。但目前肿 瘤时辰治疗的作用机制仍有很多不明确的地方，需要进一步的研究。相信 通过大量的基础研究，时辰治疗的作用机制将越来越清晰，而基础研究的 进展也必将有力地推动肿瘤时辰治疗的发展。我国是鼻咽癌的高发国家， 约占世界发病率的8 0 t 2 0 1 ，对鼻咽癌进行时辰治疗的基础和临床研究，不 仅为我国的肿瘤专家提供了一个值得进一步深入研究的课题方向，而且其 研究成果也必将为提高鼻咽癌的治疗效果、减轻鼻咽癌患者的痛苦作出新 的贡献。 参考文献 1 张宗岐中医时间节律与恶性肿瘤的治疗规律 j 】中国中西医结合外科杂 志，19 9 5 ，1 ( 5 ) ：2 5 7 - 2 5 9 2 郭灵，林焕新，冼励坚，等恶性肿瘤时辰化疗的基础理论及实践 j 】中国肿瘤 临床，2 0 0 4 ，31 ( 1 ) ：5 6 5 9 3 孙健，洗励坚，曹弃元，等移植于裸鼠的人鼻咽癌细胞d n a 合成生物节律 的初步研究 j 】癌症，2 0 0 1 ，2 0 ( 2 ) ：1 2 8 1 3 0 2 孙健，冼励坚，曹弃元，等荷人鼻咽癌裸鼠骨髓细胞d n a 合成及凋亡相关 基因表达的生物节律的初步研究广【j 癌症，2 0 0 2 2 1 ( 8 ) ：8 3 3 8 3 7 5 吴明玮，曾昭蕾，李苏，等鼻咽癌患者外周血血浆可的松水平和全血还原型 谷光甘肽含量的昼夜节律 j 】癌症，2 0 0 8 ，2 7 ( 3 ) ：2 3 7 - 2 4 2 6 l e v if c h r e n o t h e r a p e u t i c s ：t h er e l e v a n c eo f t i m i n gi n c a n c e rt h e r a p y 【j 】c a n c e rc a u s e sc o n t r o l ，2 0 0 6 ，1 7 ( 4 ) ：6 1 1 - 6 2 1 7 l e v if c a n c e rc h r o n o t h e r a p y j jp h a r mp h a r m a c o l ，19 9 9 ，51 ( 8 ) ：8 91 8 g r a n d at g f i l i p s k ie d a t t i n or m e t a l e x p e r i m e n t a lc h r o n o