（临床医学专业论文）急性心肌梗死患者血浆趋化因子受体ccr1水平及其临床意义的研究.pdf

s t u d yo nt h ep l a s m a c o n c e n t r a t i o na n dc l i n i c a l s i g n i f i c a n c eo fc c r1 p a t i e n t s w i t ha c u t em y o c a r d i a l i n f a r c t i o n at h e s i ss u b m i t t e dt o s o u t h e a s tu n i v e r s i t y f o rt h ep r o f e s s i o n a ld e g r e eo fm a s t e ro f m e d i c i n e b y h u a n g y a o y a o s u p e r v i s e db y p r o ft a n g c h e n g c h u n m e d i c a lc o l l e g eo f s o u t h e a s tu n i v e r s i t y m a y 2 0lo 东南大学学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究 成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发 表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用 过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明 并表示了谢意。 研究生签名： 东南大学学位论文使用授权声明 东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的 复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内 容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可 以公布( 包括刊登) 论文的全部或部分内容。论文的公布( 包括刊登) 授权东南大学研 究生院办理。 研究尘签名：垄荔石：导师签名 中文摘要 急性心肌梗死患者血浆趋化因子受体c c r l 水平及其临床意义的研究 中文摘要 目的：观察急性心肌梗死患者血浆c c 趋化因子受体l ( c c r l ) 的水平及其 与冠心病相关指标如超敏c 反应蛋白( h s c r p ) 、心肌肌钙蛋白i ( c t n i ) 、低密度 脂蛋白胆固醇( l d l c ) 、白细胞( w b c ) 、中性粒细胞( n ) 比值等的相关性，初步探 讨c c r l 在冠心病患者中的临床意义。 方法：选取2 0 0 9 年1 0 月2 0 1 0 年3 月在东南大学附属中大医院心血管内 科住院的1 1 4 名患者，根据临床症状、心电图、心肌酶学以及冠状动脉造影等结 果，将1 1 4 名患者分为j f 常对照组( 2 5 例) 、急性心肌梗死组( 2 9 例) 、不稳定 型心绞痛组( 3 0 例) 和稳定型心绞痛组( 3 0 例) 。 所有患者均抽血检测血常规、血脂、h s c r p 、c t n i 等指标，应用酶联免疫 吸附( e l i s a ) 法检测血浆c c r l 的水平。动态观察急性心肌梗死患者经皮冠状 动脉介入治疗( p c i ) 术前、术后2 4 h 、4 8 h 、5 d 和7 d 的c c r l 水平变化。分析 c c r l 与冠心病相关指标如h s c r p 、c t n i 、l d l c 、w b c 、n 比值的相关性。 结果：1 急性心肌梗死组、不稳定型心绞痛组以及稳定型心绞痛组血浆 c r r l 水平均明显高于正常对照组( 3 7 2 士0 9 4 n 咖l ，2 0 5 0 3 8 n 咖l ， 1 8 2 0 4 1 n m lv s0 6 8 o 2 7 n m l ，p 均 0 0 5 ) ；急性心肌梗死组血浆c c r l 水平明 显高于不稳定型心绞痛组与稳定型心绞痛组( p 均 0 0 5 ) 。 2 急性心肌梗死组患者术前血浆c c r l 水平显著升高，在p c i 术后血 浆c c r l 水平逐渐下降，术前与术后2 4 h 、4 8 h 、5 d 、7 d 比较均有显著性差异( 尸 o 0 5 ) 。术后2 4 h 血浆c c r l 水平与术后4 8 h 、5 d 比较有统计学意义( 尸 0 0 5 ) 。 3 急性心肌梗死患者血浆c c r l 水平与w b c 、n 比值呈形相关 ( 严o 4 3 5 ，尸 0 0 5 ；r = o 5 4 5 ，尸 o 0 5 ) 。 结论：1 冠心病患肯麻浆c c r l 水平明5 i ! 高j 二对照者，其叶1 急性心肌梗夕e 组患 东南大学硕十学位论文 者c c r l 水平明显升高，不稳定型心绞痛组患者与稳定型心绞痛组患者之间无差 异。