（内科学专业论文）抗pla2r抗体igg4在不同病理类型肾脏疾病血清中的表达.pdf

f i l li jfi lli r ll li iiif fy 1 8 9 2 5 3 5 目录 一、摘要 中文论著摘要1 英文论著摘要3 二、英文缩略语5 三、论文 前言“6 日u 看“”b 材料与方法6 实验结果8 讨论1 0 结论1 2 四、本研究创新性的自我评价1 3 五、参考文献1 4 六、附录 综述1 6 致谢2 2 个人简介2 3 中文论著摘要 抗p l a 2 r 抗体i g g 4 在不同病理类型 肾脏疾病血清中的表达 目的 探讨i g g 4 在不同病理类型肾脏疾病血清中的表达情况及其在肾脏疾病的诊 断治疗中的意义。 方法 收集2 0 1 0 年7 月至2 0 1 1 年1 月在我院肾内科行肾活检的6 3 例患者肾活检当 天的血清，其中特发性膜性肾病( i m n ) 2 1 例，i g a 肾病( i g a n ) 2 1 例，肾小球轻 微病变( m c d ) 2 1 例，均为新患病未经过激素及免疫抑制剂系统治疗的患者，以9 例健康志愿者的血清为对照。应用固相夹心法酶联免疫吸附试验( e l i s a ) 检测 患病组及健康对照组的血清i g g 4 浓度。 结果 i m n 组血清i g g 4 浓度明显高于i g a n 组、m c d 组、正常对照组( p o 0 5 ) ，三组间的2 4 h 尿蛋白定量比 较无差异；血清i g g 4 与尿蛋白定量行相关性分析，无相关性，r = 0 1 9 4 ，p = 0 3 9 9 。 结论 本研究表明血清i g g 4 与特发性膜性肾病相关，并与其病理分型相关，提示血 清i g g 4 有可能成为诊断特发性膜性肾病和判断特发性膜性肾病病情活动的无创性 手段，为特发性膜性肾病的诊断和治疗提供新的思路。 关键词 肾脏疾病；特发性膜性肾病；i g g 4 ；p l a 2 r 2 英文论著摘要 t h ed i f f e r e n te x p r e s s i o no fp l a s mai g g 4a g a i n s t p l a 2ri nd i f f e r e n tp a t h o l o g i c a l t y p ek i d n e yd i s e a s e o b j e c t i v e t oi n v e s t i g a t et h ed i f f e r e n te x p r e s s i o no fp l a s m ai g g 4a g a i n s tp l a 2 ri nd i f f e r e n t p a t h o l o g i c a lt y p ek i d n e yd i s e a s ea n dt h es i g n i f i c a n c eo fp l a s m ai g g 4i nd i a g n o s i sa n d t r e a t m e n to fk i d n e yd i s e a s e m e t h o d s p l a s m as a m p l e sw e r eo b t a i n e df r o m6 3p a t i e n t s ( 21i m n ，21i g a n ，21m c d ) w h o h a v er e n a lb i o p s yi n0 1 1 1 h o s p i t a lf r o mj u l y2 010t oj a n u a r y2 011 ，t h e ya l lh a v ed i s e a s e f o ras h o r tt i m ea n dt h e yh a v en o tb e e nt r e a t e ds y s t e m l yb yt h eh o r m o n e sa n dt h e i m l n u n ei n h i b i t o r , w ec h o o s e9c a s e sh e a l t h yv o l u n t e e r s ， s e r u ma sc o n t r o l s t h ei g g 4 k i ti sas o l i dp h a s es a n d w i c he n z y m el i n k e di m m u n os o r b e n ta s s a y ( e l i s a ) ，i tc a r t d e t e c to ft h ep l a s m ai g g 4c o n c e n t r a t i o no fd i s e a s e dg r o u pa n dh e a l t h yc o n t r o lg r o u p r e s u l t s p l a s m ai g g 4c o n c e n t r a t i o no fi m ng r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a ni g a n g r o u p ，m c dg