说明c c r l 参与冠心病的发生发展过程。 2 急性心肌梗死组患者血浆c c r l 水平表达上调，在术后逐渐下降并 趋于稳定，呈动态改变。 3 急性心肌梗死组患者血浆c c r l 水平与w b c 、n 比值呈正相关。其 变化趋势与h s c r p 、c t n i 不同，并且无明显相关性。 关键词：急性心肌梗死；动脉粥样硬化；炎症；c c 趋化因子受体1 英文摘要 a b s t r a c t o b j e c t i v e ：t oe x 锄i n et h ep l a s m ac o n c e n t r a t i o no fc cc h e l l l o k i n er e c 印t o r 1 ( c c r1 ) i np a t i e n t sw i t ha c u t em y o c a r d i a li n f a r c t i o n ( a m i ) a i l di n v e s t i g a t et 1 1 e r e l a t i o n s h i pb e 帆e e i lc c r 1a n dc o m n a d ，h e a nd i s e a s e r e l a t e d i n d i c a t o r s ，s u c ha s h s 。c r p ，c t n i ，l d l c ，w b ca n dn e u t r o p h i l r a t i o t os t u d yt h ec l i l l i c a ls i 嘶f i c a i l c e o fc c r1i nt h ep a t i e n t sw i t hc o r o n a wh e a nd i s e a s e m e t h o d s ：ll4p a t i e l l t sw e r es e l e c t e d 舶mt h ed e p a n m e n to fc a r d i o l o 烈z h o n g d a h o s p i t a l ，s o u t h e a s tu n i v e r s i t y ，a n dd i v i d e di n t of b w 伊o u p s ：2 9p a l i e n t sw i t ha m i ，3 0 p a t i e n t sw i t hu n s t a b l ea n 舀n a ( u a p ) ，3 0p a t i e l l t sw i t hs t a b l ea 1 1 酉n a ( s a p ) a l l d2 5 p a t i e n t sa sc o n t r 0 1 t h ep l a s m ac o n c e n t r a t i o no fc c r lw a st e s t e db ye l i s a m e t h o d ， a n db l o o dr o u t i n e ，b l o o d l i p i d s ，h s c r p ，c t n ia i l do t h e ri n d i c a t o r sw e r ea l s o e x 锄i n e d t oo b s e r v et h ec h a n g eo fc c r 1i np a t i e n t sw i t ha m la n da n a l y s et h e r e l a t i o n s h i pb e t w e e nc c r la n dc o r o n a r yh e a r td i s e a s e r e l a t e di n d i c a t o r s r e s u l t s ：1 c o m p a r e dw i t hi nt h ec o n t r o l 目- o u p ，p l a s m ac o n c e n t r a t i o no fc c r1w a s s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e di nt h ea m i g r o u p ， t h eu a pg r o u pa n dt h es a p g r o u p ( 3 7 2 士o 9 4 n m l ，2 0 5 土o 3 8 n 咖l ，1 8 2 士0 4 l n m 1 v so 6 8 士0 2 7 n m l ，尸 0 0 5 ) p l a s m ac o n c e n t r a t i o no fc c r lw a ss i 印i f i c a n t l yi n c r e a s e di nt h ea m ig r o u p c o m p a r e dw i t hw h i c hi nt h eu a p 昏o u pa n dt h es a p 孕o u p n od i f f e r e n c eo fc c r l c o n c e n t r a t i o nw a sf o u n db e t w e e n p a t i e n t sw i t hu a pa n ds a p 2 p l a s m ac o n c e n t r a t i o no fc c r lw a ss i 朗i f i c a n t l yi n c r e a s e di nt h ea m i g r o u pb e f o r ep c ic o m p a r e dw i t h2 4 h o u r s ，4 8 h o u r s ，5 d a y sa n d7 d a y sa r e rp c i ( 尸 0 0 5 ) 3 p l a s m ac c r lc o n c e n t r a t i o ns i 印i f i c a n t l yc o r r e l a t e dw i t hi n c r e a s e dw b c ( f o 4 3 5 ，p 0 0 5 )a n dn e u t r o p h i lr a t i o ( r = o 5 4 5 ，p o 0 5 ) c o n c h l s i o n ：p l a s m ac o n c e n t r a t i o no fc c r lw a ss i g n i 6 c a n t l yi n c r e a s e di n t h e p a t i e n t sw i t hc o r o n a r yh e a r td i s e a s e ，e s p e c i a l l yi nt h ep a t i e n t sw i t ha m i n o d i f f e r e n c eo fc c r lc o n c e n t r a t i o nw a sf o u n db e t w e e np a t i e n t sw i t hu a pa n ds a p i t s h o w st h a tc c r li n v o l v e di nt h eo c c u r r e n c ea n dt h ed e v e l o p m e n to f c o r o n a r yh e a n d i s e a s e t h e1 e v e lo f c c r le x p r e s s i o ni np a t i e n t sw i t ha m ii n c r e a s e db e 氨。r ep c ia n d 东南大学硕士学位论文 t h 朗d e c r e a s e da r e rp c i p 1 a s m ac o n c e l l t r a t i o no fc c r 1w a ss h o mp o s i t i v e l y c o n e l a t e dw i t ht h el e v e lo f w b ca n d n e u 仃o p h i l r a t i o k e y w o r d s ： a c u t em y o c a r d i a l i n f a r c t i o n ；a t h e r o s c l e r o s i s ；i n f l a m m a t i o n ； c c d l e m o k i n er e c 印t o r1 l v 目录 目录 中文摘要i 英文摘要i i i 主要中英文缩略词表 1 l j l 日l j 舌”l 文献综述4 研究对象与方法1 l 实验结果1 6 讨论2 7 结论3 1 参考文献3 2 作者简介3 7 致谢3 8 主要中、英文缩略词表 主要中、英文缩略词表 英文简称英文全称 a s a c s a m i u a p c a g c r p h s c r p c t n i w b c n l d l c h d l c k d a t n f 烈f 吖 i l t g t c p c i c c r c c l a t h e i o s c l e r o s i s a c u t ec o r o n a 叫s y n d r o m e a c u t em y o c a r d i a l i n f a r c t i o n u n s t a b l ea n g i n ap e c t o r i s c o r o n a r ya n 百。