r o u pa n dh e a l t h yc o n t r o lg r o u p ( 尸 o 0 5 ) ，b u tt h e r eh a v en os t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n ti ni g a ng r o u p ，m c d g r o u pa n dh e a l t h yc o n t r o lg r o u p ；i ni m n ，w e d i v i d e t h ep a t i e n t si n t ot h r e eg r o u p sa c c o r d i n gt ot h es e v e r i t yo fp a t h o l o g y , a n dc o m p a r et h e d i f f e r e n c eb yv a r i a n c ea n a l y s i s p l a s m ai g g 4c o n c e n t r a t i o nm a yb ec o n c e r nw i t ht h e s e v e r i t yo fp a t h o l o g y i m n ( ip e r i o d ) g r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a ni m n ( i ip e r i o d ) g r o u pp = o 0 2 ；t h e r eh a v en os t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n tb e t w e e ni m n ( i p e r i o d ) g r o u pa n d i m n ( i - i l p e r i o d ) g r o u p ；t h e r e a l s oh a v en o s t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t b e t w e e n i m n ( i i i p e r i o d ) g r o u pa n di m n ( 1 l p e r i o d ) g r o u p ；u r i n ep r o t e i nh a v en od i f f e r e n c ei n t h e s et h r e eg r o u p s ；w ea n a l y s i st h ec o r r e l a t i o nb e t w e e np l a s m ai g g 4a n du r i n ep r o t e i n ， 3 p l a s m ai g g 4h a v en oc o r r e l a t i o nw i t hu r i n a r yp r o t e i n ，r = 0 0 7 7 ，p = 0 7 4 c o n c l u s i o n t h i sr e s e a r c hs h o w st h a tp l a s m ai g g 4i s r e l a t e dw i t hi m na n dt h es e v e r i t yo f p a t h o l o g y , a n dp r o m p tt h a tp l a s m ai g g 4m a yb ea n o n i n v a s i v em e t h o di nd i a g n o s i n g i m na n d j u d g i n gt h ea c t i v i t yo f l m n t h i sa l s op r o v i d ean e wi d e a sf o rd i a g n o s i n ga n d t r e a t m e n ti m n k e y w o r d s k i d n e yd i s e a s e ，i d i o p a t h i cm e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y ，i g g 4 ，p l a 2 r 4 英文缩略语 5 论文 抗p l a 2 r 抗体i g g 4 在不同病理类型 肾脏疾病血清中的表达 前言 特发性膜性肾病( i d i o p a t h i cm e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y ，i m n ) 是肾病综合征的一 种常见类型，迄今为止，其病因及发病机制尚不清楚，目前认为特发性膜性肾病 发病主要机制为：自身抗体i g g 4 识别肾小球足细胞的靶抗原m 型磷脂酶a 2 受体 ( p l a 2 r ) ，在足突下和基底膜外侧形成原位免疫复合物。