伊a p h y cr e a c t i v ep r o t e i n h i 曲s e n s i t i v i t yc r e a c t i v ep r o t e i n c a r d i a c t r o p o n i n si 、凡m i t eb l o o dc e l l n e u t r o p h 订 l o w d e n s i t yl i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l h i g hd e n s i t yl i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l k i l o d a i t o n t u m o rn u c l e a rf a c t o r i n t e r f e r o n 吖 i n t e r l e u k i n t r i g l y c 甜d e t o t a lc h o l e s t e r o l p e r c u t a l l e o u sc o r o n a 叫i n t e r v e n t i o n c cc h e m o k i n e r e c e p t o r c cc h 锄o k i n el i g a n d 中文 动脉粥样硬化 急性冠脉综合征 急性心肌梗死 不稳定型心绞痛 冠状动脉造影 c 反应蛋白 超敏c 反应蛋白 心肌肌钙蛋白i 白细胞 中性粒细胞 低密度脂蛋白胆固醇 高密度脂蛋白胆固醇 千道尔顿 肿瘤坏死因子 干扰素 白细胞介素 甘油三酯 总胆固醇 经皮冠状动脉介入治疗 c c 趋化因子受体 c c 趋化因子配体 r a n t e s r e g u l a t e du p o n a c t i v a t i o nn o r n l a ltc e l l j 下常t 细胞表达和调节分 m i p m c p 1 m c s f t g f b e x p r e s s e da n ds e c r e t e d m a c r o p h a g ei n f l a m m a t o 叫p r o t e i n 泌活化调节因子 巨噬细胞炎性蛋白 m o n o c y t ec h e m oa t t r a c t a n tp r o t e i n 一1 单核细胞趋化蛋白一1 m a c 叩o p h a g ec o l o n ys t j m u l a t i n gf a c t o r 巨噬细胞集落刺激网子 t r a n s f o r n l i n gg r o w t hf a c t o 卜p v l 转化牛k 因了一b 东南人学硕 学位论文 n a p 2 m g s a e l i s a e d t a a c c a h a e s c n e u t r o p h i la c t i v a t i n gp r o t e i n 一2 m e l a n o m ag r o w ms t i m u l a t o d ，a c t i v i 哆 e n z y l n e1 i n k e di m m u n o s e r b e n ta s s a y e t h y l e n ed i 锄i n e t e t r a a c e t i ca c i d a m e r i c a nc 0 1 l e g eo fc a r d i o l o g y a m e r i c 锄h e a na s s o c i a t i o n e u m p e a ns o c i e t yo f c a r d i o l o g y 中性粒细胞激活蛋白2 黑色素生长刺激因子 酶联免疫吸附法 乙二胺四乙酸 美国心脏病学会 美国心脏病协会 欧洲心脏病学会 v i i 前言 刖舌 动脉粥样硬化( a t h e r o s c l e r o s i s ，a s ) 是一种动脉血管壁的慢性炎症性病变，急 性心肌梗死( a c u t em y o c a r d i a li n f a r c t i o n ，a m i ) 是在冠状动脉粥样硬化病变的基础 上，心肌由于氧供和代谢需求之间长时i 、日j 的不平衡导致的不可逆性坏死。而心肌 坏死是随着补体激活和自由基生成引发的一系列包括复杂细胞因子级联反应和 趋化因子上调的炎症反应【1 ，2 1 。a m i 治疗原则是尽快恢复心肌的血液灌注以挽救 濒死的心肌、防止梗死面积扩大或缩小心肌缺血范围，保护和维持心脏功能。急 性缺血心肌再灌注时可出现再灌注损伤；许多研究表明缺血组织损伤的程度与募 集至再灌注组织的白细胞( w h i t eb l o o dc e l l ，w b c ) 数量密切相关；而w b c 从微血 管到血管外的募集是一个高度调节、多步骤的过程，涉及多种粘附分子、细胞因 子和趋化因子【3 】。 趋化因子在调节w b c 定向移动、淋巴细胞归巢、免疫应答和血管生成等众 多生理、病理过程中起着非常再要的作用。在w b c 移动的过程中，循环的w b c 通过趋化因子受体和血管内皮细胞以及细胞外肇质表面的趋化因子相互作用；这 些相互作用最终导致w b c 的粘附、迁移和趋化【3 】。1 9 9 9 年至2 0 0 0 年间，人们 发现趋化因子及其受体在许多病理条件下表达水平增高，如类风湿性关节炎、哮 喘、肾小球肾炎，在多种炎症性疾病模型中抑制趋化因子的活性和阻断趋化因子 受体己被证明是一种有效的治疗途径【4 】。越来越多的证据表明趋化因子及其受体 参与了缺血再灌注疾病的发病机制。近年米的研究表明，缺血再灌注诱发c c 型 趋化因子的同时表达，如c c 趋化因子配体3 ( c cc h e m o k i n el i g a n d ，c c l 3 ) 巨 噬细胞炎性蛋白一1q ( m a c r o p h a g ei n f l a m m a t o 巧p r o t e i n - 1a ，m i p 一1q ) ， c c l 4 m i p 1b ，c c l 2 单核细胞趋化蛋白( m o n o c y t ec h e m oa t t r a c t a n tp r o t e i n 1 ， m c p 1 ) 和c c l 5 正常t 细胞表达和分泌活化调节因子( r e g u l a t e du p o na c t i v a t i o n n o 姗a ltc e l le x p r e s s e da n ds e c r e t e d ，r a n t e s ) 等；早期已有活体内研究表明抑 制c c 趋化因子可能有利于预防缺血器官的功能障碍；阻断c c 趋化因子受体1 ( c cc h e m o k i n er e c e p t o r l ，c c r l ) 的一种主要配体c c l 3 m i p 1a 已被证明能够 减少再灌注肺组织中的w b c 浸涧5 6 】；w b c 的- i ! 要弧群，中性粒细胞( n e u t r o p h i l ， n ) 、单核细胞和淋巴细胞被募集牢缺血组织后表达c c r l 、c c r 2 和c c r 5 【7 】：有 研究表明c c r l 参与了缺j f i i 孵潲；t 组彩l 中n 的募集f 8 9 】：r e i c h e l 等的研究指冉 东南人学硕士学位论文 c c r l 、c c r 2 和c c r 5 在缺血再灌注早期通过影响血管内皮粘附和随后的跨内 皮迁移促进n 的募集。 c c r l 是c c l 3 和c c l 5 的受体，由活化的血小板释放，在内皮细胞表面介 导炎症反应。c c r l 的配体c c l 3 m i p 1q 和c c l 5 r a n t e s 是有效的单核细胞 趋化剂，在a m i 后明显上调【1 1 ，12 1 。早期g r o n e 和h o m k 等1 3 ，1 4 】证明人类c c r l 拮抗剂能够减少大鼠肾脏和心脏移植后的排斥反应，这其中也可能涉及到移植器 官早期的再灌注损伤。g l a d u e 等【1 5 j 通过实验说明用人类c c r l 特异性阻断剂 c p 4 8 1 ，7 5 1 在人类c c r l 转基因小鼠中阻断人类c c r l 能够减少细胞浸润和炎 症反应。随后“e h i le a 掣怕j 通过结扎c c r l 小鼠的左前降支诱发a m i ，与野 生型小鼠相比，虽然a m i 后第一天梗死区和危险区的面积两组间没有明显差异， 但在a m i 后2 1 天野生型小鼠左心室的梗死而积增加到2 0 6 8 4 ，而c c r l 小鼠左心室梗死面积为1 1 2 1 2 ( p o 0 5 ) 。野生型小鼠在a m i 第l 天心肌梗 死区域n 会短暂地增加，但随后在第4 天降至j f 常水平，而c c r l - ，j 、鼠则没有 明显地增加( c c r l 小鼠1 8 9 3 3 个m m 2 ，野生型小鼠7 0 7 2 4 4 个m m 2 ， p o 0 5 m v ，或t 波倒置0 1m v ；无心肌标 记物动态变化；c a g 证实冠状动脉管腔直径狭窄5 0 。 ( 4 ) s a p 诊断标准：指心绞痛发作的程度、频度、性质及诱发因素在数周内无 ! i i ! 著变化，以劳力性心绞痛为特点；c a g 证实冠状动脉管腔直径狭窄5 0 。 ( 5 ) i 卜常埘照组：凶u 匈l ：c 4 症状入院，心肌标i 己物阴性，c a gi f 常，排除冠状 东南大学硕l 学位论文 动脉粥样硬化的患者。 2 1 3 排除标准 ( 1 ) 合并其他心脏病，如扩张性心肌病、肥厚梗阻型心肌病、风湿性心脏病和 甲亢性心肌病等； ( 2 ) 一个月内发生过a m i ； ( 3 ) 一个月内外伤、手术创伤史； ( 4 ) 既往有p c i 史； ( 5 ) 严重肝肾功能异常； ( 6 ) 合并出血性疾病； ( 7 ) 合并感染、结核、恶性肿瘤、血液系统和免疫系统等疾病。 2 1 4c a g 术 c a g 在东南大学附属中大医院心血管内科的导管室内完成，采用常用的经 桡动脉或股动脉入路进行，术前鞘内注射肝素3 0 0 0 u ，由富有经验的心内科医师 以标准技术对患者进行c a g 检查，通过多体位投照确定病变情况并记录造影结 果，根据病变情况追加肝素并行p c i 治疗。 