i g g 抗体是反映人体免 疫功能的重要指标，根据重链结构的不同i g g 抗体可分为4 个亚类，最1 i g g l ，i g g 2 ， i g g 3 和i g g 4 ，正常成人血清i g g 为5 8 0 - 1 4 5 0 m g d l ，其q h l g g l 占7 0 、i g g 2 占 2 0 、 i g g 3 占6 、i g g 4r 旨4 【l 】，i g g 4 是所占比率最小的i g g 亚类，其合成主要受t h 2 细 胞所分泌的细胞因子调控【列。i g g 4 在特发性膜性肾病的发病机制中起着重要的作 用，而i g g l ，i g g 2 ，i g g 3 与继发性膜性肾病相关，因此对于i g g 4 1 拘研究为特发性 膜性肾病的诊断及治疗提供了新思路。本文旨在研究i m n 患者血清q h i g g 4 水平， 并与肾小球轻微病变( m i n m a lc h a n g ed i s e a s e ，m c d ) 患者、i g a 肾病( i g a n e p h r o p a t h y ，i g a n ) 患者、和健康志愿者进行比较，探讨血清i g g 4 是否可以作为 诊断特发性膜性肾病和判断特发性膜性肾病病情活动的无创性手段。 材料和方法 一、研究对象 选择2 0 1 0 年7 月至2 0 1 1 年1 月在中国医科大学附属第一医院肾内科行肾活检明 确诊断的i m n 患者2 l 例，i g a 肾病患者2 l 例，m c d 患者2 1 例，i m n 患者排除继发 性膜性肾病( 包括乙肝相关性m n ，肿瘤相关性m n ，自身免疫性m n ，药物及重 金属相关性m n 等) ，i g a 肾病患者排除继发性i g a 肾病( 包括某些系统性疾病， 如过敏性紫癜，系统性红斑狼疮，干燥综合征；强直性脊柱炎，关节炎，疱疹样 皮炎，以及酒精性肝硬化，慢性肝炎等疾病所致i g a 肾病) ，m c d 患者排除继发 6 性m c d ( 包括肿瘤相关性、感染相关性、过敏相关性，及非甾体抗炎药性m c d 等) ， 所有患者均为新患病未经过激素及免疫抑制剂系统治疗的患者。2 1 例i m n 患者根 据病理类型的轻重分为i m n ( i 期) 、i i n ( i i i 期) 、i m n ( i i 期) ；2 1 例i g a 肾病根据 l e e 分级标准，分为i i i 级、i i 级、i i i i i 级、i i i 级、i i i 级、级、v 级。选取9 例 健康志愿者作为对照组( c o n t r 0 1 ) 。6 3 例患者均行肾脏活检，每例肾组织均作常 规光镜( 包括h e 、p a s 、p a s m 、m a s s o n 染色) 和免疫荧光( 包括i g a 、i g g 、i g m 、 c 3 、c 4 、c l q ) 等检查。 二、患者的一般资料 ( 一) 各组患者年龄比较 i m n 组年龄大于 g a n 组和m c d 组，具有统计学意义( 氏0 0 1 ) ；i m n 组与正 常对照组之间相比无统计学意义。 ( 二) 各组患者血肌酐比较 i m n 组低于i g a n 组，具有统计学意义( 户 o 0 1 ) ；i m n 组和m c d 组、正常对 照组之间相比无统计学意义。 ( 三) 各组患者尿蛋白定量比较 i m n 组高于i n 组和正常对照组，具有统计学意义( p 0 0 1 ) ；i m n 组和m c d 组之间相比无统计学意义。 表1 ，各组患者的一般资料 注：# 表示p 0 0 5 7 三、标本收集 收集上述患者肾活检当天未曾接受激素或免疫抑制剂治疗的血标本5 毫升， 3 0 0 0 x g 离心1 5 分钟，收集上清保存于一2 0 。c ，避免反复冻融。 四、血清中i g g 4 的检测 采用r & d 公司生产的人免疫球蛋白( i g g 4 ) e l i s a 检测试剂盒，本i g g 4 试剂 盒采用的是生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法( e l i s a ) 测定样品中人免疫球蛋 i 兰t g 4 ( i g g 4 ) 的水平【3 1 。向预先包被了人免疫球蛋白g 4 ( i g g 4 ) 单克隆抗体的酶 标孔中加入人免疫球蛋白g 4 ( i g g 4 ) ，温育；温育后，加入生物素标记的抗i g g 4 抗体，再与链酶亲和素h r p 结合，形成免疫复合物，再经过温育和洗涤，去除未 结合的酶，然后加入底物a 、b ，产生蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。 颜色的深浅与样品中人免疫球蛋i 兰i g 4 ( i g g 4 ) 的浓度呈正相关。用酶标仪在4 5 0 n m 波长下测定吸光度( o d 值) ，计算样品浓度。 五、统计学分析 应用s p s s l 7 0 软件进行数据分析，进行单因素方差分析用l s d 法进行两两比 较，相关分析法做相关分析，p 0 0 5 差异有统计学意义。 镗里 当日禾 一、各组患者血清l g g 4 浓度的比较 各组患者血清i g g 4 浓度比较：i m n 组血清i g g 4 浓度明显高于i g a n 组、m c d 组、正常对照组，且具有统计学意义( p ，0 0 5 ) ；但i g a n 组、m c d 组、正常对照 绢三织之阳j 相比没有统计学意义( 图1 示) 8 1 0 0 0 0 0 0 q9 0 0 0 0 0 面8 0 0 0 0 0 c 。