2 2 临床资料收集 由患者本人及其家属提供病史并收集临床病历资料，包括性别、年龄、吸烟、 高血压、高脂血症、糖尿病病史、血常规、肝功能、肾功能、电解质、血脂以及 药物使用情况，如阿司匹林、倍他乐克、血管紧张素转换酶抑制剂( a c e i ) 类和他 汀类调脂药物等。 2 3 标本收集 所有入选对缘均于入院后行c a g 前抽取静脉血2 4 m l ，a m i 组患者于p c i 术后2 4 h 、4 8 h 、5 d 、7 d 分别抽取静脉血2 m l ，注入加乙二胺四乙酸( e d t a ) 抗凝 剂的试管中，3 0 分钟内于1 0 0 0 r m i n 离心1 5 分钟，分离血浆，分装入e p p e n d o f 管保存于一8 0 低温冰箱。采用标准的酶联免疫吸附法( e l l s a 法) 测定c c r l 。 2 4 主要试剂和仪器设备 2 4 1c c r 一1 实验试剂： 试剂盒( 人c c r le l i s ak i t ) 购于上海麦约尔牛物科技仃限公司。 第二章研究对象与方法 试剂盒组成及试剂配制 酶联板( a s s a yp l a t e ) ：一块( 9 6 孔) 。 标准品( s t a n d a r d ) ：2 瓶( 冻干品) 。 样品稀释液( s 锄p l ed i l u e n t ) ：1 丈2 0 m l 瓶。 生物素标记抗体稀释液( b i o t i n a f l t i b o d yd i l u e n t ) ：1 1 0 m l 瓶。 辣根过氧化物酶标记亲和素稀释液( h r p a v i d i nd i l u e n t ) ：l 1 0 m 1 瓶。 生物素标记抗体( b i o t i n a n t i b o d y ) ：l x l 2 0 p l 瓶( 1 ：1 0 0 ) 辣根过氧化物酶标记亲和素( h r p a v i d i n ) ：1 1 2 0 p 1 瓶( 1 ：1 0 0 ) 底物溶液( t m bs u b s t r a t e ) ：l 1 0 m l 瓶。 浓洗涤液( w a s hb u 脓) ：l 2 0 m l 瓶，使用时每瓶用蒸馏水稀释2 5 倍。 终止液( s t o ps o l u t i o n ) ：l 1 0 m l 瓶( 2 nh 2 s 0 4 ) 。 2 4 2 主要仪器与设备 e d t a 抗凝管 可调节移液器 台式普通高速离心机 干净的吸头和e p p e n d o f 管 酶联免疫检测仪 电热恒温培养箱 8 0 冰箱 2 5 检测方法 2 5 1c c r l 的测定 2 5 1 1 实验原理 用纯化的抗体包被微孔板，制成固相载体，往包被抗c c r l 抗体的微孔中依 次加入标本或标准品、生物素化的抗c c r l 抗体、h r p 标记的亲和素，经过彻 底洗涤后用底物t m b 显色。t m b 在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的 作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的c c r l 呈f 相关。刚酶标仪在 4 5 0 n m 波长一卜测定吸光度( o d 值) ，计算样品浓度。 柃测范：o 1 5 6n m l - 1 0n m l 最低检测限：0 0 3 9n m l 东南人学硕上学位论文 2 5 1 2 实验步骤 加样：分别设空白孔、标准孔、待测样品孔。空白孔加样品稀释液1 0 0 p l ， 余孔分别加标准品或待测样品l o o 1 ，轻轻晃动混匀，酶标板加上盖或覆膜，3 7 反应1 2 0 分钟。 弃去液体，甩干，不用洗涤。每孔加生物素标记抗体工作液1 0 0 i i l ( 取1 “l 生物素标记抗体加9 9 i i l 生物素标记抗体稀释液的比例配制，轻轻混匀，在使用 前一小时内配制) ，3 7 ，6 0 分钟。 温育6 0 分钟后，弃去孔内液体，甩干，洗板3 次，每次浸泡1 2 分钟， 3 5 0 l 每孔，甩干。 每孔加辣根过氧化物酶标记亲和素工作液( 配制方法同生物素标记抗体工 作液) 1 0 0 “l ，3 7 ，6 0 分钟。 温育6 0 分钟后，弃去孔内液体，甩干，洗板5 次，每次浸泡1 2 分钟， 3 5 0 山每孔，甩干。 依序每孔加底物溶液9 0 山，3 7 避光显色( 3 0 分钟内，此时肉眼可见标 准品的前3 4 孔有明显的梯度蓝色，后3 4 孔梯度不明显，即可终止) 。 依序每孑l 加终止：溶液5 0 山，终止反应( 此时蓝色立转黄色) 。终止液的加 入顺序应尽量与底物液的加入顺序相同。为了保证实验结果的准确性，底物反应 时间到后应尽快加入终止液。 用酶联仪在4 5 0 n m 波长依序测量各孔的光密度( o d 值) 。在加终止液后 1 5 分钟以内进行检测。 2 5 2 生化指标的测定 所有入选对象入院后即刻采集静脉血，检测血常规、超敏c 反应蛋白 ( h s c r p ) 、心肌肌钙蛋白l ( c t n i ) ，h s c r p 采用速率散射比浊法，c t n i 采用 化学发光法。于入院后第二天早晨空腹采集静脉血，检测甘油三酯( t g ) 、总胆 固醇( t c ) 、高密度脂蛋白胆固醇( h d l c ) 、低密度脂蛋白胆固醇( l d l c ) 以及肝功能和肾功能，以上指标检验均山东南大学附属中大医院检验科完成。 2 6 统计学处理 统计学分析采用统计软件s p s s1 7 0 进行处理。计鼍资料以均数标准差表 j ：，计数资料采川牢表示；计量资料采 j 方差分析、t 枪验，计数资料川卡方检 第二章研究对象与方法 验；相关性分析采用p e a r s o n 相关分析；排除混杂因素用l o 百s t i c 回归分析；尸 0 0 5 ，n 代表患者数。 3 1 2 各组的生化指标检查结果 a m i 组w b c 、n 比值与j 下常对照组、u a p 组、s a p 组比较显著升高，具有统计学 意义。四组间血脂水平比较均无显著性差异。( 见表2 ) 表2 各组问血常规、血_ i j i 检布结果 注：1 ) 与j j ：常对j ! 乡h 、s a p | 、u a p 纠1 村 比，j p 0 0 5 。 1 6 第三章实验结果 3 2 各组入院即刻( p c i 术前) 血浆c c r l 的水平 与正常对照组相比，a m i 组、u a p 组和s a p 组患者血浆c c r l 水平明显升高，差 异均具有统计学意义( 尸 0 0 5 ) 。a m i 组与u a p 组、s a p 组比较血浆c c r l 水平明显 升高，差异有统计学意义( 尸 0 0 5 ) 。 ( 见表3 、图1 ) ： 表3 ：各组入院即刻( p c i 术前) 血浆c c r l 水平 组别例数c c r l ( n m l ) 正常对照组 2 50 6 8 o 2 7 a m i 组 2 93 7 2 o 9 4 1 2 u a p 组 3 02 0 5 + o 3 8 1 s a p 组 3 01 8 2 o 4 1 1 注：1 ) 与对照组比较，尸 o 0 5 ；2 ) 与u a p 组、s a p 组比较，尸 0 0 5 ) 。( 见表4 、图2 ) 表4 ：a m l 组p c i 术前、p c i 术后2 4 h 、4 8 h 、5 d 、7 d 的c c r l 水平 注：1 ) 与术后2 4 h 、4 8 h 、5 d 、7 d 比较，p o 0 5 ；2 ) 与术后4 8 h 、5 d 比较，p 0 0 5 。 图2a m i 组p c i 术前、p c i 术后2 4 h 、4 8 h 、5 d 、7 d 的c c r l 水平 注：1 ) 与术后2 4 h 、4 8 h 、5 d 、7 d 比较，p 0 0 5 ； 2 ) 与术后4 8 h 、5 d 比较，p o 0 5 。 3 4a m i 组患者c t n i 在术前及术后的水平变化 a m i 组患者术后2 4 hc t n i 显著增高，与术前相比具有统计学意义( 尸 o 0 5 ) 。随 后c t n i 水平逐渐下降，术后2 4 h 与术后4 8 h 、术后5 d 、术后7 d 相比均仃统计学意义( 尸 o 0 5 ) 。术后4 8 h 与术后5 d 、术后7 d 十| j 比订统计学意义( 尸 o 0 5 ) 。( 见表5 、图3 ) 1 8 第三章实验结果 表5 ：a m i 组p c i 术前、p c i 术后2 4 h 、4 8 h 、5 d 、7 d 的c t n i 水平 注：1 ) 与术前、术后4 8 h 、术后5 d 、术后7 d 比较，p 0 0 5 ； 2 ) 与术后5 d 、术后7 d 比较，尸 o 0 5 。 图3a m i 组p c i 术前、p c i 术后2 4 h 、4 8 h 、5 d 、7 d 的c t n l 水平 注：1 ) 与术前、术后4 8 h 、术后5 d 、术后7 d 比较，p 0 0 5 ： 2 ) 与术后5 d 、术后7 d 比较，p o 0 5 。 3 5a m i 组患者h s c r p 在术前及术后的水平变化 a m i 组l 患者术后h s c r p 水平升高，与术前及术后2 4 h 棚比，术后4 8 h 有显著性差 异( 尸 0 0 5 ) 。( 见表6 、图4 ) 1 9 东南人学硕十学位论文 表6 ：a m i 组p c i 术前、p c i 术后2 4 h 、4 8 h 、5 d 、7 d 的h s - c i 冲水平 时间点例数 h s c r p ( m g l ) p c i 术前( 入院即刻) 2 9 5 9 2 8 9 3 术后2 4 h 术后4 8 h 术后5 d 2 8 2 7 1 8 4 0 2 2 0 6 3 8 5 6 5 0 3 l 1 2 6 2 9 2 5 3 6 0 5 术后7 d18 2 3 4 6 2 8 7 8 注：1 ) 与术前、术后2 4 h 比较，p o 0 5 。 图4 a m i 组p c i 术前、p c i 术后2 4 h 、4 8 h 、5 d 、7 d 的h s c i 冲水平 注：1 ) 与术前、术后2 4 h 比较，p o 0 5 。 