7 0 0 0 0 0 塑6 0 0 0 0 0 懈5 0 0 0 0 0 谶4 0 0 0 0 0 芝3 0 0 0 0 0 普2 0 0 0 0 0 栅 刍1 0 0 0 0 0 0 0 0 234 注：l 表示：正常对照组；2 表示：i g a n 组；3 表示m c d 组； 4 表示i m n 组，拌表示p 0 0 5 ) ； 二组i m n ( i i i 期) 与三组i m n ( i i 期) 无统计学意义( 胗o 0 5 ) ，三组间的2 4 h 尿蛋白定 量比较无差异，血清i g g 4 与尿蛋白定量行相关性分析，无相关性。提示i m n 患者 血清i g g 4 浓度可能与病理类型的轻重有关，血清i g g 4 浓度与尿蛋白定量之间的关 系目前尚不明确，有待进一步研究。 结论 本研究表明血清i g g 4 与特发性膜性肾病相关，并于其病理分型相关，提示血 清i g g 4 有可能成为诊断特发性膜性肾病和判断特发性膜性肾病病情活动的无创性 手段，为特发性膜性肾病的诊断和治疗提供新的思路。 1 2 本研究创新性的自我评价 目前国内很少有研究血清i g g 4 在特发性膜性肾病中的表达及意义，也没有研 究血清i g g 4 与特发性膜性肾病病理分型的关系，本研究从以上方面进行探讨。 1 3 参考文献 1s c h u rp h ：a n n a l l e r g y19 8 7 ，5 8 ( 2 ) ：8 9 2 s a t o g u i n aj s ，w e y a n de ，l a r b ij ，e ta 1 d i s t r i b u t i o no fi g gs u b c l a s s e si nm e m b 啪o u s n e p h r o p a t h y j c l i ne x pi m m u n o l ，19 8 4 ，5 8 ( 1 ) ：5 7 3s h up y , c h e nl k , c h a n gs f , e 乞a 1 c o m p a r i s o no f c a p t u r ei m m u n o g l o b u l i nm0 9 m ) a n d i g ge n z y m e l i n k e di m m u n o s o r b e n ta s s a y ( e l i s a ) a n dn o n s t m c m r a l p r o t e i nn s i s e r o t y p e 。s p e c i f i cl g oe l i s af o rd i f f e r e n t i a t i o no fp r i m a r ya n ds e c o n d a r yd e n g u ev i r u s i n f e c t i o n s j c l i nd i a g nl a bi m m u n o l ，2 0 0 3 ，1 0 ( 4 ) ：6 2 2 - 6 3 0 4 z y g as , b r o k a l a k ih ，v i r v i d a k i sk ，e ta 1 t h ei n f l u e n c eo fv a r y i n gb l o da n dd i a l y s a t ef l o wo n h a e m o d i a l y s i sa d e q u a c y e d t n ae r c a j ，2 0 0 5 ，31 ：2 4 2 6 5h a u km ，k u h l m a n nm k i nv i v oe f f e c t so fd i a l y s a t ef l o wr a t eo nl o vi n m a i n t e n 锄c e h e m o d i a l y s i sp a t i e n t s a mjk i d n e yd i s ，2 0 0 0 ，3 5 ；10 5 i1i 6 c h e u n ga k ，a g o d o al y , d a u g i r d a sj t , e ta 1 e f f e c to fh e m o d i a l y z e rr e d s eo nc l e a r a n c e so f u r p h ta n db 2 - m i c r o g l o b u l i m ja ms o c n e p h r o l ，19 9 9 ，10 ：117 12 7 7 m e y e rt w , l e e p e re c ，b a r t l e t td w , e ta 1 i n c r e a s i n gd i a l y s a t ef l o wa n dd i a l y z e rm a s s 咖f e r a r e ac o e f i c i e n t t oi n c r e a s et h ec l e a r a n c eo f p r o t e i n b o u n d s o l u t e s ja ms o c n e p h r o l ，2 0 0 4 ，1 5 ：1 9 2 7 - 1 9 3 5 8a d l e rs ，s a l a n td j ，d i t t m e rj e ，e ta 1 m e d i a t i o no fp r o t e i n u r i ai nm e m b r a n o u sn e p h r o p a t t l l y d u et oap a i n t e dg l o m e r u l a ra n t i g e n j k i d n e yi n t , 1 9 8 3 ，2 3 ( 6 ) ：8 0 7 8 1 5 9 c y b u l s k ya v , r e n n k eh g , f e i n t z e i gi d ，e ta 1 c o m p l e m e n t i n d u c e dg l o m e m l a re p i t h e l i a lc e l l i n j u r y r o l eo ft h em e m b r a n ea t t a c kc o m p l e xi nm e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y j jc l i ni n v e s t , 1 9 8 6 ，7 7 ( 4 ) ：1 0 9 6 11 0 7 10b e c kl h j r , b o n e g i or g , l a m b e a ug , e ta 1 m - t y p ep h o s p h o l i p a s ea 2 把c e p t o ra st a r g e ta n t i g e n i ni d i o p a t h i cm e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y ne n g ljm e d2 0 0 9 ，3 6 1 ( 1 ) ：11 - 2 1 1 1 p r u n o r om ，c a m e v a l im e , c a n d i a n oge t a 1 a u t o i m m u n i t yi nm e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y t a r g e t sa l d o s er e d u c t a s ea n ds o d 2 j 。ja ms o cn e p h m l ，2 010 ，210 ) ：5 0 7 519 1 2d o it ，m a y u m im ，k a n a t s uk ，s u e h i r of ，h a m a s h i m ay d i s t f f b u t i o no fl g gs u b c l a s s e si n m e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y c l i ne x pi m m u n o l1 9 8 4 ，5 8 ：5 7 6 2 13n o e ll - h ，a u c o u t u r i e r 只m o n t e r i or c ，p r e u d ，h o m m ej - l ，l e s a v r epg l o m e r u l a r a n d s e r u m i m mu n o g l o b i ngs u b c l a s s e si nm e m b r a n o u s n e p h r o p a t h ya n da n t i - g l o m e r u l a r b a s e m e n tm e m b r a n o u sn e p h r i t i s c l i ni m m u n o li m m u n o p a t h o l1 9 8 8 ，4 6 ：1 8 6 1 9 4 1 4h a a sm i g gs u b c l a s s d e p o s i t s i ng l o m e r u l io fl u p u sa n dn o n l u p u sm e m b r a n o u s n e p h r o p a t h i e s a mjk i d n e yd i s19 9 4 ，2 3 ：3 5 8 3 6 4 15i m a ih ，h a m a ikk o m a t s u d aa ，o h t a n ih ，m i u r aa b 1 9 gs u b c l a s s e si n p a t i e n tw i t h m e m b r a n o p r o l i f e r a t i v eg l o m e r u l o n e p h r i t i s ，m