3 6 正常对照组与s a p 组、u a p 组、a m i 组h s c r p 、c t n i 水平比较 与j 下常对照组、s a p 组、u a p 组比较，a m i 组的h s c r p 、c t n i 均显著增高，差异 均具有统计学意义( p o 0 5 ) 。( 见表7 、图5 、6 ) ： 表7 ：正常对照组与u a p 组、a m i 组h s c r p 、c t n i 的水平 组别 例数 h s c r p ( m l )c t n i ( n 2 m l ) i f 常对照组2 5 1 3 5 1 2 4 o 0 1 o o l a m i 组 u a p 组 2 9 3 0 5 9 2 8 9 3 1 7 6 6 3 4 2 5 1 2 8 2 2 9 8 0 o l 0 0 1 s a p 组3 0 o 9 8 0 4 3 o 0 1 0 0 1 2 0 第三章实验结果 注：1 ) 与正常对照组、s a p 组、u a p 组相比，p o 0 5 。 图5 术前各纽h s c r p 水平 注：1 ) 与正常对照组、u a p 组、s a p 组比较，尸 0 0 5 。 图6 术前各乡hc t n i 水平 注：1 ) 与矿常对照乡f l 、u a p 组、s a p 乡r 比较，j p 0 0 5 。 东南大学硕上学位论文 3 7a m i 组患者血浆c c r l 与各指标的相关性分析 3 7 1 朋l 组患者血浆c c r l 与w b c 、n 、t g 、t c 、h d l c 、l d l c 的相关性 将血浆c c r l 水平与w b c 、n 、血脂各组份进行p e a r s o n 相关性分析，结果显示血 浆c c r l 与w b c 、n 呈显著正相关( p o 0 5 ) 。( 见表9 、图7 、8 ) ： 表9 ：c c r l 与w b c 、n 、t g 、t c 、h d l c 、l d l 的p e a r s o n 相关分析 2 0 o 里1 5 注：1 ) 尸 0 0 5 ，有统计学意义。 o o o o o o 8oo 。 o o o o o 。 侈巴 。 。 2 0 0 0 3 0 0 04 0 0 0 5 0 0 06 0 0 0 c c r l 图7 a m l 组术前血浆c c r l 与w b c 的相关散点图 注：纵啦标为w b c ，单位为1 0 9 l ；横坐标为c c r l ，单位为n g m l 。 2 2 第三章实验结果 1 0 0 9 0 8 0 z7 0 6 0 5 0 4 0 o o o o 。 。0 。 o o o o o o o 。 护p o o 2 o o o3 0 0 04 0 0 05 0 0 06 0 0 0 c c r l 图8 a m l 组术前血浆c c r l 与n 的相关散点图 注：纵坐标为n ，单位为；横坐标为c c r l ，单位为n 咖l 。 3 7 2 棚i 组患者血浆c c r l 水平与c t n i 水平在术前及术后各时间点上的相关性分析 a m i 组患者血浆c c r l 水平在p c i 术前、术后各时问点的变化与c t n i 水平的变化 无显著相关性。( 见表1 0 、图9 ) ： 表1 0 ：c c r l 与c t n i 在术前及术后各时间点的p e a r s o n 相关分析 2 3 术后各时间点上的相关性分析 a m i 组患者血浆c c r l 水平在术前及术后各时f h j 点的变化与h s c r p 水平的变化无 显著相关性。( 见表1 1 、图1 0 ) ： 表1 1 ：c c r l 与b s c r p 在术前及术后备时间点的p e a r s o n 相关分析 c c r l 图l o a m i 组术前c c r l 与h s c i 冲的相关散点图 注：纵坐标为h s c i 冲，单位为m 鲫；横坐标为c c r l ，单位为n m l 组别 例数 c c r l ( n m 1 ) f 常对照组2 5 o 6 8 o 2 7 a c s 组5 9 2 8 7 1 1 0 1 s a p 组3 0 1 8 2 o 4 1 注：1 ) 与对照组、s a p 组比较，p 0 0 5 9c c r l 水平在a m i 组和非a m i 组之间行危险因素l o g i s t i c 回归分析 排除危险因素的影响后a m i 组血浆c c r l 水平与非a m i 组比较仍存在显著性差 ，p o 0 5 。( 见表1 3 ) ： 2 5 年龄 性别 东南人学硕上学位论文 表1 3 ：a m i 组与非a m l 组血浆c c r l 水平比较 b s e ，w a l s d f s i g e x p ( b ) - 0 0 7 60 0 5 6 1 8 1 81 - 1 6 7 6 1 4 5 21 3 3 21 高血压1 7 4 21 3 0 91 7 7 1l 糖尿病 2 3 0 2 1 7 2 61 7 7 91 吸烟 c c r l 常黾 一2 0 8 11 2 0 13 0 0 41 5 4 5 41 5 1 8 1 2 9 l l1 o