e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y , a n dl u p u sn e p h r i t i s k i d n e yi n t1 9 9 7 ，5 1 ：2 7 0 - 2 7 6 16o l i v e i r ad b gm e m b r a n o u s n e p h r o p a t h y ：a n i g g 4 一m e d i a t e d d i s e a s e l a n c e t19 9 8 3 5 l ：6 7 0 - 6 7 1 17 n a g a h a m al ( m a t s u s h i t ah ，h a r am ，e ta 1 b u c i l l a m i n ei n d u c e sm e m b r a n o u s h g l o m e r u l o n e p h r i t i s a mjk i d n e yd i s2 0 0 2 ，3 9 ：7 0 6 712 1 8 李瑶，曲贞，张宜苗，等检测血、尿i g g 4 在特发性膜性肾病中的临床意义 j 】北京大 学学报( 医学版) 2 0 1 0 ，4 2 ：6 7 1 6 7 4 综述 i g g 4 与膜性肾病 摘要：i g g 4 是i g g 抗体的一种亚型，根据重链结构的不n - i g g 抗体可分为4 个亚 类，e i i i g g l ，i g g 2 ，i g g 3 和i g g 4 ，正常成人血清i g g 为5 8 0 - 1 4 5 0 m g d l ，其中i g g l 占7 0 、i g g 2 占2 0 、i g g 3 占6 、i g g 4 占4 。i g g 4 在膜性肾病的发病机制中起着 重要的作用，因此对于i g g 4 的研究为膜性肾病的诊断及治疗提供了新思路。 关键词：肾脏疾病，特发性膜性肾病，i g g 4 ，p l a 2 r 一、膜性肾病 l 、膜性肾病：是一病理形态学诊断名词，其病变主要局限于肾小球基膜，以 免疫复合物沿肾小球基膜外侧( 上皮下) 沉积，刺激基膜增殖，致使“钉突”形成、基 膜增厚。迄今为止，膜性肾病的病因及发病机制尚不清楚，绝大多数患者临床上 因无法明确其病因或相关疾病，而被诊断为特发性膜性肾病；其他膜性肾病改变 继发于全身性疾病或其它病因，如系统性红斑狼疮、肝炎病毒感染( 病毒b 或c 感 染) 、中毒( 重金属) 和服用某些药物( 青霉胺或金盐) ，这类膜性肾病归属为继发性 膜性肾病，国外报道特发性膜性肾病和继发性膜性肾病的比例为1 6 5 3 8 2 - 1 t 卜4 】。 2 、特发性膜性肾病：肾病综合征的一种常见类型，是一种抗体介导的自身免 疫性肾小球疾病，约占我国原发性肾小球疾病的9 8 9 t 5 1 。经典认为特发性m n 往 往是系膜区正常，不伴有细胞增生，亦无肾小管间质病变。但陈惠萍等【6 】的研究 发现特发性m n 患者5 0 以上存在不同程度的肾小球系膜细胞增生、基质增生或肾 小管间质病变，这些“非典型膜”表现的m n 患者给鉴别诊断带来了困难。 二、足细胞 1 、足细胞特点及功能：足细胞又称肾小球脏层上皮细胞，是肾小球固有细胞 之一，它体积最大，细胞形态特殊，结构最复杂，是一种高度分化成熟的上皮细 胞，包括结构和功能不同的三个部分：细胞体、主突和足突( f p ) 。足突间有裂孔， 在靠近肾小球基底膜( g b m ) 侧的裂孔上覆有裂隙膜( s d ) ，形成肾小球滤过屏障的 最外层，对蛋白的滤过起着举足轻重的作用。足细胞内含有大量的由a c t i n 、 1 6 m y o s i n i i 、a 8 c t i n i n 等组成的微管微丝，构成肌动蛋白细胞骨架，维持着足细胞 的动态和静态结构，具有蛋白滤过的分子屏障；蛋白滤过的电荷屏障；抵抗肾小 球内压力；维持肾小球毛细血管袢的空间结构；合成维持肾小球基底膜的完整的 成分；合成分泌血管内皮生长因子，维持肾小球内皮细胞的功能完整性等功能1 7 】 已被证实还有许多功能，包括内吞作用、产生生物活性介子、和细胞因子。 2 、足细胞损伤：在膜性肾病中，肾小球细胞以足细胞的损伤为主，足细胞病 变，导致蛋白尿形成和肾组织损伤。膜性肾病足细胞的损伤因素有：免疫损伤【8 】、 机械损伤以及代谢因素。膜性肾病时，足细胞损伤导致蛋白尿，而蛋白尿又可加 足细胞损伤。两者相互作用促进病程进展，以致肾小球硬化，发展成终末期肾病。 三、i i 臣g 4 1 、i g g 抗体：i g g 抗体是反映人体免疫功能的重要指标。根据重链结构的不同 i g o 抗体可分为4 个亚类，即i g g l ，i g g 2 ，i g g 3 和i g g 4 ，正常成人血清i g o 为 5 8 0 1 4 5 0 m g d l ，其q 了i g g l 占7 0 、i g g 2 占2 0 、i g g 3 占6 、i g g 4 占4 【9 1 。这4 个亚类的生物学特性不同，因此它们在疾病的发生发展过程中发挥不同的作用【l 们。 这些亚型出现异常时可导致一些疾病的产生，如肾脏疾病、系统性红斑狼疮、食 物变态反应、异位性皮炎、感染、晚期骨髓瘤、b u r k i t t s ：淋巴瘤等疾病。 2 、i g g 4 与肾脏病：目前对于i g g 在肾脏疾病中的研究逐渐增多。许多研究已 经证实了肾小球疾病患者其肾小球沉积物中的i g g 亚型分布是不同的。例如特发性 膜性肾病主要以i g g 4 在肾小球沉积为主【1 1 16 】；一些报道已经证实了在狼疮性膜性 肾病肾小球中沉积的是i g g l ，i g g 2 和i g g 3 ，也有i g g 4 t 1 3 ，1 4 1 ，n a g a h a m ae ta 1 等人【1 5 】 也证实了在继发性膜性肾病肾小球中有i g g l 和或i g g 2 的沉积，也有i g g 4 。b e c k 等 【8 】报道7 0 的特发性膜性肾病患者中i g g 4 是p l a 2 r 抗体的主要i g g 亚类，并在肾脏 中与免疫复合物共定位。李瑁，曲贞等人通过对特发性膜性肾病、微小病变、局 灶阶段硬化患者血和尿d p i g g 4 ：l g o 的测定，发现血和尿i g g 4 f l g g 比率有可能成为 反映特发性膜性肾病病情活动的指标，尿i g g 4 工g g 比率可能有助于预测复发【l7 1 。 总之，这些研究显示了特发性膜性肾病与继发性膜性肾病中i g g 亚型是不同的。因 此对于肾病综合征中主要类型的特发性膜性肾病，检测血和尿中针对p l a 2 r 的 i g g 4 水平有可能在未来成为诊断特发性膜性肾病和判断特发性膜性肾病病情活动 1 7 及复发的无创性手段。 四、p l a 2 r 1 、p l a 2 r 结构：是属于甘露糖受体( m r ) 家族的一个成员。甘露糖受体( m r ) 家族属于c 型凝集素超家族，含有m r 、m 型磷脂酶a 2 受体( p l a 2 r ) 、d e c 2 0 5 g p 2 0 0 m r 6 和e n d 0 1 8 0 u p a r a p 四个成员【1 8 l 。人类基因组序列分析预测此家族不 再有其他的成员【1 9 】。这四个成员均是i 型跨膜受体，结构特征相似，其肽链从n 端到c 端依次为：n 末端富含半胱氨酸区域、单个i i 型纤维连接蛋白( f n i i ) 区域、 8 1 0 个c 型凝集素样区域( c t l d s ) 和细胞质区域。迄今为止，已发现这些受体有很 多功能。例如，m r 只在先天性免疫和获得性免疫中起重要作用，p l a 2 r 能内吞可溶 性的磷脂酶a 2 ，d e c 2 0 5 可将抗原呈递给t 淋巴细胞，e n d 0 1 8 0 涉及细胞外基质的 重塑等。现在，甘露糖受体家族的各区域结构己研究清楚，但它们能仍没有被完 全阐明。p l a 2 r 是l a m b e a u 等在进行1 2 5 i 标记的蛇毒磷脂酶a 2 ( p l a 2 ) 与兔骨骼肌 细胞结合实验时首先发现，是一种相对分子质量为18 0 k d 的糖蛋白 2 0 l 。 2 、p l a 2 r 作用：最初认为p l a 2 r 起到特异性清除其配基s p l a 2 的作用。可是， p l a 2 r 缺失小鼠证实了p l a 2 r 对s p l a 2 的清除没有作用，但发现p l a 2 r 在脂多糖 引起的内毒素休克中起作用。在脂多糖攻击下，p l a 2 r 缺失型小鼠比野生型小鼠 存活时间更长，而将亚致死剂量的脂多糖经s p l a 2 敏化后，两者致死率相同【2 0 1 ，这 说明p l a 2 r 与配基s p l a 2 的结合有上调炎症刺激因子产生的功能。另有资料预测 p l a 2 r 参与许多生物学过程，包括细胞增生、细胞迁移和激素释放等【2 l 】。 3 、p l a 2 r 与特发性膜性肾病：新近的研究发现有三种抗原可能是特发性膜性 肾病的主要抗原，m 型磷脂酶a 2 受体( p l a 2 r ) ，醛糖还原酶和超氧化物歧化酶。 p l a 2 r 在正常人肾小球的足细胞中表达，并与i g g 4 共定位于膜性肾病患者肾小球 的免疫沉积物中。在特发性膜性肾病患者中，从其肾小球沉积物中洗脱出的i g g 可 识别p l a 2 r 。膜性肾病患者血清标本中的抗p l a 2 r 自身抗体主要为i g g 4 ，这是肾 小球沉积物中的主要免疫球蛋白亚类。b e c k 等【8 】在有特发性( 而不是继发性) 膜 性肾病的3 7 例患者中，2 6 例( 7 0 ) 的血清标本特异性地识别出存在于非还原性 肾小球提取物中的一种1 8 5 k d 糖蛋白。对该反应蛋白带的质谱分析，检出了m 型 磷脂酶a 2 受体( p l a 2 r ) 。有反应的血清标本可识别重组p l a 2 r ，并与单一特异 1 8 性抗p l a 2 r 抗体一样，结合相同的18 5 k d 肾小球蛋白。表明p l a 2 r 是特发性膜性 肾病的一个主要抗原。 目前对于膜性肾病发病机制的研究仍是一个焦点，因此对于i g g 4 及p l a 2 r 的 研究有可能为特发性膜性肾病的诊断和判断特发性膜性肾病病情活动及复发提供 无创性手段。 1 9 参考文献 1 z y g as , b r o k a l a k ih ，v i r v i d a k i